腸道菌群微生態變化與慢性腎衰竭患者腎功能的相關性

黃添翼，李晨嫣，劉大軍*

（1.中國醫科大學附屬盛京醫院腎內科，遼寧 沈陽 110000；2.中國醫科大學附屬第一醫院內分泌科，遼寧 沈陽 110000）

慢性腎衰竭（CRF）由多種慢性腎臟病引起，表現為腎實質嚴重破壞，腎功能持續減退。有研究指出，CRF發病及病情進展受多種因素影響，其中腸道菌群微生態變化是重要因素之一，可促進慢性腎臟病（CKD）進展，誘發CRF[1]。此外，腸道菌群微生態變化會干擾營養物質代謝，加重患者代謝紊亂，促進CRF病情進展[2-3]。基于此，本研究選取本院2017年1 月至2020 年1 月收治115 例CRF 患者作為研究對象，探討腸道菌群微生態變化與CRF 患者腎功能的相關性，旨在為CRF患者治療方案的制定提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年1月至2020年1月收治的115例CRF患者，其中男71例，女44例；年齡53～72歲，平均（60.42±5.37）歲；CKD 類型：腎小球球炎29 例，糖尿病腎病31 例，高血壓腎損害25 例，慢性腎盂腎炎27 例，其他3 例；CKD 病程6～11 年，平均（8.94±1.53）年；CRF 病程2～5 年，平均（3.62±0.75）年；CRF分期[3]：早期47例，中期55例，晚期13 例。患者對本研究知情同意，并簽署知情同意書。本研究經本院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合有關CRF 的診斷標準[3]；②患者有倦怠、食欲不振、嘔吐、嗜睡等癥狀；③內生肌酐清除率（CCr）＜80 mL/min；④腎小球濾過率（GFR）＜60 mL/（min·1.73 m2），且持續＞3 個月；⑤預計生存期＞3個月。排除標準：①既往有急性腎衰竭史；②合并心力衰竭；③入組前3個月有腸道感染史；④入組前3個月接受過益生菌、抗生素、免疫抑制劑等藥物治療。

1.3 方法

1.3.1 腸道菌群微生態變化評估 采用無菌容器收集患者新鮮糞便，用牙簽取中斷樣品0.5 g，于30 min 內檢查，采用0.9%氯化鈉溶液稀釋糞便，取10 μg樣本在廣州市益滿生物科技有限公司提供的大便培養基中進行培養，并行革蘭染色，于顯微鏡下識別菌落。細菌數=2個平板菌落數平均值×稀釋倍數。參照《腸道菌群糞便涂片檢查圖譜》[4]中有關內容評估腸道菌群分布。

1.3.2 腎功能檢測 采集患者空腹靜脈血5 mL，以5 000 r/min的速度離心8 min，取血清，采用山東博科生物產業有限公司BK-400型全自動生化分析儀檢測血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）及血肌酐（serum creatinine，SCr）水平，BUN檢測方法選用酶偶聯速率法，正常范圍為1.8～7.1 mmol/L，SCr檢測方法選用堿性苦味酸法，正常范圍：男性53～106 μmol/L，女性44～97 μmol/L。

1.4 觀察指標 比較3組患者腸道菌群分布及腎功能水平，并分析CRF患者腸道菌群分布及腎功能的相關性。

1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，多組間比較采用單因素F分析檢驗，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗，腸道菌群與腎功能相關指標的相關性采用雙變量Pearson直線相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組CRF患者腸道菌群分布及腎功能比較 晚期組腸道菌群中乳酸桿菌、雙歧桿菌含量均明顯低于中期組和早期組；晚期組腸道菌群中屎腸球菌、糞腸球菌明顯均高于中期組和早期組，差異有統計學意義（P＜0.05）。晚期組BUN及SCr水平均明顯高于中期組、早期組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組CRF患者腸道菌群分布及腎功能比較（±s）

表1 3組CRF患者腸道菌群分布及腎功能比較（±s）

注：BUN，血尿素氮；SCr，血肌酐。與早期組比較，aP＜0.05；與中期組比較，bP＜0.05

組別早期組（n=47）中期組（n=55）晚期組（n=13）F值P值腸道菌群分布SCr（μmol/L）319.53±71.65 355.82±68.94a 401.62±89.31ab 7.465 0.001乳酸桿菌（CFU/g）7.79±1.33 6.91±1.12a 5.86±1.04ab 15.220＜0.001屎腸球菌（CFU/g）5.65±1.53 6.23±1.15a 7.68±1.41ab 11.735＜0.001雙歧桿菌（CFU/g）7.58±1.21 6.71±0.68a 5.39±0.84ab 29.631＜0.001糞腸球菌（CFU/g）5.42±0.93 6.58±1.15a 7.63±1.04ab 28.433＜0.001腎功能BUN（mmol/L）13.06±2.89 14.32±3.29a 16.14±5.39ab 4.535 0.013

2.2 CRF患者腸道菌群分布與腎功能的相關性 經一般線性雙變量Pearson直線相關性分析顯示，CRF患者BUN水平及SCr水平均與乳酸桿菌及雙歧桿菌含量呈負相關（r＜0，P＜0.05），與屎腸球菌、糞腸球菌含量呈正相關（r＞0，P＜0.05），見表2。

表2 CRF患者腸道菌群分布與腎功能的相關性

3 討論

有研究指出，臨床可通過分析CKD患者腸道菌群變化，對患者采用益生菌治療，從而預防腸源性代謝毒素進入體循環，減輕患者全身炎癥反應[5]。表明探討腎臟疾病患者腸道菌群微生態變化，并分析腸道菌群微生態變化具有重要作用。葉桂榮等[6]研究結果顯示，CKD患者及腎移植患者腸道菌群與正常人群存在明顯差異，提示CRF 患者腸道菌群微生態也可能存在異常。本研究結果顯示，晚期組腸道菌群中乳酸桿菌、雙歧桿菌含量均明顯低于中期組和早期組；晚期組腸道菌群中屎腸球菌、糞腸球菌均明顯高于中期組和早期組，差異有統計學意義（P＜0.05）。晚期組BUN 及SCr 水平均明顯高于中期組、早期組，差異有統計學意義（P＜0.05）。分析原因為乳酸桿菌、雙歧桿菌均屬于共生性細菌，屎腸球菌、糞腸球菌屬于致病菌，可影響腸道屏障功能及微生態系統穩定。BUN 主要反饋患者排尿功能是否正常，可在各種急慢性腎功能障礙中表現為升高；SCr可反饋腎小球濾過能力，可反饋腎實質受損情況；兩者可共同反饋CRF患者腎功能損傷程度[7]。本研究經相關性分析顯示，CRF患者BUN水平及SCr水平均與乳酸桿菌及雙歧桿菌含量呈負相關，均與屎腸球菌、糞腸球菌含量呈正相關，證實ARF患者腸道菌群微生態與腎功能存在定性關系。分析原因為，腸道菌群微生態與腎功能間存在相互影響關系，CKD 可引起腸道菌群變化；腸道菌群變化可產生毒素，加重病理狀態，并可造成腸道屏障功能降低，代謝產物可進入循環系統，對多個組織器官產生損傷[8]。但因本研究未能全面納入CRF 患者的各項腎功能指標，未來應增加相關指標探討，進一步證實CRF患者腸道菌群微生態變化與腎功能的關系。

綜上所述，CRF患者腸道菌群微生態變化與腎功能密切相關，有益菌群及有害菌群含量變化均可引起患者腎功能進一步損傷。