張雪,呂忠船
1濱州醫學院,山東 煙臺 264000 2青島大學附屬煙臺毓璜頂醫院普外兒外科,山東 煙臺 264000
胃癌是世界許多國家和地區發病和死亡的重要原因,全球胃癌發病和死亡的總數正在不斷增加。中國是全球胃癌發病和死亡例數最多的國家。目前,根治性切除術聯合或不聯合圍手術期化療是胃癌的標準治療方法,對于不能切除或轉移性晚期胃癌,標準治療方法為鉑類化合物、氟尿嘧啶、多西他賽、紫杉醇、伊立替康等藥物治療。此外,曲妥珠單抗,一種用于人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的單克隆抗體(monoclonal antibody,mAb),已被確定為HER2陽性晚期胃癌患者的一線治療藥物。此外,抗血管內皮生長因子受體2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)單抗雷莫蘆單抗也已被證明對晚期胃癌的二線治療有效。
免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint inhibitor,ICI)的最新突破成果源于抗細胞毒性T淋巴細胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)單抗[伊匹單抗(Ipilimumab)]和抗程序性死亡受體1(programmed cell death 1,PDCD1,也稱 PD-1)單抗[納武單抗(Nivolumab)和派姆單抗(Pembrolizumab)],為腫瘤免疫治療的新時代鋪平了道路,促進腫瘤治療的轉變。特別是,包括納武單抗和派姆單抗在內的PD-1/程序性死亡受體配體1(programmed cell death 1 ligand 1,PDCD1LG1,也稱PD-L1)ICI抑制軸已經成為晚期胃癌的一種新的治療策略。使用納武單抗治療不可切除的晚期或復發性胃癌患者的ATTRACTION-2試驗顯示,客觀緩解率(objective response rate,ORR)為11.2%,并證明了延長總生存期(overall survival,OS)。然而,盡管抗PD-1單抗對于晚期胃癌患者是一種有希望的治療方法,但其應答率仍有局限性,開發新的策略以最大程度發揮ICI的功效是必要的。本文從臨床試驗、生物標志物以及聯合治療等方面綜述了近年來胃癌的ICI研究進展。……