微波消解-電感耦合等離子體質(zhì)譜法測定硫酸鋅片含量

宋曉園，賴佐發(fā)，廖婷

贛州市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心，江西 贛州 341000

硫酸鋅片收載于《中國藥典》2020 年版二部［1］，用于鋅缺乏引起的食欲缺乏，貧血。生長發(fā)育遲緩、營養(yǎng)性侏儒及腸病性肢端皮炎。現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)硫酸鋅含量為滴定方法，采用的滴定液為乙二胺四醋酸二鈉滴定液，硫酸鋅片輔料及糖衣中含有硬脂酸鎂，滑石粉等，而乙二胺四醋酸二鈉滴定法把輔料中的Mg、Fe、Ca 等許多金屬離子一起絡(luò)合，引起硫酸鋅片的含量測定結(jié)果虛高，方法的專屬性比較差，而電感耦合等離子體質(zhì)譜法靈敏度高，能精準(zhǔn)測定藥品中各元素分析，參考文獻(xiàn)［1-5］建立微波消解處理樣品，電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）測定硫酸鋅片中鋅的含量，專屬性強(qiáng)，準(zhǔn)確性高。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Agilent 7900 電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（安捷倫科技有限公司）；WX-8000 微博消解儀（上海屹堯儀器科技發(fā)展有限公司）；XSE205DU 型電子天平［梅特勒-托利多（瑞士）］。

1.2 試藥

鋅單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（中國計(jì)量科學(xué)研究院，GBW08620 16082，1 000 μg/mL）；ICP-MS Internal Std Mix（Agilent Technologies 5188-6525，100 μg/mL）；硝酸為優(yōu)級(jí)純（Sigma-Aldrich）；水為超純水［FST-Ⅳ-20 超純水機(jī)（上海富詩特儀器設(shè)備有限公司）制備］；過氧化氫溶液為優(yōu)級(jí)純（科密歐）；硫酸鋅片［江西永昇制藥股份有限公司，規(guī)格為0.1 g（含鋅量22.8 mg），批號(hào)：200402，210101，210502］。

2 方法與結(jié)果

2.1 儀器參數(shù)

微波消解程序，見表1。ICP-MS 參數(shù)，碰撞反應(yīng)池干擾消除模式：He模式，RF 功率（W）：1 550，載氣流量（L/min）：1.14，采樣深度（mm）：7，霧化室溫度（℃）：2，積分時(shí)間（S）：0.09，峰型：3 個(gè)點(diǎn)。在線加入內(nèi)標(biāo)（以72Ge 為內(nèi)標(biāo)元素）進(jìn)樣。

表1 微波消解程序

2.2 溶液的制備

2.2.1 標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備 精密量取鋅單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用5%硝酸溶液制成每1 mL 含鋅100 μg 的溶液。

2.2.2 內(nèi)標(biāo)溶液的制備 精密量取ICP-MS Internal Std Mix 溶液50 μL，置100 mL 量瓶中，加5%硝酸溶液稀釋至刻度，搖勻，制成50 μg/L 的溶液。

2.2.3 供試品溶液的制備 取硫酸鋅片（批號(hào)200402）20 片，精密稱定，研細(xì)混勻，精密稱取適量（約相當(dāng)于硫酸鋅50 mg），置高壓消解罐內(nèi)，加硝酸5 mL，過氧化氫1 mL，搖勻，放入微波消解儀中，按“2.1”程序進(jìn)行消解，完成后冷卻至室溫，將消解液轉(zhuǎn)入100 mL 容量瓶中，用少量水洗滌消解罐數(shù)次，轉(zhuǎn)入同一容量瓶中，再加水至刻度，搖勻，精密量取2 mL，置50 mL 量瓶中，加5%硝酸溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。按供試品溶液的制備方法同時(shí)制備空白試劑溶液。

2.2.4 空白樣品溶液的制備 按照本藥品的處分比例稱取輔料適量及包衣材料適量，配制不含硫酸鋅的樣品，按“2.2.3”制備樣品空白溶液。

2.3 空白樣品溶液

取空白樣品溶液，按“2.1”項(xiàng)下的條件進(jìn)樣，未檢出鋅元素。

2.4 線性關(guān)系考察

分別精密量取標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用5%硝酸溶液制成每1 mL 分別含鋅1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0、8.0、9.0 μg 的溶液，按“2.1”項(xiàng)下分別進(jìn)樣，以鋅元素相應(yīng)質(zhì)量濃度（μg/mL）為橫坐標(biāo)（X），以計(jì)數(shù)值（CPS）為縱坐標(biāo)（Y），繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算相關(guān)系數(shù)r。得出線性回歸方程Y=664 604X+78 679，r=0.996 8。結(jié)果表明鋅在0 μg/mL～9 μg/mL 范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.5 定量限

