順鉑分別聯(lián)合吉西他濱及紫杉醇治療復(fù)發(fā)性鼻咽癌對比研究

張戰(zhàn)勝 曹 靜

（1.駐馬店腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南駐馬店 463000；2.駐馬店市第一人民醫(yī)院腫瘤科，河南駐馬店 463000）

鼻咽癌指好發(fā)于鼻咽頂前壁及咽隱窩的腫瘤，屬于臨床高發(fā)腫瘤之一，臨床常見癥狀為鼻塞、涕中帶血、耳鳴、頭痛等，隨著疾病進(jìn)展，發(fā)生惡病質(zhì)，對患者生命造成嚴(yán)重威脅[1]。早期鼻咽癌首選手術(shù)治療，能夠?qū)⒛[瘤組織快速切除，見效較快；而中晚期患者則以放化療為主，通過抑制腫瘤生長，延長生存周期。相關(guān)研究表明[2]，鼻咽癌單純放療有效率僅為50%～70%。故對于復(fù)發(fā)性鼻咽癌患者，需采取放化療綜合療法。以順鉑為基礎(chǔ)的化療方案在臨床廣泛使用，吉西他濱及紫杉醇屬于新型化療藥物，具有低毒性、高效特點(diǎn)被用于鼻咽癌治療，并取得較好療效，而兩者之間分別聯(lián)合順鉑方案的優(yōu)劣為臨床研究的熱點(diǎn)[3]。基于此，本研究旨在探討順鉑分別聯(lián)合吉西他濱及紫杉醇治療復(fù)發(fā)性鼻咽癌對比研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。選取我院2018 年7 月至2020 年3 月收治的85 例復(fù)發(fā)性鼻咽癌患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為A 組（42 例）與B 兩組（43 例）。A 組中男29 例，女13 例；年齡49～71 歲，平均年齡（60.03±8.53）歲；距上次治療時(shí)間13～24 個(gè)月，平均（18.47±4.01）月；臨床分期：Ⅲ期33 期，Ⅳ期9 例。B組中男31 例，女12 例；年齡50～71 歲，平均年齡（60.11±8.51）歲；距上次治療時(shí)間13～23 個(gè)月，平均（18.42±3.95）月；臨床分期：Ⅲ期32 期，Ⅳ期11 例。兩組一般資料對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合鼻咽癌復(fù)發(fā)相關(guān)疾病標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)病理檢查確診；②家屬及本人知情且簽署知情同意書；③KPS 評(píng)分≥70 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①距上次化療時(shí)間＜12 個(gè)月；②伴隨血液系統(tǒng)疾病；③化療禁忌癥者；④表達(dá)障礙或精神疾病者。

1.3 方法：兩組均接受放射治療，并行仰臥位CT掃描，層厚3～5mm；并將圖像傳送至計(jì)算機(jī)行三維方式重建。根據(jù)鼻咽MRI 及CT 檢查，確定病灶器官及目標(biāo)區(qū)域；應(yīng)用TOMO 放射系統(tǒng)（電子束9MeV 和光子線6MV）每周放療5 次，18Gy/次，病變原始劑量60～70Gy，同時(shí)頸部淋巴結(jié)（陽性）面積劑量60～72Gy；所有患者于放療第1 周及第5 周同步2 療程化療。

1.3.1 A 組：TP 方案：順鉑第1d 靜脈滴注75mg/m2；紫杉醇第1d 至第3d 靜脈滴注，每次135～175mg/m2，21d 為1 周期，共治療2 個(gè)周期。

1.3.2 B 組：GP 方案：第1d、第8d 靜脈滴注75mg/m2順鉑，吉西他濱于第1d 至第3d 靜脈滴注，共1000mg/m2，21d 為1 周期，共治療2 個(gè)周期。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)：近期療效：對比兩組治療2 周期后療效，參考實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1 版[5]，完全緩解（CR）：腫瘤消失；部分緩解（PR）：腫瘤消失≥50%；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤增大＜25%或縮小＜50%，維持4周以上；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤增大＞25%；有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%；腫瘤標(biāo)志物：分別于治療前、治療2 周期后取患者空腹靜脈血4mL，3 000r/min離心15min 取上清液，采取酶聯(lián)免疫吸附法對兩組血小板源性生長因子（PDGF-BB）、血清上皮型鈣黏蛋白（SE-CAD）進(jìn)行檢測；毒副反應(yīng)[6]：記錄兩組肝腎功能異常、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對樣本t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采取秩和檢驗(yàn)，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效：兩組近期療效對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表1。

