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免疫檢查點抑制劑抗腫瘤治療中相關(guān)性心臟毒性的研究進(jìn)展

2021-11-12 00:50:11萬雯琪楊繼元
癌癥進(jìn)展 2021年15期

萬雯琪,楊繼元

長江大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科,湖北 荊州 434000

隨著腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展,免疫療法在抗腫瘤治療方面取得了空前的成績,成為目前研究的焦點。雖然多項研究證實,與傳統(tǒng)放化療相比,免疫治療的療效及安全性均有所提高,但也帶來了免疫檢查點抑制劑相關(guān)不良反應(yīng),在多種不良反應(yīng)中,心臟毒性由于其兇險性高更值得臨床探討。目前,描述程序性死亡受體1(programmed cell death 1,PDCD1,也稱PD-1)及程序性死亡受體配體 1(programmed cell death 1 ligand 1,PDCD1LG1,也稱PD-L1)治療腫瘤相關(guān)心臟毒性的文獻(xiàn)仍局限于早期臨床試驗和病例報告,因此,診斷和治療都具有挑戰(zhàn)性。本文結(jié)合目前最新的研究進(jìn)展,主要介紹免疫抑制劑——PD-1在抗腫瘤治療中所介導(dǎo)的心臟毒性,從機制、臨床表現(xiàn)、監(jiān)測與治療、尚待解決的問題等方面進(jìn)行綜述。

1 PD-1/PD-L 1信號通路

PD-1是一種免疫抑制分子,廣泛表達(dá)于T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、自然殺傷(natural killer,NK)細(xì)胞等免疫細(xì)胞中,PD-1高表達(dá)會使T淋巴細(xì)胞被腫瘤細(xì)胞俘獲而失去活性,使腫瘤細(xì)胞對人體免疫系統(tǒng)的攻擊更具抵抗力。PD-L1是PD-1的配體,在T淋巴細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞中高表達(dá),PD-L1的表達(dá)受腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)、循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cell,CTC)、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor-associated macrophage,TAM)等的調(diào)控,具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞浸潤、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的作用。PD-L1在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá),與CD8T淋巴細(xì)胞上的PD-1結(jié)合,傳遞負(fù)調(diào)控信號,抑制CD8T淋巴細(xì)胞的活性,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或免疫調(diào)節(jié)功能失調(diào),PD-1/PD-L1通路在健康人體免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,最終可導(dǎo)致機體免疫系統(tǒng)無法有效監(jiān)測和殺死腫瘤細(xì)胞。……

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