抗結核藥物性肝炎患者采取復方甘草酸苷與還原型谷胱甘肽注射液治療對TBIL、ALT及AST水平的調節作用

李東海

(廣州市胸科醫院，廣東 廣州 510000)

0 引言

抗結核藥物多數具有肝臟毒性作用，結核病患者在使用抗結核藥物的過程中，比較容易發生抗結核藥物性肝炎，給患者身體健康造成額外傷害[1]。目前，臨床上針對抗結核藥物性肝炎的治療以藥物治療為主，主要使用具有保肝、護肝作用的藥物，減少抗結核藥物的毒性對肝臟進一步損害，改善肝臟功能。復方甘草酸苷與還原型谷胱甘肽是比較常見、應用比較多的保肝藥物，在治療抗結核藥物性肝炎上具有很好的臨床療效[2]。單純使用其中一種藥物即可獲得不錯的治療效果，但是總體治療時間長，且容易產生耐藥性，綜合療效不理想[3]。因此考慮聯合使用兩種藥物，將藥物不同的藥效疊加在一起，發揮良好的保肝、護肝作用，提高治療效果[4]?，F在國內外針對兩種藥物聯合使用在抗結核藥物性肝炎中的實際應用效果及對患者肝功能的影響作用研究比較少，缺少足夠的證據證實聯合用藥可行、安全。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇80例抗結核藥物性肝炎患者作為研究對象，時間2019年2月至2021年2月，采用隨機數字法分組，其中對照組40例，男24例，女16例；年齡22-68歲，平均(45.63±2.05)歲；病程3個月-2年，平均(1.02±0.15)年。觀察組40例，男23例，女17例；年齡22-69歲，平均(45.57±2.13)歲；病程3個月-2年，平均(1.14±0.16)年。2組患者一般臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，可比較研究。

納入標準：血常規、肝功能檢查后確診為抗結核藥物性肝炎；排除標準：(1)精神疾病患者；(2)治療藥物過敏；(3)依從性差，不配合治療；(4)合并惡性腫瘤；(5)妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法

對照組在基礎治療上，采用還原型谷胱甘肽注射液(生產廠家：重慶藥友制藥有限責任公司；國藥準字：H19991067)治療，用法用量：選用本品1.2g與5%葡萄糖注射液250mL混合后進行稀釋，對患者進行靜脈滴注，每天1次。

觀察組在對照組基礎上增加復方甘草酸苷(生產廠家：成都苑東生物制藥股份有限公司；國藥準字：H20080538)治療，用法用量為：選擇40mL本品溶于5%葡萄糖注射液中進行稀釋，靜脈滴注，每天1次，也可采取直接靜脈推注方法。兩組患者治療時間均為20d，觀察癥狀改善及肝功能指標恢復情況，適當調整用藥劑量。

1.3 觀察指標

比較療效、肝功能及不良反應。療效評定標準為：(1)顯效：癥狀及體征消失，肝功能指標基本正常；(2)有效：癥狀、體征改善，肝功能改善；(3)無效：癥狀、體征及肝功能指標無改善。

肝功能對比指標為谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)以及甲胎蛋白(AFP)。

用藥不良反應有皮疹、血壓異常、惡心嘔吐。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用(±s)表示，比較采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組治療總有效率97.50%，明顯高于對照組治療總有效率85.00%，差異有統計學意義(P<0.05)，如表1所示。

表1 臨床療效比較[n (%)]

2.2 治療前后兩組肝功能指標比較

與治療前比較，兩組患者肝功能指標ALT、AST、TBIL均有明顯降低，且組間治療后比較觀察組ALT、AST、TBIL均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，如表2所示。

表2 兩組發生用藥不良反應的概率比較[n(%)]

表2 治療前后兩組肝功能指標比較(±s)

表2 治療前后兩組肝功能指標比較(±s)

組別 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmon/L)對照組(n=40)治療前 230.55±20.54 139.64±9.15 58.13±3.02治療后 68.64±9.42 51.15±5.78 23.18±1.04 t值 21.515 16.481 19.981 P值 0.000 0.000 0.000觀察組(n=40)治療前 232.25±21.15 140.15±9.35 57.20±4.01治療后 81.14±7.26 70.48±6.75 40.29±2.23 t值 18.000 13.108 10.524 P值 0.000 0.000 0.002 t治療前組間比較值 1.125 1.264 1.281 P治療前組間比較值 0.252 0.424 0.361 t治療后組間比較值 8.985 11.121 9.311 P治療后組間比較值 0.006 0.000 0.004

2.3 兩組發生用藥不良反應的概率比較

觀察組用藥后不良反應發生率7.50%，與對照組用藥后不良反應發生率5.00%比較，差異無統計學意義(P>0.05)，如表3所示。

3 討論

結核病是臨床比較常見的慢性疾病，具有一定傳染性，可在任何年齡發病，飛沫是主要傳播途徑，臨床上治療以抗結核藥物為主，特殊情況需要進行手術治療[5]?？菇Y核藥物具有一定的肝臟毒性作用，患者在長期使用抗結核藥物治療的過程中，可能發生特異質反應和內源性毒物作用，引發抗結核藥物性肝炎，對患者身心健康造成嚴重影響[6]。目前，對于抗結核藥物性肝炎的治療主要使用保肝藥物，還原型谷胱甘肽與復方甘草酸苷臨床應用比較多，并且已經得以證實具有很好的治療效果，用藥安全、可靠[7]。還原型谷胱甘肽是一種存在于細胞質中的三肽類物質參與多種細胞生化功能。藥物中半胱氨酸的巰基具有很好的親核性，是異生物及代謝物激發親電物的主要靶結構，保護主要的親核位點，減少對細胞的損傷[8]。藥物作用可以對肝臟酶活性進行激活促進，加快受損肝細胞的修復，同時起到良好解毒作用。而復方甘草酸苷是一種復方制劑，主要成分是甘草酸苷、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸，具有很好的抗炎、免疫調節、干細胞增值作用，同時抑制病毒增值、滅活病毒[9]。在抗結核藥物性肝炎的治療中，使用該藥物可以通過對磷脂酶A2活性進行抑制發揮理想的抗炎作用[10-11]。同時可以對肝細胞膜起到穩定和保護作用，減少抗結核藥物毒性對肝臟功能的進一步損害。將兩種藥物聯合應用于抗結核藥物性肝炎患者的臨床治療中，可以通過不同的作用機制去保肝、護肝，減輕肝臟毒性，獲得理想的治療效果[12-13]。

本研究中，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，說明在抗結核藥物性肝炎的治療中采用復方甘草酸苷聯合還原型谷胱甘肽注射液治療方式效果確切，相比于單純使用還原型谷胱甘肽注射液治療效果好?；颊吒喂δ苤委熀笙啾扔谥委熐熬忻黠@改善，且觀察組優于對照組，說明聯合用藥對于患者肝功能的改善促進作用大。兩組患者用藥后不良反應發生率相當，說明兩種藥物的安全性都比較高。

綜上所述，抗結核藥物性肝炎使用復方甘草酸苷聯合還原型谷胱甘肽注射液治療具有很高的療效，患者肝功能改善良好，用藥后發生不良反應少，可以在臨床上進行推廣使用。