李冬梅,陳梅,張文靜,2#
1昆明理工大學醫學院,昆明 650500 2云南省第一人民醫院/昆明理工大學附屬醫院腫瘤內科,昆明 650032
肺癌是中國最常見的惡性腫瘤類型,也是導致患者死亡的主要原因之一,非小細胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最常見的病理類型,占肺癌的80%以上,多數患者就診時已經達到了無法根治的階段,化療、放療、靶向治療和免疫治療是晚期患者的主要治療模式。越來越多的肺癌患者經靶向治療和免疫檢查點抑制劑等創新藥治療,獲得了長期生存,生活質量明顯改善,改變了對肺癌治療的傳統認知。目前,對于表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)、間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、C-ros原癌基因1受體酪氨酸激酶(C-ros oncogene 1-receptor tyrosine kinase,ROS1)、間質表皮轉化因子(mesenchymal to epithelial transition factor,MET)、RET
、鼠類肉瘤濾過性毒菌致癌同源體B1(V-rafmurine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)和神經營養因子受體酪氨酸激酶(neurotrophic receptor tyrosine kinase,NTRK)等基因分型狀態的檢測已明確納入NSCLC診療指南,其相應的激酶抑制劑已在臨床常規使用。其中,NTRK
基因融合在NSCLC患者中的發生頻率較低,通常<1%,由這種基因融合體編碼的原肌球蛋白受體激酶(tropomyosin receptor kinase,TRK)融合蛋白具有組成性活化的酪氨酸激酶結構域,并構成酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的可作用靶標。本文從NTRK
基因、一代和二代TRK抑制劑的研究進展及可能的未來治療模式進行闡釋。NTRK
是首個被發現的全癌種共存的可用藥的突變基因,包括NTRK1
、NTRK2
和NTRK3
,分別編碼TRK家族成員TRKA、TRKB和TRKC。NTRK
基因家族中任何一個基因和其他基因發生融合突變,均會導致腫瘤細胞異常活化,從而驅動腫瘤的發生發展。TRK是跨膜受體蛋白,包含具有激酶活性的細胞外配體結合結構域、跨膜結構域和細胞內結構域。……