白蛋白紫杉醇治療老年晚期胃癌患者臨床療效及安全性

陳磊 王玉琴 曹齊生 何昌霞

(馬鞍山市人民醫院腫瘤介入科，安徽 馬鞍山 243000)

惡性腫瘤常見疾病中胃癌具有較高的發病率〔1〕。我國作為胃癌常見的發病國家，伴隨醫療技術進展角度逐漸加快，盡管已逐漸降低發病率，但仍有較多患者出現胃癌，老年患者是胃癌疾病常見的發病人群〔2〕。大部分胃癌患者在確診時已進展到晚期階段，臨床主要是采取化療進行治療。目前，老年晚期胃癌主要采取SP方案(替吉奧/順鉑)、XP方案(卡培他濱/順鉑)、ECF方案(表阿霉素/順鉑/5-氟尿嘧啶)及其改良方案(卡培他濱取代5-氟尿嘧啶)、CF方案(順鉑/5-氟尿嘧啶)等一線、二線治療方案進行治療，對于一線、二線方案治療不成功的病例還尚未有統一的循證依據〔3〕。白蛋白結合型紫杉醇屬于新型無溶劑紫杉醇藥物，通過白蛋白的自然生物特性將腫瘤組織蓄積、提取紫杉醇的程度明顯增加。有研究指出，相對于溶劑型紫杉醇，白蛋白結合型紫杉醇藥物可明顯提高抗腫瘤活性〔4〕。本文擬分析白蛋白結合型紫杉醇聯合替吉奧治療老年晚期胃癌患者的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2020年12月馬鞍山市人民醫院治療的老年晚期胃癌患者60例，均通過中華人民共和國衛生行業標準中診斷胃癌的相關標準，通過組織病理學確診，通過發射型計算機斷層掃描儀(ECT)、磁共振成像(MRI)、CT、消化道造影、胸片、彩超等儀器進行檢查，均可在影像學測量發現病灶；既往沒有接受化療，預計生存時間超過3個月；對本研究知情同意且簽署知情同意書。排除未按照標準劑量執行治療、沒有進行每2個周期化療評估、其他臟器功能障礙、凝血功能障礙、精神異常疾病、治療依從性差、對試驗藥物過敏、曾經有化療史等。按照隨機數字分組原則分為對照組、觀察組各30例，對照組男26例，女4例，年齡60～77歲，平均(67.30±4.65)歲；病程3～20個月，平均(10.52±4.15)個月。觀察組男25例，女5例，年齡60～77歲，平均(68.47±4.70)歲；病程2～21個月，平均(11.42±4.28)個月。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，有臨床可比價值。

1.2方法 觀察組采取白蛋白結合型紫杉醇(生產企業：石藥集團歐意藥業公司；批準文號：注冊證號 H20183044；藥物規格：100 mg/盒)靜脈滴注，藥物用量為260 mg/m2，第1天使用；采取替吉奧膠囊(生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20100135)口服，每次用藥劑量為40～50 mg，2次/d，連續用藥14 d；在注射白蛋白結合型紫杉醇前30 min，采取異丙嗪(生產企業：廣州白云山天心制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H44022111)25 mg肌肉注射，采取地塞米松(生產企業：石藥集團歐意藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20052358)5 mg靜脈推注，達到預防過敏的效果，聯合用藥的時間為1個周期，共21 d。對照組采取注射用奧沙利鉑(生產企業：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20000337)聯合替吉奧膠囊進行治療，注射用奧沙利鉑的藥物劑量為135 mg/m2，替吉奧膠囊和觀察組一致，聯合用藥時間為1個周期，共21 d。兩組在治療期間均通過5-HT3受體阻滯劑、質子泵抑制劑實施止吐治療，在用藥2個周期后對近期治療效果進行評估，在開展2個周期后通過替吉奧單藥維持治療。

1.3觀察指標 (1)血清指標：分別在入院當天、治療后檢測兩組血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)12-5、CA72-4水平。(2)生活質量評定量表(SF-36)評分：分別在兩組入院當天、治療后利用SF-36評分評估生活質量，包括心理健康、社會功能、軀體角色、軀體功能方面，對應分值分別為5～30分、2～10分、4～8分、10～30分，分值越高表示患者生活質量越好。(3)安全性：記錄兩組神經功能異常，肝、腎、心功能異常，皮膚黏膜反應，消化道反應，血細胞減少等不良反應，對藥物治療的安全性進行判斷。

