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免疫檢查點(diǎn)抑制劑在胃癌中的研究進(jìn)展

2021-11-11 09:56:40張雪呂忠船
癌癥進(jìn)展 2021年24期
關(guān)鍵詞:胃癌

張雪,呂忠船

1濱州醫(yī)學(xué)院,山東 煙臺 264000 2青島大學(xué)附屬煙臺毓璜頂醫(yī)院普外兒外科,山東 煙臺 264000

胃癌是世界許多國家和地區(qū)發(fā)病和死亡的重要原因,全球胃癌發(fā)病和死亡的總數(shù)正在不斷增加。中國是全球胃癌發(fā)病和死亡例數(shù)最多的國家。目前,根治性切除術(shù)聯(lián)合或不聯(lián)合圍手術(shù)期化療是胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法,對于不能切除或轉(zhuǎn)移性晚期胃癌,標(biāo)準(zhǔn)治療方法為鉑類化合物、氟尿嘧啶、多西他賽、紫杉醇、伊立替康等藥物治療。此外,曲妥珠單抗,一種用于人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的單克隆抗體(monoclonal antibody,mAb),已被確定為HER2陽性晚期胃癌患者的一線治療藥物。此外,抗血管內(nèi)皮生長因子受體2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)單抗雷莫蘆單抗也已被證明對晚期胃癌的二線治療有效。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑(immune checkpoint inhibitor,ICI)的最新突破成果源于抗細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)單抗[伊匹單抗(Ipilimumab)]和抗程序性死亡受體1(programmed cell death 1,PDCD1,也稱 PD-1)單抗[納武單抗(Nivolumab)和派姆單抗(Pembrolizumab)],為腫瘤免疫治療的新時(shí)代鋪平了道路,促進(jìn)腫瘤治療的轉(zhuǎn)變。特別是,包括納武單抗和派姆單抗在內(nèi)的PD-1/程序性死亡受體配體1(programmed cell death 1 ligand 1,PDCD1LG1,也稱PD-L1)ICI抑制軸已經(jīng)成為晚期胃癌的一種新的治療策略。使用納武單抗治療不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性胃癌患者的ATTRACTION-2試驗(yàn)顯示,客觀緩解率(objective response rate,ORR)為11.2%,并證明了延長總生存期(overall survival,OS)。然而,盡管抗PD-1單抗對于晚期胃癌患者是一種有希望的治療方法,但其應(yīng)答率仍有局限性,開發(fā)新的策略以最大程度發(fā)揮ICI的功效是必要的。本文從臨床試驗(yàn)、生物標(biāo)志物以及聯(lián)合治療等方面綜述了近年來胃癌的ICI研究進(jìn)展。……

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