血液灌流聯合鹽酸戊乙奎醚對急性重度有機磷農藥中毒患者氧化應激水平影響

王秋菊 郭慧敏 李海燕

（淅川縣人民醫院藥劑科，河南南陽 474450）

急性重度有機磷農藥中毒是常見急診重癥疾病，可迅速導致心臟、肺、腦和其他器官衰竭[1]。目前臨床使用阿托品、膽堿酯酶復能劑及血液灌流治療急性重度有機磷農藥中毒的治愈率有待提高[2]。先前的研究表明鹽酸戊乙奎醚是新一代的膽堿能拮抗劑，可以選擇性地作用于M1、M3、N1 和N2 受體，并可以迅速改善毒蕈堿癥狀，且對心率影響不大，安全性高[3]。目前已有部分研究證實了血液灌流聯合鹽酸戊乙奎醚治療急性重度有機磷農藥中毒的顯著效果[4-5]，但兩者聯合對患者應激水平的影響報道少見。本研究對此進行觀察，為臨床急性重度有機磷農藥中毒的治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取黃山市人民醫院2012 年1 月至2019 年12 月急診科收治60 例急性重度有機磷農藥中毒患者。按隨機數表法分為血液灌流組和聯合組，各30 例。兩組性別、膽堿酯酶、年齡、服藥至治療時間、白細胞計數、服藥類型、體質量指數差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 血液灌流組：在患者入院后經股靜脈插管建立血管通道，使用一次性血液灌流器進行血液灌流，血流量為150～220 mL / min。抗凝劑用低分子肝素鈉或肝素或阿加曲班，灌流時間120～240 min/次。根據患者病情治療1～4 次。

1.2.2 聯合組：在血液灌流組基礎上聯合鹽酸戊乙奎醚治療4～6mg 肌肉注射，若治療1h 后膽堿酯酶仍小于50%，再次肌內注射前次1/2 劑量，直至膽堿酯酶恢復50%。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效：觀察兩組昏迷時間、治愈情況、住院時間及解磷定總用量。

1.3.2 膽堿酯酶活性：觀察治療前、治療1 周后兩組膽堿酯酶活性，并觀察膽堿酯酶活性恢復正常時間。

1.3.3 應激指標：對比兩組治療前及治療3d 后超氧化物歧化酶（SOD）以及乳酸脫氫酶（LDH）水平。采集靜脈血3mL 左右離心（3000r/min 10min），留取上清液用免疫比濁法進行檢測。

1.4 統計學處理：運用SPSS 25.0 版軟件包處理數據，計量資料采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效：聯合組治愈率高于血液灌流組，昏迷時間、解磷定總量、阿托品總量、住院時間低于血液灌流組，差異均具有統計學意義（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組療效比較 （±s）

表1 兩組療效比較 （±s）

組別 n 治愈（%） 昏迷時間(h) 住院時間(d) 解磷定總量（g） 阿托品總用量（mg）血液灌流組 30 21（70.00） 17.0±3.1 9.7±2.4 18.8±3.5 159.9±19.1聯合組 30 28（93.33） 14.2±2.8 7.9±1.5 12.9±2.2 142.3±14.2 t/χ2 值 5.45 3.671 3.484 7.817 4.050 P 值 0.019 0.000 0.000 0.000 0.000?

2.2 膽堿酯酶活性：治療前兩組膽堿酯酶活性差異無統計學意義（P>0.05），治療后聯合組及血液灌流組膽堿酯酶活性均增高（P<0.05），且聯合組膽堿酯酶活性高于血液灌流組（P<0.05）。聯合組膽堿酯酶活性恢復正常時間短于血液灌流組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前及治療后膽堿酯酶活性對比 （±s）

表2 兩組治療前及治療后膽堿酯酶活性對比 （±s）

注：與治療前比較，*P<0.05

膽堿酯酶活性恢復正常時間（d）血液灌流組30 486.9±89.6 1502.9±210.7* 15.0±3.1聯合組 30 491.5±91.4 1241.8±189.2* 13.2±2.2 t 值 -0.197 5.050 2.594 P 值 0.844 0.000 0.012組別 n 治療前膽堿酯酶活性(U/L)治療后膽堿酯酶活性(U/L)