1.4療效判定標準 通過實體瘤療效評價標準對兩組近期治療效果進行評價，完全緩解：目標病灶全部消失，維持時間超過4 w；部分緩解：目標病灶最大直徑縮小程度超過30%，或維持時間超過4 w；疾病穩定：目標病灶最大直徑之和縮小程度低于20%，或目標病灶緩解時間小于4 w；疾病進展：目標病灶最大直徑增加超過20%，或發現其他病灶轉移情況。治療總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100.00%。

1.5統計學分析 采用SPSS22.0統計學軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后血清指標比較 兩組入院當天CEA、CA12-5、CA72-4水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組均明顯低于入院當天(P<0.05)；且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后SF-36評分比較 兩組入院當天社會功能、心理健康、軀體角色、軀體功能評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組均明顯高于入院當天(P<0.05)；且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血清指標及SF-36評分比較

2.3兩組近期治療效果 對照組治療總有效率顯著低于觀察組(χ2=4.344,P=0.037)，見表2。

表2 兩組近期治療效果比較〔n(%)，n=30〕

2.4兩組不良反應發生率比較 對照組不良反應發生率顯著高于觀察組(χ2=4.043,P=0.044)，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較〔n(%)，n=30〕

3 討 論

由于老年患者年齡逐漸增長，身體各項功能已處于下降的趨勢，加上胃癌疾病有相對發病不明顯，在疾病確診時已達到晚期階段，所以死亡率較高〔5〕。對于老年胃癌患者臨床主要是采取化療進行治療，并聯合營養補充，不但能使患者的生命得到延續，還可促使生活質量明顯改善。盡管化療作為復發胃癌患者或晚期無法手術患者的主要治療方法，但對于老年晚期胃癌患者的一線化療方案還是缺乏統一定論。在晚期胃癌患者的治療方案中地域性較為明顯，歐美國家主要選擇EDF方案或DCF方案進行治療，而日本的一線參照方案主要是5-FU方案為主〔6〕。

奧沙利鉑和替吉奧已被大量研究學者指出抗癌活性較為明顯，替吉奧能夠促使患者的治療效果明顯提高，起到降低不良反應概率的作用〔7〕。而奧沙利鉑作為第三代鉑類抗癌類型的藥物，有更低的副作用。紫杉醇類藥物能夠特異性集合細胞周邊的β點，對癌細胞的分化、增殖起到抑制、阻止的效果，確保細胞有絲分裂在M期間停留，確保腫瘤細胞生長停止從而出現死亡等效果。但因為普通類型的紫杉類藥物不會溶于水，在制劑期間需要將大劑量的聚氧乙基代蓖麻油作為溶劑加入藥物中，為了防止出現過敏反應無法快速的輸注，加上因為存在溶劑，導致紫杉醇在腫瘤間質中進入的濃度受到限制，藥物劑量和治療效果不能變成線性關系時，會在一定程度上增加毒性反應〔8〕。白蛋白結合型紫杉醇藥物是由美國阿博利斯公司研究，屬于一種全新的紫杉醇制劑，并作為第一個應用納米技術的藥物。納米技術平臺通過白蛋白的特性在gp60受體介導通過后，有助于藥物在腫瘤細胞中直接分布，相對于溶劑型的紫杉醇藥物來說，因為能夠促使腫瘤間質中紫杉醇濃度有所增加，從而促使抗腫瘤活性有所提高〔9〕。加上白蛋白結合型紫杉醇藥物不需要添加溶劑，所以能縮短輸注時間，僅需要30 min便能完成輸注，在給藥之前采取抗過敏預防用藥，能夠促使和溶劑相關的過敏反應發生率明顯降低〔10〕。CEA作為腫瘤細胞表面的結構抗原，伴隨TMN分期升高，胃癌患者血清中CEA水平會逐漸升高，CA12-5屬于大分子多聚糖蛋白物質，對血清中CA12-5檢測能判斷胃癌腹膜轉移的情況，CA72-4屬于黏蛋白類癌胚抗原物質，用于胃癌中敏感性較高。利用白蛋白結合型紫杉醇聯合替吉奧進行治療能夠加快化療藥物在腫瘤組織內部抵達的速度，有效發揮紫杉醇的作用，促使抗腫瘤作用得到有效發揮，對腫瘤組織的轉移和侵襲能有效抑制，從而降低CEA、CA12-5、CA72-4等水平〔11〕。本研究結果提示，老年晚期胃癌患者采取白蛋白結合型紫杉醇聯合替吉奧進行治療能夠有效抑制腫瘤生長，促使患者治療痛苦明顯減輕，從而提升治療自信，提升整體生活質量，藥物的毒副反應均處于患者能耐受的范圍內，有較高的安全性。