多基因聯(lián)合檢測在晚期胃癌個體化化療中的有效應(yīng)用

皇婷 劉曉棟 廖和和

(陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院腫瘤科，陜西 咸陽 712000)

2019年我國國家癌癥中心數(shù)據(jù)表明，我國胃癌發(fā)病率和死亡率占所有惡性腫瘤的第二位和第三位[1]。化療是首要的治療手段。近年來，隨著人類對基因組計劃的研究展開，發(fā)現(xiàn)影響患者化療結(jié)果的多基因如ERCCl、TUBB3、TOPOⅡa他們的表達可以篩選哪種敏感藥物對患者更有效[2]。因此，本研究就對ERCCl、TUBB3、TOPOⅡa基因進行聯(lián)合檢測，觀察晚期胃癌患者個體化化療中的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2020年3月在我院腫瘤科治療的晚期胃癌患者98例，按照入組順序編號，單號為對照組，雙號為觀察組，各49例。對照組男32例，女17例，年齡30～70歲，平均年齡(53.59±5.27)歲，低分化癌27例，中分化癌13例，高分化癌9例。觀察組男28例，女21例，年齡32～75歲，平均年齡(57.74±8.57)歲，低分化癌24例，中分化癌18例，高分化癌7例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)胃鏡活檢病理，確診為胃腺癌且出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，無法行手術(shù)切除的局部晚期胃癌；經(jīng)CT或MRI檢測病灶，有1個以上觀察指標(biāo)；不存在化療禁忌；預(yù)計生存時間≥半年以上；既往未進行過化療；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要器官功能受損嚴(yán)重者；中途因自身原因退出研究者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2基因檢測方法 取患者病理組織放入勻漿緩沖液中，混合均勻，65℃下處理2 h，進行裂解樣本；配制mRNA固定液把目標(biāo)mRNA固定在微球上，捕獲目標(biāo)RNA；將標(biāo)記探針工作液加在濾板中，使目標(biāo)mRNA信號級聯(lián)放大；用Luminex檢測系統(tǒng)進行分析，獲得基因表達水平。

1.3化療方法 (1)對照組采用常規(guī)方法化療：所有入組患者隨機選擇DCF或ECF方案進行化療：多西紫杉醇(D)，60 mg/m2，靜脈滴注ld；順鉑(C)，60 mg/m2，靜脈滴注1～4 d；表阿霉素(E)，5-氟尿嘧啶(F)，600 mg/m2(聯(lián)合用藥時)或 750 mg/m2(單藥時)，靜脈滴注1～5 d；一個周期為21 d。(2)觀察組采用多基因聯(lián)合檢測個體化化療 所有入組患者均采集靜脈血液10 mL進行多基因檢測，對患者機體的核苷酸切除修復(fù)交叉互補基因1(ERCCl)、β-Ⅲ型微管蛋白(TUBB3)、拓撲異構(gòu)酶Ⅱa(TOPOⅡa)基因的信使RNA(mRNA)表達量，依據(jù)基因檢測的結(jié)果選擇敏感化療藥物。ERCC1低表達患者選擇C類藥物，TUBB3低表達患者選擇D類藥物，TOPOIIa 高表達患者選擇E類藥物，如三個基因均未篩選到敏感藥物，可選用F類單藥或雙藥(FC、DF、EF )或三藥(DCF、ECF、DEF)聯(lián)合治療，藥物劑量使用和周期與對照組相同。

1.4觀察指標(biāo)及方法 觀察比較兩組患者治療后臨床總有效率:總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%；觀察比較不良反應(yīng)情況(骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、肝功能損害、腎功能損害、心臟毒性等)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床有效率比較 治療后，對照組顯效11例，有效14例，無效24例，總有效率51.02%；觀察組顯效22例，有效12例，無效15例，總有效率69.38%。觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(χ2=6.247，P<0.05)。

2.2兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)率比較 對照組發(fā)生骨髓抑制明顯高于觀察組(P<0.05)；觀察組發(fā)生消化道反應(yīng)明顯低于對照組(P<0.05)；對照組發(fā)生神經(jīng)毒性明顯高于觀察組(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)肝功能損害、腎功能損害及心臟毒性比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)率比較[n(%)，n=49]

3 討 論

隨著晚期胃癌常用化療藥物敏感性相關(guān)的基因組在臨床中得以應(yīng)用，其中包括與鉑類藥物敏感性相關(guān)的基因ERCCI，與紫衫藥物敏感性相關(guān)的基因TUBB3，與蒽環(huán)類藥物敏感性相關(guān)的基因TOPOIIa等[3]。個性化化療通過對這些相關(guān)基因的檢測，能夠了解患者機體對相關(guān)化療藥物的敏感性，通過不同基因的表達水平，對患者采用有針對性的敏感化療藥物，以期延長患者生存時間[4]。ERCCI是核苷酸切除修復(fù)家族中的重要成員，ERCCI的表達量多少直接影響DNA修復(fù)過程，ERCCI低表達患者適合選擇C類藥物(如順鉑)，鐘蘭等在研究發(fā)現(xiàn)ERCCI低表達使用C類藥物生存率高達95%[5]。TUBB3作為細胞骨架和紡錘體主要成分的微管蛋白，在細胞有絲分裂、細胞器組成與運輸及信號傳導(dǎo)方面發(fā)揮著重要作用，TUBB3低表達時患者可選擇D類藥物(如多西紫杉醇)，TUBB3高表達容易產(chǎn)生耐藥性，可使藥物對細胞內(nèi)微管蛋白的特異性降低。梁偉[6]等臨床研究顯示TUBB3低表達水平的腫瘤患者接受紫杉醇類化療的效果較好，中位生存期較長，TUBB高表達會降低治療效果。TOPOIIa通過作用于DNA的MARs區(qū)影響DNA和細胞核及染色體骨架之間的連接，TOPOIIa蛋白水解使得MARs區(qū)從細胞骨架上脫落，所以TOPOIIa與細胞凋亡有關(guān)。TOPOIIa 高表達患者選擇E類藥物(如表阿霉素)。

本文結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)，說明觀察組采用多基因聯(lián)合檢測，對患者化療藥物進行針對性的個體化化療，臨床治療有效率更高。兩組患者不良反應(yīng)主要集中在骨髓抑制、消化道反應(yīng)及神經(jīng)毒性方面且對照組高于觀察組，可能與對照組采用DCF有關(guān)，而觀察組則依據(jù)基因檢測結(jié)果選擇敏感化療藥物組成個體化方案，根據(jù)患者實際情況采用單藥或雙藥或三藥，避免了無效用藥。

綜上所述，ERCCI、TUBB3及TOPOIIa三基因聯(lián)合檢測對晚期胃癌個體化化療中臨床效果突出，精準(zhǔn)施藥減少患者并發(fā)癥發(fā)生情況，延長了患者生存時間。