2.3 應激指標：治療前兩組SOD、LDH 差異均無統計學意義（P>0.05），治療后兩組LDH 較治療前降低（P<0.05），SOD 較治療前增高（P<0.05）。聯合組LDH 低于血液灌流組（P<0.05），SOD 高于血液灌流組（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組治療前及治療后應激指標對比 （±s）

表3 兩組治療前及治療后應激指標對比 （±s）

組別 n SOD（U/mL） LDH（U/L）血液灌流組 30治療前 324.1±36.9 542.6±28.2治療后 451.2±52.1b 282..7±21.3b聯合組 30治療前 327.8±35.1 540.6±27.4治療后 569.4±76.2ab 185.7±28.2ab

2.4 并發癥：兩組治療期間腎損傷、中間綜合征、消化道出血、肝損傷、呼吸衰竭等發生率差異無統計學意義（P>0.05），詳見表4。

表4 兩組并發癥比較

3 討論

有機磷農藥是在中國廣泛使用的農業農藥，在各類農藥中其用量達到最大。據世界衛生組織估計，每年約有200000 人死于有機磷農藥中毒。重癥有機磷農藥中毒是急診常見的緊急疾病[6]。口服有機磷農藥會抑制膽堿酯酶活性并聚集大量乙酰膽堿，從而導致膽堿能神經興奮后衰竭，引起臨床系列綜合征，導致血管痙攣、組織缺氧和局部缺血，從而導致大量炎癥介質釋放，并導致多器官功能障礙綜合征和微循環障礙[7]。嚴重有機磷農藥中毒患者的病情不穩定，病死率高，立即搶救和適當的治療對改善預后至關重要。

為了提高臨床治療的成功率，本研究觀察血流灌流聯合鹽酸戊乙奎醚治療重度急性有機磷農藥中毒效果，結果顯示聯合組治愈率高于血液灌流組，昏迷時間、解磷定總用量、住院時間低于血液灌流組，且治療后聯合組膽堿酯酶活性高于血液灌流組，膽堿酯酶活性恢復正常時間短于血液灌流組，提示血流灌流聯合鹽酸戊乙奎醚治療重度急性有機磷農藥中毒的效果顯著優于單獨使用血流灌流的患者，本研究結果與既往研究相符[8]。

炎癥介質和應激因子的增加可進一步加重病情，導致器官功能障礙，引發器官功能障礙綜合征以及微循環障礙[9]；急性期損傷可導致機體應激反應增強，加重器官衰竭[10]。既往研究已經證實應激反應是急性重度有機磷農藥中毒病情進展的重要原因[11]。因此控制應激反應對病情恢復和預后具有重要意義。本研究中，治療后聯合組LDH 顯著低于血液灌流組，SOD 顯著高于血液灌流組，提示血液灌流聯合鹽酸戊乙奎醚治療重度急性有機磷農藥中毒，可降低機體應激反應。此外本研究證實，兩種治療聯合的安全性高，與單用血流灌流的并發癥發生率差異不大，提示兩種治療聯合具有較高安全性，可應用于臨床治療。

鹽酸戊乙奎醚可以選擇性地作用于M1、M3、N1 和N2 受體，其可以拮抗乙酰膽堿在橫紋肌神經肌肉接頭中過度積累引起的煙堿癥狀，并可以穿越血腦屏障，有效控制有機磷農藥中毒引起的嚴重抽搐、昏迷和其他神經系統癥狀[12]。該藥物起效時間快、半衰期長，肌肉內給藥后通過血液灌流吸附而少量排泄，并且不需要高劑量給藥，這是膽堿溶解藥物治療有機磷農藥中毒的理想特征[13]。鹽酸戊乙奎醚只能改善中毒癥狀，但不能消除體內毒素。由于重癥有機磷農藥中毒患者體內毒素水平很高，危重病患者可能需要住院較長時間，甚至死亡。血液灌流通過吸附有效地去除了體外循環中有機磷農藥毒素，并將凈化后的血液輸入體內。因此兩者聯合治療效果更好，在拮抗乙酰膽堿同時，去除毒素，促進病情恢復。

綜上所述，血液灌流聯合鹽酸戊乙奎醚治療重度急性有機磷農藥中毒效果顯著提高，且可改善應激指標，安全性高。