免疫檢查點抑制劑抗腫瘤治療中相關性心臟毒性的研究進展

萬雯琪，楊繼元

長江大學附屬第一醫院腫瘤科，湖北 荊州 434000

隨著腫瘤精準醫療的發展，免疫療法在抗腫瘤治療方面取得了空前的成績，成為目前研究的焦點。雖然多項研究證實，與傳統放化療相比，免疫治療的療效及安全性均有所提高，但也帶來了免疫檢查點抑制劑相關不良反應，在多種不良反應中，心臟毒性由于其兇險性高更值得臨床探討。目前，描述程序性死亡受體1（programmed cell death 1，PDCD1，也稱PD-1）及程序性死亡受體配體 1（programmed cell death 1 ligand 1，PDCD1LG1，也稱PD-L1）治療腫瘤相關心臟毒性的文獻仍局限于早期臨床試驗和病例報告，因此，診斷和治療都具有挑戰性。本文結合目前最新的研究進展，主要介紹免疫抑制劑——PD-1在抗腫瘤治療中所介導的心臟毒性，從機制、臨床表現、監測與治療、尚待解決的問題等方面進行綜述。

1 PD-1/PD-L 1信號通路

PD-1是一種免疫抑制分子，廣泛表達于T淋巴細胞、B淋巴細胞、樹突狀細胞、自然殺傷（natural killer，NK）細胞等免疫細胞中，PD-1高表達會使T淋巴細胞被腫瘤細胞俘獲而失去活性，使腫瘤細胞對人體免疫系統的攻擊更具抵抗力。PD-L1是PD-1的配體，在T淋巴細胞、腫瘤細胞中高表達，PD-L1的表達受腫瘤浸潤淋巴細胞（tumor infiltrating lymphocyte，TIL）、循環腫瘤細胞（circulating tumor cell，CTC）、腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associated macrophage，TAM）等的調控，具有促進腫瘤細胞浸潤、轉移和復發的作用。PD-L1在腫瘤細胞中高表達，與CD8T淋巴細胞上的PD-1結合，傳遞負調控信號，抑制CD8T淋巴細胞的活性，導致細胞凋亡或免疫調節功能失調，PD-1/PD-L1通路在健康人體免疫調節中發揮著至關重要的作用，最終可導致機體免疫系統無法有效監測和殺死腫瘤細胞。……