養陰益肺湯對非小細胞肺癌患者血清NO、VEGF 水平及KPS 評分的影響

沈琦鑫 周冬冬 劉 潔

（駐馬店市中醫院腫瘤科，河南駐馬店 463000）

肺癌在全球范圍內均屬于高發性惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌在所有肺癌發病及死亡人數中可占80%，并且其中超過15%的患者將發生腦轉移，不僅增加疾病治療難度，也會大幅減少患者的存活時間[1-2]。以往，臨床通常采用鉑類化療藥物來抑制腫瘤或病灶部位的擴散，延長其生存期，但效果并不理想[3]。中醫治療肺癌在我國已有悠久的歷史，近年來有研究表明，具有益脾補腎、活血化瘀、解毒等功效的養陰益肺湯能有效抑制肺癌細胞分化和轉移，改善患者臨床癥狀[4-6]。基于此，本研究就養陰益肺湯對非小細胞肺癌患者血清NO、VEGF 水平及KPS 評分的影響進行如下探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析2016 年6 月至2019年6 月于我院接受治療的60 例非小細胞癌患者臨床資料，將采用GP 化療方案聯合養陰益肺湯治療的31 例患者納入觀察組，將采用GP 化療方案治療的29 例患者納入對照組。觀察組男20 例，女11例；年齡43～75 歲，平均（58.35±5.43）歲；鱗癌10例，腺癌21 例。對照組男19 例，女10 例；年齡42～76 歲，平均（58.62±5.53）歲；鱗癌9 例，腺癌20 例。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05），研究有可對比性。

1.2 方法

1.2.1 觀察組：采用GP 化療方案（順鉑+吉西他濱）聯合養陰益肺湯治療，所有患者化療前均經血管超聲檢查排除靜脈血栓的存在，化療方式：順鉑20mg/m2，1 次/d，連用3d 靜脈滴注；吉西他濱1000mg/m2，d1、d8 靜脈滴注。化療后1d 開始服用自擬養陰益肺湯治療，藥方組成：太子參30g，黃芪30g，雞內金30g，雞血藤30g，女貞子30g，白花蛇舌草20g，白術12g，麥冬15g，茯苓12g，半枝蓮15g，杏仁10g，五味子15g，生薏苡仁15g，浙貝母10g，桔梗5g，香附5g，甘草6g。每日1 劑加清水500mL 煎至200mL，早晚各溫服100mL。3 周/療程，連續治療2 個療程。1.2.2 對照組：采用GP 化療方案治療，治療藥物和用量同觀察組，連續治療6 周。

1.3 評價指標：①KPS 評分[8]：治療前、治療6 周后，采用KPS 評分量表從病情、正常活動和生活自理程度3 個維度進行評價，總分100 分，分數越高表示患者健康狀況越好；②血液指標：治療前、治療6 周后，抽取兩組靜脈血5mL，3000r/min 離心10min得血清，采用硝酸還原酶法檢測NO 含量；應用雙抗體夾心法測定VEGF 水平；③隨訪并比較兩組1年后生存率。

1.4 統計學方法：運用SPSS22.0 軟件進行數據處理，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，以表示計量資料，組間用獨立樣本t 檢驗，組內用配對樣本t 檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組KPS 評分比較：治療前兩組KPS 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療6 周后，兩組KPS 評分均提高，但觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組治療前后KPS 評分比較 （±s）

表1 兩組治療前后KPS 評分比較 （±s）

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2.2 兩組NO、VEGF 水平比較：兩組治療前血清中NO、VEGF 水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療6 周后，兩組NO 水平較治療前提升，VEGF 水平較治療前降低，且觀察組變化幅度更大，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組NO、VEGF 水平比較 （±s）

表2 兩組NO、VEGF 水平比較 （±s）

注：與本組治療前對比，aP<0.05

時間 組別 NO（nmol/L） VEGF（pg/mL）治療前 觀察組 685.45±65.26 608.18±68.30對照組 670.33±69.14 609.29±69.68 t 值 0.871 0.062 P 值 0.387 0.951治療后 觀察組 948.23±90.22a 334.54±38.75a對照組 735.25±85.25a 471.53±42.41a t 值 9.384 13.074 P 值 0.000 0.000

