益氣健脾方輔助SOX化療對晚期胃癌患者T淋巴細胞亞群平衡及胃腸激素的影響

張蓮興 楊燕 張秋寧 李志虎 李雪松 韓霞 侯文沛 王佳 雷旭東

(甘肅省腫瘤醫院 1消化腫瘤內二科，甘肅 蘭州 730050；2營養膳食科)

胃癌為臨床多見消化道惡性腫瘤之一，我國胃癌的發病率較高，位居惡性腫瘤的首位，有年齡跨度大、誘因復雜及發病人群廣等特征〔1〕。特別是伴隨人們飲食方式改變和環境污染等因素影響，臨床發病率逐年升高。胃癌患者前期一般無顯著癥狀，誤診率比較高，約有30%患者確診時已處于中晚期，體內癌細胞發生轉移，患者無法行手術治療。而晚期胃癌患者多采用化療治療，可延長生存時間，但對身體產生的毒副作用大，部分體質虛弱者無法耐受化療而不得不減藥或停止治療〔2，3〕。中醫認為腫瘤的發生是正虛邪實過程，中醫常用療法為扶正固本、活血行氣、化瘀散結，中醫在腫瘤治療方面有獨特優勢，聯合其他治療可起到減毒增效、提升患者生活質量、改善臨床癥狀的作用〔4〕。本研究經過分析益氣健脾方輔助奧沙利鉑結合替吉奧(SOX)化療方案對晚期胃癌患者T淋巴細胞亞群平衡及胃腸激素的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 2016年2月至2019年2月在甘肅省腫瘤醫院接受治療的氣虛血瘀證晚期胃癌患者100例，納入標準：①西醫經CT與病理學檢測確診是晚期胃癌，TNM分期ⅢB、ⅣA、ⅣB期，符合《現代腫瘤學》〔5〕相關標準；②中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》內關于氣虛血瘀證標準；③年齡18～70歲，卡氏(KPS)積分≥70，體力狀況(ECOG)評分≤2，生存期≥3月；④無類固醇類藥物、免疫療法和化療等治療史；④患者或家屬知情并簽署同意書。排除標準：①近1個月采用過其他健脾中醫適宜技術或中藥；②行其他抗腫瘤藥物；③合并陽明腑實、陰虛證即濕熱證等其他非脾虛證；④處于哺乳或者妊娠期者；⑤依存性差，無法配合治療者；⑥合并精神疾病者；⑦無穿孔、急性出血及幽門梗阻等急癥手術指征；⑧合并嚴重器官器質性病變、腦血管、心臟疾病者。隨機分成對照組與觀察組各50例，兩組臨床資料無顯著差異(P>0.05)，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準。

表1 兩組臨床資料對比

1.2研究方法 對照組采用奧沙利鉑結合替吉奧膠囊化療，口服劑量為80 mg/m2的替吉奧膠囊(國藥準字：H20100150，齊魯制藥)，2次/d，第1～14天；劑量為130 mg/m2的奧沙利鉑(50 mg/支，南京制藥廠)溶于250 ml的5%葡萄糖注射液靜脈滴注，>3 h，第1天，1個周期為21 d，治療2個周期。治療中發生毒副反應采用對應藥物保護，依據NCCN指南規范減藥或停藥。觀察組在上述基礎上加用益氣健脾方(砂仁10 g、黨參10 g、木香10 g、黃芪30 g、陳皮10 g、茯苓15 g、半夏10 g、甘草6 g及白術10 g)，食欲減退者加炒谷芽、炒麥芽，惡心嘔吐者加姜竹茹，痞滿腹脹者加枳實、厚樸，腸鳴便溏者加炒薏苡仁、炒山藥，加入清水煎熬至300 ml分早晚服用，1劑/d，1個療程為14 d，服用2療程。

1.3療效判別 依據實體瘤療效評價標準〔6〕擬定，完全緩解(CP)病灶全部消退，且保持4 w以上；部分緩解(PR)病灶縮小>50%，且保持4 w以上；穩定(SD)病灶縮小25%～50%，且保持4 w以上；進展(PD)病灶增大25%以上或出現新病灶，總有效率=(CP+PR)/總例數×100%。