表1 兩組患者近期療效對比 [n（%）]

2.2 腫瘤標(biāo)志物：治療前，兩組PDGF-BB、SECAD 水平對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組PDGF-BB、SE-CAD 水平均下降，與本組治療前對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后PDGFBB、SE-CAD 水平對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表2。

表2 兩組患者PDGF-BB、SE-CAD 變化 （±s）

表2 兩組患者PDGF-BB、SE-CAD 變化 （±s）

注：與本組治療前對比，aP<0.05

時(shí)間 組別 PDGF-BB（ng/L） SE-CAD（g/L）治療前 A 組 479.39±87.27 9.73±1.21 B 組 483.24±89.31 9.79±1.19 t 值 0.201 0.231 P 值 0.841 0.818治療后 A 組 113.25±33.46a 2.56±0.93a B 組 109.84±31.25a 2.53±0.87a t 值 0.486 0.154 P 值 0.628 0.878

2.3 毒副反應(yīng)：兩組肝腎功能、白細(xì)胞減少對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；B 組胃腸道反應(yīng)低于A 組（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組患者毒副反應(yīng)對比 [n（%）]

3 討論

鼻咽癌起源于鼻咽腔上皮組織，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，且發(fā)病較為隱匿，早期發(fā)病易被忽略，在發(fā)現(xiàn)后病情已發(fā)展中晚期，增加治療難度[7]。放療是中晚期鼻咽癌主要治療手段，可抑制局部腫瘤生長，預(yù)防轉(zhuǎn)移，但治療后復(fù)發(fā)率仍舊較高，預(yù)后較差。化療能夠?qū)δ[瘤生長起到抑制作用，降低腫瘤負(fù)荷，緩解臨床癥狀，有助于延長患者生存周期。故采取優(yōu)化治療策略對提高復(fù)發(fā)性鼻咽癌患者生存期意義重大。

PDGF-BB 與癌細(xì)胞發(fā)生發(fā)展及新生血管之間密切相關(guān)，在腫瘤患者中呈高表達(dá)，是臨床評(píng)估腫瘤生長及分化的重要指標(biāo)，亦可作為判斷患者預(yù)后的獨(dú)立因素；SE-CAD 屬于高分子質(zhì)量的一種多肽，與癌細(xì)胞發(fā)生、侵襲密切相關(guān)，在成熟組織上皮細(xì)胞中表達(dá)，可用于監(jiān)測患者放療前后癌細(xì)胞狀態(tài)[8]。本研究結(jié)果顯示，兩組近期療效、PDGF-BB、SECAD 水平對比未無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明順鉑分別聯(lián)合吉西他濱及紫杉醇治療復(fù)發(fā)性鼻咽癌均具有較好療效，能夠抑制PDGF-BB、SE-CAD 表達(dá)，抑制腫瘤發(fā)展。分析其原因在于，順鉑作為細(xì)胞非特異性藥物，能夠?qū)NA 聚合酶催化起到抑制作用，進(jìn)而阻止DNA 復(fù)制，實(shí)現(xiàn)治療目的；紫杉醇從植物中提取，具有增強(qiáng)和穩(wěn)定微管蛋白聚合的作用，可避免微管發(fā)生解聚，進(jìn)而對細(xì)胞有絲分裂產(chǎn)生抑制，繼而抑制病灶生長，作為抗腫瘤藥物中代表藥物之一，現(xiàn)被廣泛用于頭頸癌、肺癌、卵巢癌等疾病中，且獲得較高療效[9]。吉西他濱為嘧啶類抗腫瘤藥物，具有極強(qiáng)抗腫瘤活性及親和力，參與DNA 合成期，可抑制細(xì)胞G1 向S 期發(fā)展，使癌細(xì)胞死亡；通過對DNA 鏈延長發(fā)揮抑制作用，以此對DNA 修復(fù)起到干擾作用，防止腫瘤RNA 合成[10]。故兩種藥物作用下，均能夠降低PDGF-BB、SE-CAD 水平，減少新生血管生成，抑制腫瘤生長。而本研究對比兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況，B 組胃腸道反應(yīng)低于A 組，表明吉西他濱聯(lián)合順鉑安全性更高。分析其可能與治療方案有關(guān)，GP 治療方案中，順鉑分兩次給藥，水液化劑量相對較小，進(jìn)而減少胃腸道毒副反應(yīng)。

綜上所述，GP、TP 方案用于復(fù)發(fā)性鼻咽癌均具有較好療效，可抑制腫瘤生長，但與TP 方案相比，GP 方案胃腸道反應(yīng)較小，安全性更高。