免疫檢查點抑制劑在胃癌中的研究進展

張雪，呂忠船

1濱州醫學院，山東 煙臺 264000 2青島大學附屬煙臺毓璜頂醫院普外兒外科，山東 煙臺 264000

胃癌是世界許多國家和地區發病和死亡的重要原因，全球胃癌發病和死亡的總數正在不斷增加。中國是全球胃癌發病和死亡例數最多的國家。目前，根治性切除術聯合或不聯合圍手術期化療是胃癌的標準治療方法，對于不能切除或轉移性晚期胃癌，標準治療方法為鉑類化合物、氟尿嘧啶、多西他賽、紫杉醇、伊立替康等藥物治療。此外，曲妥珠單抗，一種用于人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的單克隆抗體（monoclonal antibody，mAb），已被確定為HER2陽性晚期胃癌患者的一線治療藥物。此外，抗血管內皮生長因子受體2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR2）單抗雷莫蘆單抗也已被證明對晚期胃癌的二線治療有效。

免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitor，ICI）的最新突破成果源于抗細胞毒性T淋巴細胞抗原-4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CTLA-4）單抗[伊匹單抗（Ipilimumab）]和抗程序性死亡受體1（programmed cell death 1，PDCD1，也稱 PD-1）單抗[納武單抗（Nivolumab）和派姆單抗（Pembrolizumab）]，為腫瘤免疫治療的新時代鋪平了道路，促進腫瘤治療的轉變。特別是，包括納武單抗和派姆單抗在內的PD-1/程序性死亡受體配體1（programmed cell death 1 ligand 1，PDCD1LG1，也稱PD-L1）ICI抑制軸已經成為晚期胃癌的一種新的治療策略。使用納武單抗治療不可切除的晚期或復發性胃癌患者的ATTRACTION-2試驗顯示，客觀緩解率（objective response rate，ORR）為11.2%，并證明了延長總生存期（overall survival，OS）。然而，盡管抗PD-1單抗對于晚期胃癌患者是一種有希望的治療方法，但其應答率仍有局限性，開發新的策略以最大程度發揮ICI的功效是必要的。本文從臨床試驗、生物標志物以及聯合治療等方面綜述了近年來胃癌的ICI研究進展。……