p21活化激酶4在惡性腫瘤進(jìn)展中的生物學(xué)作用及其研究進(jìn)展△

張哲銘，夏一涵，李耀寧，李曉東

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)1臨床三系，2生命科學(xué)學(xué)院分子細(xì)胞生物學(xué)教研室，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)細(xì)胞生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室暨教育部細(xì)胞生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，沈陽(yáng) 110122

p21 活化激酶 4（p21-activated kinase 4，PAK4）是PAK家族的Ⅱ類代表性成員，其在多種腫瘤中存在基因擴(kuò)增、基因突變以及蛋白過(guò)表達(dá)等現(xiàn)象，是腫瘤細(xì)胞信號(hào)的關(guān)鍵因子之一。PAK4活化后通過(guò)下游靶蛋白參與細(xì)胞骨架重組、偽足形成、基因轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞周期等生物學(xué)行為，其異常高表達(dá)或過(guò)度活化后通過(guò)多種不同機(jī)制，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和侵襲性轉(zhuǎn)移。目前，惡性腫瘤病死率較高，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。因此，研究PAK4在不同腫瘤中的作用機(jī)制，通過(guò)抑制PAK4活性來(lái)抑制其參與的腫瘤生物學(xué)行為具有重大的臨床意義。本文旨在從PKA4基本概況、研究進(jìn)展、在相關(guān)腫瘤中承擔(dān)的生物學(xué)作用以及針對(duì)該激酶抗腫瘤的最新研究進(jìn)行綜述。

1 蛋白激酶PAK4

蛋白激酶PAK4屬于絲氨酸/蘇氨酸蛋白家族的一員，在進(jìn)化上高度保守，在細(xì)胞內(nèi)承擔(dān)著重要的生物學(xué)角色。PAK4屬于PAK家族中Ⅱ類的代表成員，它通過(guò)結(jié)合或磷酸化下游靶蛋白發(fā)揮作用，在細(xì)胞周期的調(diào)控、細(xì)胞增殖、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)等多方面都發(fā)揮作用，特別是在腫瘤的遷移與侵襲中作用明顯。

1.1 蛋白激酶PAK4的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

據(jù)相關(guān)報(bào)道，PAK激酶根據(jù)結(jié)構(gòu)功能共分為兩類，分別是位于-NH端的調(diào)控區(qū)域和高度保守的-COOH端的激酶活性域，這兩類激酶都具有相同的可行使特征性功能的結(jié)構(gòu)域。……