萬雯琪,楊繼元
長江大學附屬第一醫院腫瘤科,湖北 荊州 434000
隨著腫瘤精準醫療的發展,免疫療法在抗腫瘤治療方面取得了空前的成績,成為目前研究的焦點。雖然多項研究證實,與傳統放化療相比,免疫治療的療效及安全性均有所提高,但也帶來了免疫檢查點抑制劑相關不良反應,在多種不良反應中,心臟毒性由于其兇險性高更值得臨床探討。目前,描述程序性死亡受體1(programmed cell death 1,PDCD1,也稱PD-1)及程序性死亡受體配體 1(programmed cell death 1 ligand 1,PDCD1LG1,也稱PD-L1)治療腫瘤相關心臟毒性的文獻仍局限于早期臨床試驗和病例報告,因此,診斷和治療都具有挑戰性。本文結合目前最新的研究進展,主要介紹免疫抑制劑——PD-1在抗腫瘤治療中所介導的心臟毒性,從機制、臨床表現、監測與治療、尚待解決的問題等方面進行綜述。
PD-1是一種免疫抑制分子,廣泛表達于T淋巴細胞、B淋巴細胞、樹突狀細胞、自然殺傷(natural killer,NK)細胞等免疫細胞中,PD-1高表達會使T淋巴細胞被腫瘤細胞俘獲而失去活性,使腫瘤細胞對人體免疫系統的攻擊更具抵抗力。PD-L1是PD-1的配體,在T淋巴細胞、腫瘤細胞中高表達,PD-L1的表達受腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)、循環腫瘤細胞(circulating tumor cell,CTC)、腫瘤相關巨噬細胞(tumor-associated macrophage,TAM)等的調控,具有促進腫瘤細胞浸潤、轉移和復發的作用。PD-L1在腫瘤細胞中高表達,與CD8T淋巴細胞上的PD-1結合,傳遞負調控信號,抑制CD8T淋巴細胞的活性,導致細胞凋亡或免疫調節功能失調,PD-1/PD-L1通路在健康人體免疫調節中發揮著至關重要的作用,最終可導致機體免疫系統無法有效監測和殺死腫瘤細胞。……