取空白試劑溶液按“2.1”項(xiàng)下條件連續(xù)進(jìn)樣11 次，得空白響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)偏差（δ），按照定量限（LOQ）=10 δ/S（S 為標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率）計(jì)算得0.003 μg/mL。

2.6 精密度試驗(yàn)

取5.0 μg/mL 的鋅標(biāo)準(zhǔn)溶液，按“2.1”項(xiàng)下方法連續(xù)進(jìn)樣6 次，測得鋅濃度為5.132、5.119、5.172、5.087、5.021、5.096 μg/mL，RSD 為0.99%,表明精密度良好。

2.7 重復(fù)性試驗(yàn)

取供試品（批號(hào)：200402）同“2.2.3”項(xiàng)下制備6 份樣品溶液，按“2.1”項(xiàng)下的條件測得六份樣品的硫酸鋅含量為91.1%、91.9%、91.3%、92.2%、90.4%、90.0%，平均為91.2%，RSD 為0.93%，表明方法重復(fù)性良好。

2.8 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取供試品（批號(hào):200402）同“2.2.3”項(xiàng)下制備溶液，按“2.1”項(xiàng)下的條件分別于制備后0、2、4、6、8、10、12 h 進(jìn)樣測定含量，含量的RSD 為0.96%，結(jié)果顯示消解后的溶液在12 h 內(nèi)具有良好的穩(wěn)定性。

2.9 回收率試驗(yàn)

取硫酸鋅片（批號(hào)200402）20 片，精密稱定，研細(xì)混勻，精密稱取6 份適量的樣品（約相當(dāng)于硫酸鋅5 mg），置高壓消解罐內(nèi)，分別精密加入1 mL鋅單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1 000 μg/mL），加硝酸5 mL，過氧化氫1 mL，搖勻，按“2.1”程序進(jìn)行消解，完成后冷卻至室溫，將消解液轉(zhuǎn)入100 mL容量瓶中，用少量水洗滌消解罐數(shù)次，轉(zhuǎn)入同一容量瓶中，再加水至刻度，搖勻，精密量取5 mL，置20 mL 量瓶中，加5%硝酸溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。按“2.1”項(xiàng)下的條件測定，結(jié)果回收率為97.74%～99.42%，平均回收率為99.61%，RSD=0.67%，表明該方法回收率良好?；厥章式Y(jié)果見表2。

表2 回收率試驗(yàn)結(jié)果

2.10 中間精密度試驗(yàn)

由不同檢驗(yàn)人員，對(duì)批號(hào)200402 的樣品進(jìn)行含量測定，RSD 為1.2%；在不同日期，對(duì)批號(hào)200402 的樣品進(jìn)行含量測定，RSD 為0.95%；采用不同的微波消解儀（安東帕，型號(hào)：MW pro）同“2.1”微波消解儀條件，按“2.2.3”制備供試品，按“2.1”項(xiàng)下條件進(jìn)樣，測得硫酸鋅片含量，RSD 為1.1%，表明方法的中間精密度良好。

2.11 樣品測定

按正文所述測定方法分別對(duì)3 批樣品進(jìn)行硫酸鋅的含量測定，測定結(jié)果見表3。

表3 3批供試品測定結(jié)果

3 討論

3.1 換算系數(shù)

按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定［1］含硫酸鋅（ZnSO4·7H2O）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%～110.0%，鋅與硫酸鋅的換算系數(shù)F=4.398。

3.2 供試品制備方法的選擇

微波消解法消解速度快，分解完全，污染小，損失?。?-9］，故未采用濕式消解法，而采用此法。試驗(yàn)所用的消解罐及容量瓶等在試驗(yàn)前，均用20%硝酸溶液浸泡過夜，并用超純水沖洗干凈，以防止污染。

3.3 方法討論

本品的輔料為硬脂酸鎂，淀粉，糊精等，糖衣材料為糖漿，滑石粉等，原料及藥用輔料可能殘留Pb、Al、Fe、Cu、Cd、Ne、As、Ca 等金屬元素，而EDTA 滴定法可以同時(shí)絡(luò)合Zn、Mg、Pb、Al、Fe、Cu、Cd、Ne、Ca 等許多金屬離子，滴定方法的專屬性比較差，含量測定結(jié)果虛高，采用ICP-MS 方法準(zhǔn)確度高，鋅的質(zhì)荷比為66，同時(shí)區(qū)分多種金屬元素，專屬性高。從樣品測定可以看出，ICP-MS 法測定的含量均低于滴定方法，因而采用ICP-MS 法測定硫酸鋅片中鋅的含量換算得硫酸鋅的含量，可以更好的控制質(zhì)量，保證安全性。