2.3 1 年后生存率：觀察組1 年后生存率41.94%，高于對照組17.24%，差異有統計學意義（χ2=4.351，P=0.037）。

3 討論

血清NO 是由血管內皮、上皮細胞以及血小板釋放的血管活性物質，部分神經細胞也可能產生NO，有促進肺血管擴張的作用[9]。VEGF 可特異性結合血管內皮細胞使血管通透性增強，不但可以促進內皮細胞 分化增殖，還能促使炎癥因子滲出，加速腫瘤細胞增殖、轉移，其表達水平與肺癌的嚴重程度呈正比關系，因此，抑制VEGF 的表達可減少癌細胞的增殖分化，對臨床肺癌治療具有指導意義[10]。有研究認為，VEGF 可介導NO 的合成，而NO 也能調節腫瘤細胞VEGF 的合成釋放。因此，本研究認為NO 與VEGF 在腫瘤細胞增殖、分化過程中存在某些反饋機制，應據此對該疾病的治療效果進行分析。祖國醫學認為，人體陰陽失衡、正氣虧虛、臟腑機能失調是導致氣滯血瘀及痰毒積聚于肺部的主要原因。非小細胞肺癌在中醫中歸屬于“肺積”或“息賁”等范疇，該病因虛而起，因虛入實，屬于本虛標實之癥，肺氣虛損而淤血滯留于肺，肺失宣發致痰阻、胸痛、咳嗽，根據肺癌發病機制治療應以活血化瘀、益氣補肺為主。本研究結果顯示，治療6 周后，觀察組KPS 評分、NO 水平均高于對照組，VEGF 水平低于對照組，1 年內復發率低于對照組，表明養陰益肺湯治療非小細胞肺癌患者能提升血清NO 水平，降低血液中VEGF 濃度，在改善患者預后方面效果顯著。分析原因在于，本研究所用的養陰益肺湯是經臨床應用實踐后加減配伍而成，方中太子參可益氣生津、補脾潤燥；黃芪是中藥中補氣良藥，具有利水消腫、益衛固表、益氣之功效；雞內金可健胃消食、通淋化石；雞血藤可舒經活絡、補血行血；女貞子有滋腎益肝的功效；白花蛇舌草可清熱利濕、解毒消痛；白術有益氣健脾、利水燥濕之功；麥冬補脾胃生津、潤肺養陰、消除煩躁；茯苓健脾安神、利水滲濕；半枝蓮清熱解毒、化瘀利尿；杏仁潤腸通便、止咳、平喘；生薏苡仁健脾益胃、利水滲濕、清熱排毒；五味子滋陰補腎、寧心安神、斂汗生津；浙貝母清熱化痰、軟堅散結；桔梗利咽、宣肺、祛痰；香附疏肝理氣，消食解郁；甘草清熱解毒、補氣健脾、緩解止痛，調和諸藥。以上諸藥合用共奏滋陰補腎、益氣養陰、補脾潤肺、活血化瘀之效。

現代藥理研究表明，白花蛇舌草注射液能提升T 淋巴細胞亞群中CD3+、CD4+表達作用，還能通過下調患者VEGF 水平加速腫瘤細胞凋亡，提升非小細胞肺癌化療效果。謝輝等研究證實，采用半枝蓮提取物治療腫瘤小鼠能通過抑制腫瘤細胞中VEGF 的表達阻滯內皮細胞血管生成，抑制腫瘤增殖。根據上述研究結果分析，補肺化瘀湯中的藥物成分能有效抑制VEGF 的表達，并調節NO 生成機制，提升血清NO 水平，從而控制非小細胞肺癌進展，延長患者生存期，改善預后。

綜上所述，養陰益肺湯治療非小細胞肺癌能提升患者血清NO 水平，降低血液中VEGF 濃度，在減輕病癥、改善預后方面效果顯著。