神經營養因子受體酪氨酸激酶基因融合在非小細胞肺癌診療中的研究進展△

李冬梅，陳梅，張文靜,2#

1昆明理工大學醫學院，昆明 650500 2云南省第一人民醫院/昆明理工大學附屬醫院腫瘤內科，昆明 650032

肺癌是中國最常見的惡性腫瘤類型，也是導致患者死亡的主要原因之一，非小細胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最常見的病理類型，占肺癌的80%以上，多數患者就診時已經達到了無法根治的階段，化療、放療、靶向治療和免疫治療是晚期患者的主要治療模式。越來越多的肺癌患者經靶向治療和免疫檢查點抑制劑等創新藥治療，獲得了長期生存，生活質量明顯改善，改變了對肺癌治療的傳統認知。目前，對于表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）、C-ros原癌基因1受體酪氨酸激酶（C-ros oncogene 1-receptor tyrosine kinase，ROS1）、間質表皮轉化因子（mesenchymal to epithelial transition factor，MET）、

RET

、鼠類肉瘤濾過性毒菌致癌同源體B1（V-rafmurine sarcoma viral oncogene homolog B1，BRAF）和神經營養因子受體酪氨酸激酶（neurotrophic receptor tyrosine kinase，NTRK）等基因分型狀態的檢測已明確納入NSCLC診療指南，其相應的激酶抑制劑已在臨床常規使用。其中，

NTRK

基因融合在NSCLC患者中的發生頻率較低，通常＜1%，由這種基因融合體編碼的原肌球蛋白受體激酶（tropomyosin receptor kinase，TRK）融合蛋白具有組成性活化的酪氨酸激酶結構域，并構成酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI）的可作用靶標。本文從

NTRK

基因、一代和二代TRK抑制劑的研究進展及可能的未來治療模式進行闡釋。

1 TRK家族與NTRK基因融合

NTRK

是首個被發現的全癌種共存的可用藥的突變基因，包括

NTRK1

、

NTRK2

和

NTRK3

，分別編碼TRK家族成員TRKA、TRKB和TRKC。

NTRK

基因家族中任何一個基因和其他基因發生融合突變，均會導致腫瘤細胞異常活化，從而驅動腫瘤的發生發展。TRK是跨膜受體蛋白，包含具有激酶活性的細胞外配體結合結構域、跨膜結構域和細胞內結構域。……