子宮內膜癌宮外轉移的相關影響因素的臨床研究

楊景亮

(大同市第一人民醫院婦五科，山西 大同 037000)

0 引言

子宮內膜癌是女性生殖道最常見的惡性腫瘤之一。有相關研究表明[1]子宮內膜癌晚期患者的五年生存率約54.3%。為了進一步提高患者的生存率，除了需要了解患者的病情、一般情況、全身情況之外，還需要明確患者子宮內膜癌患者宮外轉移的影響因素，通過綜合的考慮，為患者制定一個全面個體化的治療方案。因此根據患者的臨床資料及病理資料評估患者的轉移及預后，成為子宮內膜癌患者治療過程中的重要部分。本文通過回顧性分析149例EC患者臨床特征，包括年齡、絕經情況及有無EC的高危因素、病理情況、生物學指標。旨在探討子宮內膜癌患者宮外轉移的影響因素，為子宮內膜癌的診斷及治療提供一定的指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集我院2019年10月至2020年10月之間149例子宮內膜癌患者的臨床資料，病例納入的標準：(1)所有病例均為初治，首次治療均為我院手術治療；(2)術后經病理組織學確診為子宮內膜癌；(3)均有完整的手術-病理分期；(4)具備完整的臨床、病理及隨訪資料。排除標準：(1)非初治者；(2)未經手術治療者；(3)術前接受過放療、化療、激素治療者；(4)無病理確診者；(5)合并其他惡性腫瘤者或伴其他部位惡性腫瘤轉移者；(6)臨床、病理資料缺乏，及或失訪者。絕經患者104例(69.67%)，未絕經45例(30.21%)，子宮內膜癌高危因素者69例(46.3%)，無子宮內膜癌高危因素者80例(53.7%)。

1.2 一般病理資料

所有患者術后均經病理學確定病理類型，病理類型為子宮內膜腺癌121例、特殊類型子宮內膜癌者28例；149例患者術后按照國際婦產科聯盟2009年修訂的子宮內膜癌手術-病理分期標準分期，其中Ⅰ期有119例，Ⅱ期有18例，Ⅲ期為12例。肌層浸潤深度<1/2者99例，肌層浸潤深度≥1/2者50例。149例患者中子宮外轉移者有13例，其中淋巴結轉移者7例，其次為輸卵管轉移者3例，其余3例為多部位子宮外轉移。詳細見表1。

表1 149例子宮內膜癌患者的一般病理資料(n，%)

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用(±s)表示，比較采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗。對子宮內膜癌宮外轉移的影響因素分析采用單因素及多因素的非條件Logistic回歸模型分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 子宮內膜宮外轉移的影響因素單因素分析

單因素分析結果顯示特殊病理類型、組織學分級3級、肌 層 浸 潤 深 度≥1/2、ER陽 性、PR陽 性、CA125陽 性 及伴高危因素(高血壓、糖尿病及肥胖)，差異具有統計學意義(P<0.05)，均是子宮內膜癌宮外轉移的隱影響因素。高—中分化組織、P53表達情況、絕經情況及年齡對EC子宮外轉移無明顯影響(P>0.05)，不是子宮內膜癌宮外轉移的隱影響因素。

2.2 子宮內膜宮外轉移的影響因素多因素分析

將單因素分析和子宮內膜癌宮外轉移的數據進行多因素分析，由于PR, ER, P53及CA125檢查病例缺失數超過總體病例的15%，因此未納入回歸模型進行分析，多因素Logistic回歸分析各自變量對子宮內膜癌子宮外轉移的影響，經統計學分析P>0.05，可能的原因是本次研究選取的樣本量較少，此外，在本組自表3 子宮內膜宮外轉移的影響因素多因素Logistic回歸分析。

表3 子宮內膜宮外轉移的影響因素多因素Logistic回歸分析

3 討論

子宮內膜癌是女性生殖器官最常見的三大惡性腫瘤之一，有相關數據顯示子宮內膜癌己取代宮頸癌成為發達國家女性生殖道最常見的惡性腫瘤[2]。淋巴結轉移是子宮內膜癌的主要轉移途徑，同時也是影響子宮內膜癌患者預后的主要因素。為了進一步提高5年生存率、改善預后，除了提高對子宮內膜癌的診斷率及積極有效的治療，了解EC的預后及宮外轉移的影響因素，準確的評估患者的預后，制定個體化的治療方案，對預后較差的患者予以相應的輔助治療，也是很有臨床意義的。

表2 子宮內膜癌宮外轉移的影響因素單因素分析(n，%)

