免疫檢查點(diǎn)抑制劑在胃癌中的研究進(jìn)展

張雪，呂忠船

1濱州醫(yī)學(xué)院，山東 煙臺 264000 2青島大學(xué)附屬煙臺毓璜頂醫(yī)院普外兒外科，山東 煙臺 264000

胃癌是世界許多國家和地區(qū)發(fā)病和死亡的重要原因，全球胃癌發(fā)病和死亡的總數(shù)正在不斷增加。中國是全球胃癌發(fā)病和死亡例數(shù)最多的國家。目前，根治性切除術(shù)聯(lián)合或不聯(lián)合圍手術(shù)期化療是胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，對于不能切除或轉(zhuǎn)移性晚期胃癌，標(biāo)準(zhǔn)治療方法為鉑類化合物、氟尿嘧啶、多西他賽、紫杉醇、伊立替康等藥物治療。此外，曲妥珠單抗，一種用于人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的單克隆抗體（monoclonal antibody，mAb），已被確定為HER2陽性晚期胃癌患者的一線治療藥物。此外，抗血管內(nèi)皮生長因子受體2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR2）單抗雷莫蘆單抗也已被證明對晚期胃癌的二線治療有效。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitor，ICI）的最新突破成果源于抗細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原-4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CTLA-4）單抗[伊匹單抗（Ipilimumab）]和抗程序性死亡受體1（programmed cell death 1，PDCD1，也稱 PD-1）單抗[納武單抗（Nivolumab）和派姆單抗（Pembrolizumab）]，為腫瘤免疫治療的新時(shí)代鋪平了道路，促進(jìn)腫瘤治療的轉(zhuǎn)變。特別是，包括納武單抗和派姆單抗在內(nèi)的PD-1/程序性死亡受體配體1（programmed cell death 1 ligand 1，PDCD1LG1，也稱PD-L1）ICI抑制軸已經(jīng)成為晚期胃癌的一種新的治療策略。使用納武單抗治療不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性胃癌患者的ATTRACTION-2試驗(yàn)顯示，客觀緩解率（objective response rate，ORR）為11.2%，并證明了延長總生存期（overall survival，OS）。然而，盡管抗PD-1單抗對于晚期胃癌患者是一種有希望的治療方法，但其應(yīng)答率仍有局限性，開發(fā)新的策略以最大程度發(fā)揮ICI的功效是必要的。本文從臨床試驗(yàn)、生物標(biāo)志物以及聯(lián)合治療等方面綜述了近年來胃癌的ICI研究進(jìn)展。……