女性抑郁癥患者甲狀腺結節患病情況及與甲狀腺激素、結節面積的關聯性

王玉梅

甲狀腺結節為臨床常見病癥，是甲狀腺細胞在局部異常生長所引起的散在病變，中年女性，一般人群中通過觸診的檢出率為3%～7%，超聲作為臨床篩查甲狀腺結節的重要方法，高分辨率超聲檢查發現甲狀腺結節患病率為20%～76%，其中7%～15%的甲狀腺結節為惡性病變[1,2]。資料顯示，我國良惡性甲狀腺結節患病率均呈逐漸升高趨勢[3]。近年來相關研究開始從心理學及社會學角度探討甲狀腺疾病的發病及預后，發現抑郁、焦慮等負性情緒可能是甲狀腺結節發生的危險因素之一[4,5]。抑郁癥是心境障礙的主要類型，臨床特征為顯著而持久的心境低落，嚴重者表現為悲痛欲絕、自卑抑郁，甚至悲觀厭世，可有自殺企圖或行為，部分患者有明顯的焦慮和運動性激越，或可出現幻覺、妄想等精神病性癥狀，嚴重影響患者身心健康及日常生活[6,7]。本研究分析女性抑郁癥患者甲狀腺結節患病情況及與甲狀腺激素、結節面積的關聯性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年7月我院收治的635例女性抑郁癥患者作為研究對象，未按要求完成調查者11例，最終納入624例女性抑郁癥患者，統計甲狀腺結節發生率，參照甲狀腺結節相關診斷標準[8]，其中81例(12.98%)患者存在甲狀腺結節，作為研究組，并采用隨機配對法抽取543例單純女性抑郁癥患者中的81例作為對照組。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①符合抑郁癥診斷標準[9]；②女性；③認知功能良好；④無精神疾病史；⑤無甲狀腺部位手術史；⑥患者知曉本研究，已簽署同意書。

1.2.2 排除標準：①已明確診斷有其他惡性腫瘤者；②聽力、語言表達等功能異常者；③年齡<18歲；④心腦血管疾病、殘疾等引起的抑郁者；⑤肺結核、艾滋病等傳染性疾病者；⑥妊娠期、月經期或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 一般資料統計方法：采用我院自制“女性抑郁癥一般資料調查問卷”統計，內容包括年齡、體重指數(body mass index，BMI)、文化程度、民族、婚姻狀況、吸煙、飲酒、三酰甘油、總膽固醇、空腹血糖、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、收縮壓、舒張壓、抑郁、焦慮情緒。

1.3.2 抑郁、焦慮情緒評估方法：入組當天，采用抑郁自評量表(self-rating depressive scale，SDS)[10]評估抑郁情緒，標準分的分界值為53分，其中53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，>72分為重度抑郁。采用焦慮自評量表(self-rating anxiety scale，SAS)[11]評估焦慮情緒，標準分的分界值為50分，其中50～60分為輕度焦慮，61～69分為中度焦慮，≥70分為重度焦慮。

1.3.3 實驗室指標檢測方法：入組第2天清晨，采用杭州世佳電子有限公司生產的BP-13A型臂式電子血壓計測量并記錄收縮壓、舒張壓。采集所有研究對象空腹靜脈血6 ml，取其中4 ml采用聿新生物科技股份有限公司生產的ET-301型血糖/膽固醇/尿酸多功能分析儀(商品名:易立測)測定三酰甘油、總膽固醇、空腹血糖、HDL-C、LDL-C水平。取2 ml靜脈血，以3 500 r/min轉速、10 cm半徑離心處理5 min，取血清置于-80℃冷藏室保存，由專業人員統一檢測血清促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平，采用酶聯免疫法檢測，TSH定量檢測試劑盒購自艾康生物技術(杭州)有限公司，嚴格按照試劑盒說明書完成。

1.4 觀察指標 (1)2組一般資料；(2)探討女性抑郁癥并發甲狀腺結節的影響因素；(3)不同性質結節(良性結節[8]、惡性結節[12])患者SAS、SDS評分、促甲狀腺素(TSH)、結節面積；(4)評價SAS、SDS評分與TSH、結節面積相關性；(5)評價SAS、SDS評分、甲狀腺激素、結節面積與甲狀腺結節性質的關系。

2 結果

2.1 2組一般資料比較 2組年齡、三酰甘油、總膽固醇、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、SAS、SDS評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=81

2.2 女性抑郁癥患者甲狀腺結節發生影響因素 以女性抑郁癥患者是否發生甲狀腺結節為因變量(未發生賦值0，發生賦值1)，以年齡、三酰甘油、總膽固醇81、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、SAS、SDS評分作為自變量，經Logistic多因素分析可知，年齡、三酰甘油、總膽固醇、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、SAS、SDS評分均為女性抑郁癥患者甲狀腺結節發生影響因素(P<0.05)。見表2。

表2 女性抑郁癥患者甲狀腺結節發生影響因素

2.3 良惡性結節患者SAS、SDS評分、甲狀腺激素、結節面積 甲狀腺良性結節患者SAS、SDS評分、TSH水平均較惡性結節患者低，結節面積較惡性結節患者大，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 良惡性結節患者SAS、SDS評分、甲狀腺激素、結節面積比較

2.4 SAS、SDS評分與甲狀腺激素、結節面積相關性 女性抑郁癥并發甲狀腺結節患者SAS、SDS評分與TSH間呈正相關關系(r=0.743、0.688，P<0.05)，與結節面積間呈負相關關系(r=-0.735、-0.780，P<0.05)。

