免疫檢查點抑制劑抗腫瘤治療中相關(guān)性心臟毒性的研究進(jìn)展

萬雯琪，楊繼元

長江大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科，湖北 荊州 434000

隨著腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，免疫療法在抗腫瘤治療方面取得了空前的成績，成為目前研究的焦點。雖然多項研究證實，與傳統(tǒng)放化療相比，免疫治療的療效及安全性均有所提高，但也帶來了免疫檢查點抑制劑相關(guān)不良反應(yīng)，在多種不良反應(yīng)中，心臟毒性由于其兇險性高更值得臨床探討。目前，描述程序性死亡受體1（programmed cell death 1，PDCD1，也稱PD-1）及程序性死亡受體配體 1（programmed cell death 1 ligand 1，PDCD1LG1，也稱PD-L1）治療腫瘤相關(guān)心臟毒性的文獻(xiàn)仍局限于早期臨床試驗和病例報告，因此，診斷和治療都具有挑戰(zhàn)性。本文結(jié)合目前最新的研究進(jìn)展，主要介紹免疫抑制劑——PD-1在抗腫瘤治療中所介導(dǎo)的心臟毒性，從機制、臨床表現(xiàn)、監(jiān)測與治療、尚待解決的問題等方面進(jìn)行綜述。

1 PD-1/PD-L 1信號通路

PD-1是一種免疫抑制分子，廣泛表達(dá)于T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、自然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞等免疫細(xì)胞中，PD-1高表達(dá)會使T淋巴細(xì)胞被腫瘤細(xì)胞俘獲而失去活性，使腫瘤細(xì)胞對人體免疫系統(tǒng)的攻擊更具抵抗力。PD-L1是PD-1的配體，在T淋巴細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，PD-L1的表達(dá)受腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（tumor infiltrating lymphocyte，TIL）、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cell，CTC）、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumor-associated macrophage，TAM）等的調(diào)控，具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞浸潤、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的作用。PD-L1在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，與CD8T淋巴細(xì)胞上的PD-1結(jié)合，傳遞負(fù)調(diào)控信號，抑制CD8T淋巴細(xì)胞的活性，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或免疫調(diào)節(jié)功能失調(diào)，PD-1/PD-L1通路在健康人體免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，最終可導(dǎo)致機體免疫系統(tǒng)無法有效監(jiān)測和殺死腫瘤細(xì)胞。……