天丹通絡膠囊聯合依達拉奉對急性腦梗死病人血清NSE、S-100β及ICAM-1水平的影響

閆克杰

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)為神經內科常見病癥，主要由于局部腦組織供血不足導致血液循環障礙，誘發缺血、缺氧引起腦組織出現不可逆損傷[1-2]。研究顯示，ACI發病率呈逐年上升趨勢，其致殘率、致死率極高，給病人及家屬生活、經濟帶來較大影響[3]。隨著醫學界對中醫認識的不斷提升，中醫藥在臨床上不斷應用于治療ACI，并取得了較好的治療效果，安全性良好[4]。本研究采用天丹通絡膠囊聯合依達拉奉治療ACI，觀察其臨床療效以及對病人血流動力學、血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)、S-100β、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)水平及美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月—2019年1月收治的184例ACI病人作為研究對象，并按隨機數字表法分為單一組與聯合組。單一組92例，男52例，女40例；年齡45～73(58.16±9.21)歲；病程2～45(21.86±3.94)h；梗死類型：基底節梗死44例，腦葉梗死29例，丘腦梗死12例，小腦梗死7例。聯合組92例，男48例，女44例；年齡47～77(60.23±9.80)歲；病程3～48(22.47±4.13)h；梗死類型：基底節梗死46例，腦葉梗死28例，丘腦梗死10例，小腦梗死8例。兩組年齡、性別、病程、梗死類型等方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準 ①符合《各類腦血管病診斷要點》[5]關于ACI的診斷標準；②符合《腦梗死和腦出血中西醫結合診斷標準(試行)》[6]關于ACI的診斷標準，中醫辨證為風痰瘀阻證；③經頭顱CT掃描、頭顱磁共振掃描等確診為ACI者；④病人發病至入院時間在48 h以內者；⑤病人簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①合并嚴重肝、腎功能障礙者；②自身免疫疾病者；③嚴重精神疾病或心理障礙者；④對本研究治療藥物過敏者。

1.4 治療方法 兩組病人入院后均接受緩解腦水腫、顱內降壓、抗血小板、營養支持等常規治療。在常規治療上，單一組給予依達拉奉(華潤雙鶴藥業股份有限公司生產，國藥準字H20130053)每次30 mg，采用250 mL生理鹽水稀釋后靜脈輸注，每日2次，治療2周。聯合組在單一組基礎上加用天丹通絡膠囊(山東鳳凰制藥股份有限公司生產，國藥準字Z20010029)治療，每次5粒，每日3次口服，治療2周。

1.5 觀察指標 ①血流動力學：分別于治療前后采集兩組病人靜脈血，采用全自動血液流變儀檢測兩組血漿黏度、紅細胞聚集指數、全血高切黏度、全血低切黏度水平。②血清NSE、S-100β、ICAM-1水平：采用酶聯免疫試劑盒檢測兩組血清NSE、S-100β、ICAM-1水平，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司。③神經功能缺損程度：采用NIHSS評分評定兩組病人治療前后神經功能缺損狀態，總分42分，得分越高，神經功能缺損越嚴重。④觀察并記錄治療過程中兩組病人頭痛、惡心、皮疹等不良反應的發生情況。

1.6 療效評定標準 NIHSS評分下降90%～100%為基本治愈；NIHSS評分下降45%～89%為顯效；NIHSS評分下降18%～44%為有效；NIHSS評分下降<18%為無效[7]。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，聯合組總有效率為94.56%，單一組總有效率為81.52%，聯合組總有效率明顯高于單一組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組血流動力學指標比較 治療后，兩組血漿黏度、紅細胞聚集指數、全血高切黏度、全血低切黏度均較治療前降低(P<0.05)；聯合組下降幅度大于單一組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血流動力學指標比較(±s)

2.3 兩組血清NSE、S-100β、ICAM-1水平比較 治療后，兩組血清NSE、S-100β、ICAM-1均較治療前降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；與單一組比較，聯合組下降幅度更大，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清NSE、S-100β、ICAM-1水平比較(±s) 單位：μg/L

2.4 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療后，兩組NIHSS評分均較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)；聯合組下降幅度大于單一組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組NIHSS評分比較(±s) 單位：分