2.5 SAS、SDS評分、TSH、激素、結節面積與甲狀腺結節性質的關系 ROC曲線分析顯示，女性抑郁癥并發甲狀腺結節患者SAS、SDS評分、TSH、激素、結節面積與甲狀腺結節性質有關(P<0.05)。見表4，圖1。

表4 SAS、SDS評分、TSH、結節面積與甲狀腺結節性質的關系

圖1 SAS、SDS評分、TSH、結節面積與甲狀腺結節性質的ROC曲線

3 討論

3.1 女性抑郁癥患者甲狀腺結節患病情況 此次調查共納入624例女性抑郁癥患者，甲狀腺結節患病率為12.98%，明顯高于一般人群中通過觸診的檢出率。提示甲狀腺結節在女性抑郁癥群體中具有較高患病率。本研究通過多因素分析，發現年齡、三酰甘油、總膽固醇、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、SAS、SDS評分均為女性抑郁癥患者甲狀腺結節發生影響因素。

3.2 年齡對甲狀腺結節患病影響 年齡≥60歲女性抑郁癥患者患甲狀腺結節的風險可能是<60歲患者的5.684倍，提示年齡增加可能對女性抑郁癥患者發生甲狀腺結節有一定影響。李彥娟等[13]研究顯示，甲狀腺結節的發生與多種因素密切相關，年齡增加是其獨立危險因素之一。Paschou等[14]報道證實年齡升高可增加甲狀腺結節發生風險。均支持本研究結果，分析原因可能是隨著年齡增高，機體各器官及內分泌功能減退等，患甲狀腺結節風險增加。

3.3 血脂、血糖、血壓對甲狀腺結節患病影響 三酰甘油高于平均值患者患甲狀腺結節的風險可能是低于平均值患者的6.523倍，總膽固醇高于平均值患者患甲狀腺結節的風險可能是低于平均值患者的6.291倍，空腹血糖高于平均值患者患甲狀腺結節的風險可能是低于平均值患者的5.913倍。提示血脂、血糖異常可能增加甲狀腺結節發生風險。既往研究發現代謝綜合征、高空腹胰島素、高胰島素抵抗指數均可增高甲狀腺結節的發生危險，甲狀腺結節的發生與代謝綜合征的存在密切相關[15]。血脂異常是代謝綜合征的一種類型，胰島素抵抗是中心環節，存在血脂異常或血糖異常均可能促進甲狀腺細胞的增生，從而增加甲狀腺結節的發生風險，甚至發展為甲狀腺癌[16,17]。范佳瑩等[18]報道，高血壓因素對患甲狀腺結節的危險性最大，并指出游離甲狀腺素數值隨舒張壓升高而增加，與甲狀腺結節發生相關。本研究發現收縮壓、舒張壓高于平均值患者患甲狀腺結節的風險可能是低于平均值患者的4～5倍。分析其原因可能是高血壓可引起甲狀腺激素分泌紊亂，從而增加甲狀腺結節發生風險。由此可見，控制血脂、血糖和血壓也可能是預防女性抑郁癥患者患甲狀腺結節的有效途徑。

3.4 抑郁、焦慮情緒對甲狀腺結節患病影響 研究發現甲狀腺疾病患者伴有情緒低落、乏力、反應遲鈍、缺乏主動性、緊張、恐懼、焦慮、抑郁等情緒，甲狀腺結節的發生與焦慮、抑郁狀態密切相關[19,20]。本研究發現，SAS評分高于平均值患者患甲狀腺結節的風險可能是低于平均值患者的5.656倍，SDS評分高于平均值患者患甲狀腺結節的風險可能是低于平均值患者的5.9960倍，與上述研究基本一致。抑郁、焦慮情緒的持續存在或反復發生，對人體均是一種應激因素，應激引起大腦皮質和下丘腦發生變化，可直接或間接抑制免疫系統，干擾機體內分泌功能，從而影響甲狀腺激素的正常合成與釋放，引發甲狀腺結節[21,22]。

3.5 良性、惡性甲狀腺結節患者的特征 甲狀腺結節患者中大多數為良性結節，對于較小的良性結節，一般無需治療，較大的結節也可通過保守治療或外科手術獲得良好預后[23]。但惡性甲狀腺結節患者預后較差，可引發并加重患者恐懼、抑郁、焦慮等負性情緒，從而增加負性情緒對大腦皮質和下丘腦的影響，加重內分泌功能紊亂[24,25]。本研究中，甲狀腺良性結節患者SAS、SDS評分、TSH水平均低于惡性結節患者，結節面積大于惡性結節患者，符合上述分析機制。且女性抑郁癥并發甲狀腺結節患者SAS、SDS評分與TSH呈正相關，與結節面積呈負相關，提示甲狀腺結節病情越嚴重，患者抑郁、焦慮情緒越明顯，進一步通過ROC曲線分析，發現女性抑郁癥并發甲狀腺結節患者SAS、SDS評分、TSH、結節面積與甲狀腺結節性質有關。由此可見，持續存在的抑郁、焦慮情緒可能促進甲狀腺結節進展，甚至發生惡性病變。因此應采取積極措施預防女性抑郁癥患者甲狀腺結節，對已經發生甲狀腺結節的患者，應給予足夠重視，積極改善其心理狀態，控制疾病進展。

女性抑郁癥患者甲狀腺結節患病率較高，其影響因素較多，如年齡、血脂、血糖、血壓異常升高及抑郁、焦慮情緒嚴重等，且甲狀腺結節的性質與患者抑郁、焦慮情緒及甲狀腺激素、結節面積密切相關，積極改善患者心理狀態及甲狀腺激素分泌，可能有助于控制疾病進展。本研究屬于橫斷面研究，僅能提示焦慮、抑郁負性情緒可能是甲狀腺結節致病因素，后續工作中仍需增加調查對象數量，引入更多臨床指標進行對照分析，進一步提高研究結果的可信度。