金納多聯合阿托伐他汀鈣治療非急性期腦梗死的療效觀察

劉 巖，蘇慧敏，林清麗，候方高

1 對象與方法

1.1 對象 選取2018-01至2019-01海軍青島特勤療養中心就診的120例早期腦梗死患者。(1)主觀癥狀：頭暈、頭昏、頭痛、惡心、嘔吐、眩暈、感覺性或運動性失語、昏迷；(2)軀體癥狀：肢體偏癱、步態欠穩、偏身感覺下降、肢體乏力、二便失禁；(3)腦神經癥狀：兩眼向患側凝視、飲水嗆咳、吞咽功能障礙、假性延髓性麻痹、中樞性面癱或舌癱。納入標準：(1)年齡≤80歲，無吞咽困難；(2)國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[6]評分4～20分；(3)發病至入院時間≤72 h；(4)近1個月內未使用他汀類藥物、依達拉奉、活血化瘀類中藥制劑或吡拉西坦等改善腦代謝的藥；(5)急性期行重組組織型纖溶酶原激活物溶栓治療；(6)符合服用金納多適應證，患有急、慢性腦功能障礙及其后遺癥、周圍循環障礙、眼部血流和神經障礙、耳部血流和神經障礙。排除標準：(1)腦出血或短暫性腦缺血發作；(2)伴有精神性疾病、偏頭痛病史及傳染性疾病。隨機分為觀察組和對照組，每組60例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05，表1)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，本研究經特勤療養中心倫理委員會批準。

表1 兩組腦梗死患者臨床資料比較

1.2 方法 對照組口服金納多(德國威瑪舒培博士藥廠生產，H20090296)，1～2片/次，2～3次/d。觀察組在對照組治療的基礎上，口服阿托伐他汀鈣片(浙江樂普藥業股份有限公司),1次/d，20 mg/次。兩組均連續治療2周。

1.3 觀察指標及評價標準 (1)采用NIHSS評估兩組治療前后神經功能情況，總分0～42分，評分越低說明神經功能損傷越小。(2)分別于治療前后抽取兩組患者靜脈血5 ml，離心處理，保存在-80 ℃環境中待檢，選用寧波美康生物公司生產的MS-480全自動生化分析儀進行檢測；載脂蛋白(Apo)B和ApoA-l運用免疫透射比濁法測定，采取直接法檢測高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，采用酶法檢測總膽固醇(TC)，并計算ApoB/ApoA-l、TC/HDL-C的比值。(3)丙二醛(MDA)通過硫代巴比妥酸法測定，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)采用羥胺法檢測，白介素(IL)-1β、IL-6采用酶聯免疫法測定。(4)測定頸總動脈內-中膜厚度(IMT)、血管阻力指數(RI)及內徑。(5)記錄兩組頭痛、胃腸道不適、頭暈等不良反應。療效判定標準：(1)基本痊愈，病殘程度為0級，治療后NIHSS評分下降>90%；(2)顯著進步，病殘程度為1～3級，治療后NIHSS評分下降45%～90%；(3)進步，治療后NIHSS評分下降18%～44%；(4)無變化，治療后NIHSS評分下降<18%或提高<18%；(5)惡化，治療后NIHSS評分提高≥18%。有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療有效率91.67%明顯高于對照組的75.00%，差異有統計學意義(χ2=6.000，P<0.05，表2)。

表2 兩組腦梗死患者療效比較 (n；%)

2.2 相關指標比較 兩組治療后NIHSS評分、ApoB/ApoA-l及TC/HDL-C比值、MDA、IL-6、IL-1β水平均較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組治療后SOD水平較治療前明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組的改善效果明顯好于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表3)。

表3 兩組腦梗死患者治療前后相關指標比較

2.3 頸動脈超聲參數的比較 兩組治療后的頸總動脈RI、頸總動脈內徑及頸總動脈IMT較治療前 顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組與對照組相比下降更顯著(P<0.05，表4)。

表4 兩組腦梗死患者治療前后頸動脈超聲參數的比較

2.4 不良反應比較 觀察組出現1例胃腸道不適，頭暈1例，頭痛1例；對照組出現頭暈2例。觀察組不良反應發生率為5.00%，與對照組不良反應發生率3.33%比較，差異無統計學意義(P=0.648)。

3 討 論

目前，腦梗死急性期的治療多采用內科支持聯合降顱內壓及抗腦水腫等治療[7，8]。阿托伐他汀具有抗氧化損傷、神經保護、降血脂、抗動脈粥樣硬化等多種作用，對腦梗死患者的治療有顯著療效[9，10]。金納多是臨床常用的一種處方藥，為銀杏葉提取物，具有通脈活絡、活血化瘀的功效。藥理研究表明，金納多具有促進腦部微循環、抗氧化應激、調節神經遞質表達、改善血流變狀態、抗動脈粥樣硬化、抗腦缺血、抗血小板活化、腦血管保護、抑制炎性反應等多種藥理作用[11]。

本研究發現，觀察組治療后有效率為91.67%明顯高于對照組的75.00%，且觀察組NIHSS 評分明顯降低；提示金納多聯合他汀類對腦梗死的治療效果更優。這一結果與文獻[12]結果基本一致。在腦組織處于缺血缺氧狀態下，可干擾氧化-抗氧化系統的平衡，使得自由基大量產生，進而SOD在短時間內大量被消耗，導致MDA大量產生，因此臨床中常通過檢測血液中MDA、SOD的含量評估受測者腦組織氧化應激損傷狀況。人體內的炎性反應可在腦梗死發生后被激活，并進一步導致神經元損傷加重，其中誘發腦內炎性反應的關鍵炎性因子主要為IL-6、IL-1β等[13]。其中，IL-1β可通過促凝、誘導炎性級聯反應、加重腦損傷、造成神經元壞死、誘發動脈粥樣硬化等作用，從而在腦梗死中起到重要作用。IL-6主要由星形膠質細胞和小膠質細胞合成分泌而來，在梗死病灶區，IL-6過度表達會進一步損害神經組織。目前臨床研究已證實，腦梗死主要發病機制為動脈粥樣硬化，且與血脂異常密切相關，提示動脈粥樣硬化的發生與HDL-C降低、TC增高等密切相關，而TC/HDL-C可客觀評價血脂異常情況。ApoA-l、ApoB分別為HDL-C、LDL-C的的主要結構蛋白，其中ApoA-l具有抗動脈粥樣硬化效應，而ApoB是啟動動脈粥樣硬化的重要調節因子，ApoB/ApoA-l與腦梗死的程度具有密切關系[14，15]。表現為頸總動脈IMT增厚，緩沖及彈性功能減低，內徑明顯增寬，RI增加，順應性下降。本研究結果發現，觀察組治療后SOD水平較對照組顯著升高，雙側頸總動脈RI、內徑、IMT值與ApoB/ApoA-l、TC/HDL-C比值及MDA、IL-6、IL-1β濃度均顯著降低，證明應用金納多聯合他汀類治療腦梗死，療效確切。同時，兩組患者的不良反應發生率均較低，說明金納多聯合他汀類用藥安全性較高，與文獻[16]結果一致。

綜上所述，本研究結果發現，應用金納多聯合他汀類治療腦梗死，對促進血脂代謝、緩解急性應激損傷、抑制炎性反應、減輕神經功能損傷等方面具有顯著效果，可延緩頸動脈粥樣硬化進程，且不良反應較少，值得推廣應用。