2.5 兩組不良反應比較 在治療過程中，兩組均無明顯頭痛、惡心、皮疹等不良反應發生，安全性良好。

3 討 論

ACI的發生主要是由于大腦供血動脈出現粥樣硬化，導致動脈血管管腔狹窄或堵塞、血流阻斷、腦部血液供應障礙，進而使腦組織病變、壞死，其發病機制復雜，由多種因素共同參與調控[8]。及時有效的治療可降低ACI致殘率、致死率，緩解疾病給病人本身、家庭以及社會帶來的壓力與負擔。中醫認為ACI屬于“中風”范疇，其病因病機乃氣虛血瘀、腦絡痹阻，以致筋脈失養，治療上應以益氣行血、通經活絡為原則[9]。依達拉奉是一種新型、有效的自由基清除劑與抗氧化劑，能夠清除病人大腦內多余的游離氧離子自由基，抑制炎癥反應發生，減少過氧化物對大腦的損傷，還能緩解病人局部腦組織水腫、降低神經功能受損程度[10]。血液黏度增加、血小板聚集等情況會增加腦梗死發生的風險。天丹通絡膠囊的中藥成分有川芎、丹參、黃芪、豨薟草、水蛭、天麻、槐花、牛膝、石菖蒲、人工牛黃，具有活血化瘀、息風化痰之功效，常用于腦梗死急性期與恢復早期治療；且現代藥理學研究顯示，天丹通絡膠囊可通過降低病人血液黏度，阻斷病人血小板聚集，在一定程度上達到抗凝的作用，從而改善血流動力學，減少血栓形成與ACI發生[11-12]。本研究通過使用天丹通絡膠囊聯合依達拉奉治療ACI病人，臨床療效明顯，兩組治療后血流動力學指標降低，但聯合組下降水平更明顯。

NSE、S-100β、ICAM-1蛋白是與腦組織損傷過程緊密相關的因子，能夠作為預測ACI病人腦組織損傷程度的敏感指標[13-14]。NSE主要參與腦神經元的糖酵解過程，神經元接收到刺激信號時，NSE從神經元細胞釋放出去，透過血腦屏障，進入血液系統，因此，ACI病人機體NSE水平較正常情況明顯升高[15-16]。S-100β是存在于中樞神經系統的鈣結合蛋白，正常水平的S-100β促進神經膠質細胞、神經元細胞的活化、修復，高水平的S-100β表現出神經毒性，可誘導神經細胞凋亡[17]。ICAM-1是一種細胞黏附因子，其高水平表達能夠促進單核細胞、內皮細胞等各類細胞的黏附作用[18]。本研究顯示，兩組治療后血清NSE、S-100β、ICAM-1水平均較治療前明顯降低，且聯合組下降更明顯，表明天丹通絡膠囊與依達拉奉聯合治療能夠降低血清NSE、S-100β、ICAM-1水平，減少ACI病人神經損傷，保護病人神經功能。分析原因，可能與天丹通絡膠囊的組成成分有關，其中川芎、丹參活血化瘀；黃芪補氣；豨薟草祛濕舒筋；水蛭通絡祛瘀；天麻祛風止痛；槐花、牛膝清瘀散熱；石菖蒲理氣活血、散風祛濕；人工牛黃清熱解毒。諸藥合用，共奏溫經通絡、止痛化痰、活血益氣之功效。現代藥理研究也表明，其藥理組分能夠抗血小板聚集，改善血液微循環，促進血小板解聚，具有明顯活血化瘀效果，還可以有效抑制炎性因子表達，從而改善大腦缺血灌注，發揮保護腦神經組織的作用[19]。另外，治療后兩組NIHSS評分明顯降低，且聯合組下降更明顯，進一步表明天丹通絡膠囊聯合依達拉奉能夠降低神經功能損傷，保護腦組織；治療期間兩組均無明顯不良反應發生，表明天丹通絡膠囊聯合依達拉奉治療ACI療效滿意。

綜上所述，天丹通絡膠囊聯合依達拉奉治療可明顯提升ACI病人臨床治療效果，改善血流動力學，減少腦組織損傷，促進病人神經功能恢復。