本文對子宮內膜癌宮外轉移的相關影響因素進行研究，發現子宮內膜癌的高危因素是宮外轉移的影響因素，子宮內膜癌的發生與高脂飲食習慣具有很大的關系，而EC的高危因素與高脂飲食有顯著的關聯。Mu N等[3]研究發現，在糖尿病患者中胰島素抵抗在子宮內膜癌的發生和發展可能起到了重要作用。Garg G等[4]最新研究發現，高胰島素不但使體內雌激素升高導致子宮內膜的增殖和癌變，同時也會促進ER的表達，影響子宮內膜癌的發生及發展。糖尿病患者與子宮內膜癌的浸潤深度及淋巴轉移有明顯的相關性。與本研究結果一致，患者伴有EC高危因素，其發生轉移的幾率增大。因此，對于此類患者術后應注意復發和轉移。

目前的研究結果顯示，子宮內膜癌有兩種類型：雌激素依賴型和非雌激素依賴型，前者主要以腺癌為主，主常發生于年輕女性；后者以漿液性乳頭狀癌，少部分為透明細胞癌及未分化癌等，常見于老年女性，腫瘤分化較差，肌層浸潤較深，預后一般較差。于美玲[6]通過Logistic回歸分析表明，病理類型是盆腔淋巴結轉移的重要獨立因素。本研究通過對149例子宮內膜癌患者進行回顧性分析，腺癌類型為121例，腺癌宮外轉移率為5.78%(7/121)，特殊類型(漿液性癌、透明細胞癌等)患者的宮外轉移率為21.42%(6/28)，經統計學分析，兩者具有差異，提示特殊類型的病理的子宮內膜癌患者宮外轉移的風險較大。因此對于特殊病例類型的子宮內膜癌患者術后應該加強隨訪，主要預防復發和轉移。對于組織學分級與肌層的浸潤深度，金艷艷[7]研究表明，組織學分級與肌層浸潤深度成負相關，推測子宮內膜癌的復發及轉移共同起到了一定的作用。在本研究中的149例患者中肌層浸潤深度≥1/2者的共50例，有8例出現子宮外轉移，轉移率為16. 00%，肌層浸潤深度<1/2者有99例，有5例出現宮外轉移，轉移率為5.05%.單因素分析兩者具有明顯差異。表明肌層浸潤深度越大宮外轉移的風險越高。對于組織學分級本研究表明G1與G2差異無統計學意義(P>0.05)，G2與G3及G1與G3之間差異有統計學意義(P<0.05)，因此提示分化越低宮外轉移的可能性越大。

子宮內膜是激素作用的靶器官組織，ER及PR普遍存在于子宮內膜組織細胞中。ER及PR在I型子宮內膜癌的表達情況與子宮內膜癌的發生及發展密切相關。有相關報道ER及PR的表達狀況與FIGO分期、腫瘤分化等呈負相關[7]。陶淑芳等[8]研究表明，子宮內膜癌患者有淋巴轉移ER及PR陽性表達率較無淋巴轉移的患者要低。因此提示子宮內膜癌的侵襲與轉移與PR及ER的低表達及失表達有關。

在本研究中，ER及PR陽性的患者轉移率均較ER及PR陰性的患者低。有學者[9]報道P53與子宮內膜癌的淋巴轉移有著密切的關系。P53是抑癌基因可以誘導細胞發生凋亡、控制血管再生及抑制細胞周期等作用。然而突變型P53基因可以誘導腫瘤的發生，在子宮內膜癌中，大約有20%～50%可以檢測到突變型的P53的高表達。在本研究中P53與子宮內膜癌宮外轉移無明顯的統計學差異。可能與本研究中樣本的數量較少有相關關系。Han SS等[10]通過回顧性分析表明，術前對子宮內膜癌患者采用CT/MRI聯合CA125的檢測，對了解EC淋巴結的轉移的敏感性達86.7%，特異性達到71.4%。因此術前聯合CT/MRI對預測子宮內膜癌轉移具有很好的價值。本研究中行CA125檢測的患者達到98例，其中檢測結果陽性的10例，宮外轉移的3例，檢測結果陰性的88例，宮外轉移的6例，經過統計學分析表明，CA125陽性的子宮內膜癌患者宮外轉移較CA125陰性的高。

綜述所述，為了對子宮內膜癌患者制定個體化的治療及判斷其預后外除了需要了解患者的病情、全身情況以外，還需要對子宮內膜癌宮外轉移需要進行大量的研究，本研究提示特殊病理類型、組織學分級3級、肌層浸潤深度≥1/2，ER陰性、PR陰性、CA125陽性及伴合并癥是子宮內膜癌子宮外轉移的相關影響因素。因此術前對于有宮外轉移影響因素的患者需要進行放療、化療以及內分泌輔助治療等提供一定的指導。從而改善患者的預后及評估患者的宮外轉移的情況，提高患者的5年生存率具有指導性意義。