1.4觀察指標 ①采集患者治療前1 d及治療后1 d空腹靜脈血6 ml，貝克曼CytoFLEX流式細胞儀檢測患者T淋巴細胞(CD8+、CD4+、CD3+)含量，計算CD4+/CD8+比值。②放射免疫法檢測患者胃腸激素含量，包含促胃液素(GAS)、胃蛋白酶原(PG)Ⅱ及PGⅠ，試劑盒購自北京東亞免疫研究所，具體步驟依據試劑盒說明書進行。③使用歐洲癌癥研究和治療組織(EORTC)所制定生命質量監測量表(QLQ-C30)〔7〕對患者生存質量評估，KPS〔8〕評估患者行為狀態。④記錄不良反應狀況。

1.5統計學分析 采用SPSS19.0軟件行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床治療效果比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 患者臨床治療效果情況對比〔n(%),n=50〕

2.2兩組治療前后T淋巴細胞亞群含量改變情況比較 治療后觀察組血清CD8+含量較治療前、對照組明顯降低，CD3+含量、CD4+/CD8+比值較治療前、對照組明顯上升(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群含量及胃腸激素含量對比

2.3兩組治療前后患者胃腸激素含量改變情況 治療后兩組血清GAS、PGⅡ及PGⅠ含量較治療前明顯上升，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4兩組治療前后QLQ-C30與KPS評分比較 治療后觀察組QLQ-C30評分較治療前、對照組明顯降低，KPS評分較治療前、對照組明顯上升(P<0.05)，見表4。

表4 治療前后患者QLQ-C30與KPS評分情況對比分)

2.5兩組毒副反應情況比較 觀察組胃腸道反應、肝腎毒性及骨髓抑制發生率均低于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組毒副反應情況對比〔n(%),n=50〕

3 討 論

胃癌為臨床多見消化系統腫瘤，胃癌前期無特異性檢測指標和顯著癥狀，所以臨床檢出率比較低，多數患者在就診時已處于進展期，還有部分患者已是無法手術或失去最佳手術時機晚期患者〔9，10〕。當前，臨床對晚期晚期胃癌通常采用化療為主，生物、免疫及介入治療為輔綜合療法，世界上對于治療胃癌也沒有標準方案，不同地區和國家治療方案間差異較大。在鉑類藥物與氟尿嘧啶基礎上，美國多采用多西他賽，而英國采用表阿霉素，而亞洲主要為兩種藥物聯合使用。替吉奧結合奧沙利鉑為對晚胃癌常用化療藥物，臨床晚期胃癌患者由于機體免疫功能、營養和體質等均降低，還有部分因無法承受化療毒副反應而被迫中斷治療，造成疾病進展〔11～13〕。

祖國醫學認為晚期胃癌屬“噎嗝”“翻胃”及“反胃”等范疇，《景岳全書發揮》有曰“膈者于胸膈胃口間，食積或瘀血或痰阻滯不暢，食物進入到胃部無法下達嘔出。”晚期胃癌主要為長時間勞倦內傷、情志失調及飲食不節，導致體內陰陽失衡，臟腑功能異常從而發生氣滯、血瘀、痰結合食滯等病理變化。依據中醫辨證相關理論，胃癌是本虛標實之證，機體脾胃氣血虧虛，進而造成臟腑功能失衡，發生痰凝、血瘀和氣滯，體內正氣不足，瘀毒、濕熱和水濕等在體內殘留，長時間則發為癌毒。患者發病以后，機體脾胃的運化腐熟受累，脾胃運化失職，同時氣血生化失源、水谷精微不化，邪氣內陷而加重病情。脾虛證和胃癌互相影響，惡性循環。益氣健脾方為國家“十一五”科技支撐計劃“慢性萎縮性胃炎臨床治療方案優化研究”課題成果中所凝練而成協定處方之一，方中甘草、黃芪、茯苓、黨參和白術可健脾益氣、燥濕和中；陳皮、半夏健脾理氣；砂仁、木香可燥濕止痛、健脾行氣，全方配伍共起和胃理氣、健脾益氣功效。現代藥理顯示，上述藥物均有不同程度增加抗體數量、抗腫瘤、升高血紅細胞、誘導腫瘤細胞凋亡和強化免疫功能，使化療毒副影響減輕〔14～16〕。本研究結果說明益氣健脾方輔化療可有效提升患者臨床療效。益氣健脾方可改善患者免疫功能，加強對化療藥物耐受度。