衰老和惡性腫瘤——防治的思考

程書鈞

(中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院，北京 100021)

老年人口目前在全世界范圍內迅速增長。一般認為衰老是機體整體系統功能的下降，和疾病的發生、發展有密切的關系。神經系統功能的下降可以引起老年性癡呆，心血管功能的下降可能會引起心腦血管疾病，代謝功能的失調會引起血糖升高甚至是糖尿病。那么腫瘤的發生是否與衰老相關？研究表明，臨床中常見的惡性腫瘤其高發年齡在60～80歲，腫瘤的發生與年齡密切相關。為什么老年人腫瘤發生率升高，目前腫瘤研究的主流派認為，惡性腫瘤的發生是由體細胞突變導致的，而年齡的增長使體細胞突變累積增多。迄今為止發現的所有實體腫瘤都可以檢測出基因突變，也就是所謂的驅動基因突變(driver gene mutation)。根據這樣一個理論，近20年來衍生出一個非常重要的惡性腫瘤治療手段，就是靶向藥物治療。靶向治療主要是針對惡性腫瘤的特定突變基因設計藥物，如治療慢性粒細胞白血病的Glivec(格列衛)，治療肺腺癌的Iressa(易瑞沙)，以及治療乳腺癌的Herceptin(赫賽汀)等。靶向藥物對于惡性腫瘤的治療是一個重大的進步，但是到目前為止，幾乎所有的靶向治療藥物，最后都會產生耐藥。

也有學者認為，惡性腫瘤的發生取決于所處的微環境，只有體內微環境改變以后，才能使出現突變的體細胞發生惡性腫瘤，對于微環境健康的個體，體細胞突變并不會引發惡性腫瘤。目前研究證據還顯示，人體發生惡性腫瘤的一個重要原因是免疫相關細胞功能下降，T淋巴細胞的數量隨著年齡的增長而逐漸減少，隨著年齡增長，包括惡性腫瘤在內的許多疾病的發生風險也隨之增加。惡性腫瘤的發生、發展與宿主因素有著極其重要的關系。人體的神經-內分泌系統、微生物、營養代謝、慢性炎癥，以及人體運動狀況等許多因素，都與惡性腫瘤的發生、發展有關。惡性腫瘤的人群中出現抑郁和焦慮狀態明顯高于正常人，有焦慮的惡性腫瘤患者其病死率顯著升高。

衰老和疾病常常共存，目前人們認為的一些衰老性疾病其實并不是真正的疾病，而是衰老現象，但如何區分疾病和衰老現象仍需要深入研究。相當一部分衰老性疾病是可以通過自身的再生和康復，得以緩解。惡性腫瘤的發生可能是人體衰老過程中一種自然選擇的結果，在有害環境壓力下會不斷產生變異細胞(包括癌細胞)，同時人體宿主因素會不斷清除癌細胞，但是何時成為一個惡性腫瘤病人，是由機體神經-免疫系統的平衡失調程度決定的。一個健康的個體，可能不意味著其體內沒有癌細胞，癌細胞在機體的整個衰老過程中會不斷產生，也會通過機體的宿主系統不斷清除，二者平衡失調時就會產生疾病。

上述衰老與惡性腫瘤的思考引發了兩個重要問題：一是單純治療病人的腫瘤，還是要治療帶有惡性腫瘤的病人？基于宿主因素在惡性腫瘤發展中的重要作用，筆者認為，我們治療的是帶有腫瘤的病人，而不僅僅是局部腫瘤。用外科手術切除腫瘤，或其他手段清除癌細胞是必要的，但同時要對患者的整體狀況進行評估和研究，制定個體化的康復方案(包括相關的藥物、心理治療、康復訓練、營養支持等)，充分調動患者自身的抗病能力。大部分和衰老相關的疾病是可以長期“帶病生存”的。如糖尿病、高血壓、動脈硬化等，可以通過合理的治療達到長期帶病生存的效果，并不一定將這些疾病徹底治愈。目前對于已經發生轉移的晚期惡性腫瘤的治療還很困難，帶瘤生存應該是一個重要的研究方向。要重視宿主因素的研究、評估和調整，把晚期轉移癌變成帶瘤生存的慢性病來治療。在現生活實中，長期帶瘤生存的患者為數不少，要深入研究他們的宿主因素，及其抑制惡性腫瘤發展的機理，和應用前景。另一個重要問題是，既然癌細胞在體內隨著衰老可以不斷產生，也會通過機體的神經-免疫防護系統不斷清除，治療惡性腫瘤是否要徹底清除體內所有的癌細胞？以及是否能夠清除所有的癌細胞？這是當前惡性腫瘤治療需要認真思考的問題。筆者認為，基于癌細胞發生和清除，是衰老過程中細胞損傷及人體宿主修復二者動態平衡的反映，治療惡性腫瘤要徹底清除體內癌細胞是十分困難的。從細胞進化的觀點來看，人們要永遠消滅惡性腫瘤的可能性也不太大。所謂腫瘤預防，應是最大限度地推遲惡性腫瘤的發生，降低惡性腫瘤的死亡率。

當前惡性腫瘤的治療主要是采用生物醫學模式。既然惡性腫瘤是一種人體衰老過程的整體性疾病，其發生、發展和人的生活、心理、社會等諸多因素密切相關，因此對腫瘤的治療應采用綜合模式，即“生物醫學模式+心理醫學模式+社會醫學模式”，充分調動患者的主動性和康復能力是十分重要的。

延緩衰老和預防腫瘤的措施有許多共同之處，主要包括有科學的營養、合理的運動及生活方式、良好的心態、以及宜居的生活環境等，其中保持良好的心態尤為重要，因為大腦對于整體功能的調控起關鍵作用。

腫瘤似乎是生命進化過程中的自然現象，和人衰老過程密不可分。腫瘤的發生與否，取決外界有害因素造成細胞的損傷，與人體強大的修復能力二者平衡的結果。這個平衡被打破，受損害的細胞就會產生包括惡性腫瘤在內的慢性代謝相關老年性疾病。延緩衰老做好了，腫瘤的發生、發展就會明顯降低和減緩。人們不必對惡性腫瘤產生過度的恐懼，惡性腫瘤是一種和人衰老過程密切相關的全身性疾病。我們不能只單純治療人的腫瘤，更要重視治療帶有腫瘤的病人。要從心理、康復、環境等多個方面去調動病人的自愈能力，盡量恢復其正常的生活狀態，把惡性腫瘤(特別是晚期轉移腫瘤)當成慢性疾病來治療。