厄貝沙坦對(duì)高血壓合并2型糖尿病大鼠胰島素抵抗IRS-1/PI3K/GLUT4信號(hào)通路的影響

劉莉， 羅鵬， 周田田， 李燕， 謝紅艷， 呂德

1.攀鋼集團(tuán)總醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 攀枝花 617000； 2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院基地辦公室，成都 610075 3.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，成都 610075

高血壓、2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）作為慢性代謝性疾病是影響人類壽命的兩大重要風(fēng)險(xiǎn)因素。高血壓是T2DM的常見并發(fā)癥，在T2DM患者中伴有高血壓患者高達(dá)40%左右，由于其高發(fā)病率和高死亡率已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)的健康問題[1]。研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗（insulin resistance，IR）與多種代謝性疾病有關(guān)[2]，IR可能是高血壓與T2DM的共同致病因素，因此有效調(diào)控IR，是防治高血壓與T2DM的重要手段之一。已有研究表明[3]，IR與胰島素受體底物家族失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)異常有著密切的關(guān)系。其中胰島素受體基因-1（insulin receptor substrate-1，IRS-1）是胰島素受體底物家族中的一員，在骨骼肌中高表達(dá)。而骨骼肌中IRS-1異常磷酸化或表達(dá)減少會(huì)造成胰島素代謝調(diào)節(jié)的主要信號(hào)通路IRS-1/磷脂酰肌醇（-3）激酶（phosphatidylinositol 3-kinase regulatory，PI3K）/葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（glucose transport protein GLUT4，GLUT4）通路受損，最終導(dǎo)致IR[4]。厄貝沙坦是一種常用降壓藥物，研究表明厄貝沙坦能夠減輕胰島素抵抗作用，而其機(jī)制尚不明確[5]。本研究通過觀察厄貝沙坦對(duì)高血壓合并T2DM大鼠的影響，探討該藥是否通過調(diào)節(jié)IRS-1/PI3K/GLUT4信號(hào)通路對(duì)胰島素抵抗大鼠發(fā)揮作用。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 6周齡SPF級(jí)雄性自發(fā)性高血壓大鼠（spontaneous hypertensive rats，SHR）30只和與SHR遺傳背景相同的Wistar-Kyoto（WKY）大鼠10只購(gòu)自上海萊克公司，體重為（200±2）g，飼養(yǎng)于本院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，飼養(yǎng)室保持良好通風(fēng)，飼養(yǎng)環(huán)境溫度為（25±2）℃，濕度（50±10）%，12 h循環(huán)光照。正常飼養(yǎng)1周以適應(yīng)環(huán)境，第2周開始進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。……