趙志蕊,顏曉菁
中國醫科大學附屬第一醫院血液內科,沈陽1100000
嘌呤受體P2Y2(purinergic receptor P2Y,G protein coupled 2,P2RY2)基因定位于人類11 號染色體q13.5-q14.1,編碼的蛋白屬于嘌呤能受體家族,為P2Y2 受體,通過7 個跨膜區域定位于細胞膜,接受細胞外腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)/尿苷三磷酸(uridine triphosphate,UTP)的刺激活化,參與細胞內外信號轉導,引發生理活動。受體的細胞內C 端具有蛋白激酶結合位點,活化后的受體與異源三聚體G 蛋白(Gαq/11、Gs 和Gi)偶聯,從而介導生物信號向下游轉導。P2Y2 受體可與Gαq/11 直接偶聯,也可通過結構域RGD 與整合素αv 相互作用實現與Gαo 和Gα12 蛋白的偶聯,進而參與細胞生理過程。近年來,P2RY2
基因在惡性腫瘤中的研究引起廣泛關注,通過基因數據庫可以得知該基因在大多數腫瘤中表達上調。相關研究發現,P2RY2
基因在乳腺癌、大多數的結直腸癌、肝癌、肺癌、食管癌、前列腺癌及頭頸部鱗狀細胞癌等多種腫瘤類型中可以介導惡性腫瘤細胞的增殖;但其在少數腫瘤類型中也可抑制細胞的增殖,減緩腫瘤進展,例如子宮內膜癌。對于P2RY2
基因介導的腫瘤增殖差異目前尚缺乏準確的解釋,可能與不同的機制通路激活有關。也有部分學者認為,體內存在其他可以介導細胞凋亡的分子物質對細胞增殖過程產生干擾,例如同樣接受細胞外ATP 刺激的P2X7受體。P2RY2
基因通過其產物P2Y2 受體的作用激活一系列信號轉導通路,影響細胞周期并調控細胞凋亡。此外,P2Y2 受體還可作用于腫瘤微環境中的相關信號因子或炎癥小體,調節細胞增殖和遷移。本文對P2Y2 受體在惡性腫瘤中的研究進展進行綜述。……