蛋黃油組織修復(fù)的作用機(jī)制及其在肛管疾病中的應(yīng)用

侯雪飛 李欣 劉明安

【摘要】雞蛋油用于疾病治療，尤其是皮膚類疾病的治療由來(lái)已久，而在肛管疾病中雞蛋油也具有顯著的療效。文章從雞蛋油的組成、治療效果以及鎮(zhèn)痛、止癢、促進(jìn)愈合、減少瘢痕方面進(jìn)行綜述，探討雞蛋油在肛管疾病中發(fā)揮作用的途徑。

【關(guān)鍵詞】雞蛋油;作用機(jī)制;肛管疾病

【中圖分類號(hào)】R285.6【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2021）18-0063-04

Mechanism of Tissue Repair with Egg Yolk Oil and its Application in Anal DiseasesHOU Xuefei1LI Xin1LIU Mingan2*

1.Kunming Medical University，Kunming 650500，China;

2.Shiping County Hospital of traditional Chinese Medicine，Shiping 662200，ChinaAbstract：Egg oil as a traditional medicine in cure skin diseases has a history of more than one thousand years. The use of egg oil in treating anal canal diseases has a obvious effect. This paper summarized the composition of egg oil，therapeutic effect，analgesia，itching，promotion of healing，and reduction of scar，to explore the way in which egg oil plays a role in anal canal diseases.

Keywords：Egg Oil;Mechanism;Anal Canal

蛋黃油又稱為雞蛋油、至圣膏、雞子油，是一味傳統(tǒng)中藥，在一千多年前即為我國(guó)醫(yī)家使用。其治療記錄存在于《千金方》《傳信言》《子母秘錄》等10余種文獻(xiàn)，病種涉及燙、瘡瘍、創(chuàng)傷等[1]。最早的記錄見于《集驗(yàn)方·卷九》，書中描述蛋黃油有迅速且不留瘢痕的除瘡效用。在這些文獻(xiàn)記錄中，蛋黃油的治療方式以外治法為主。近年來(lái)，蛋黃油的應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，涉及皮膚、肛腸、婦科、內(nèi)科等專業(yè)，對(duì)其治療范圍和機(jī)理的研究也有較多報(bào)道。在這些報(bào)道中，蛋黃油在肛管疾病的治療中被認(rèn)為具有獨(dú)特的療效，可能與其含有豐富的活性成分密切相關(guān)。本文對(duì)蛋黃油在肛管疾病中的治療作用機(jī)制及臨床應(yīng)用進(jìn)行了總結(jié)，旨在為其臨床應(yīng)用提供更全面和詳實(shí)的參考。

1蛋黃油的含義及提取方法蛋黃油是以熟雞蛋黃為主要原料，經(jīng)過(guò)加工形成的脂溶性物質(zhì)的總稱[1-3]。依據(jù)蛋黃油使用目的不同，常用的加工方法各有側(cè)重，各有優(yōu)缺點(diǎn)。在化妝品和食品工業(yè)中較多采用低溫溶劑萃取法、酶法、臨界萃取法等[2];在臨床醫(yī)療中多采用高溫餾法，高溫餾法制備的蛋黃油，可通過(guò)改良干餾方法進(jìn)行精制，比如使用減壓蒸餾方法和酰化法[3]。臨床中也有使用低溫溶劑法制備的蛋黃油，如珠黃乳膏等。有研究對(duì)高溫餾法和低溫溶劑萃取制備的蛋黃油在抗炎、鎮(zhèn)痛方面進(jìn)行比較，結(jié)果表明療效沒有顯著差異[4]，但在治療過(guò)敏性皮炎濕疹治療中，醇提蛋黃油組療效指數(shù)優(yōu)于蛋黃餾油組[5]。

2蛋黃油的組成

由于提取的原料或方法不同，蛋黃油的成分、含量、顏色和氣味皆有差異。高溫餾法獲取的蛋黃油呈深褐色，較其它提取方法提取的蛋黃油顏色更深，餾油制劑的氣味更為明顯[2-3]。雖然原料和方法的差異導(dǎo)致蛋黃油呈現(xiàn)了差異的性狀，脂類物質(zhì)均是蛋黃油的主要成分，包括豐富的卵磷脂與不飽和脂肪酸。其中含量最高的是卵磷脂，加之蛋黃油中7種以上的其他磷脂，使得蛋黃油中的磷含量高達(dá)30%左右。蛋黃油中還含有油酸、棕櫚酸和亞油酸等高級(jí)脂肪酸及其酯，都屬于不飽和脂肪酸。除脂類外，蛋黃油中還含有多種氨基酸、維生素和微量元素[2，6]。采用傳統(tǒng)高溫餾法制備的蛋黃油，其中還含有少量蛋白質(zhì)和糖類等物質(zhì)高溫碳化和分解的化合物，如多種具有抗菌活性、鎮(zhèn)痛消炎作用的含氮雜環(huán)化合物[3]。由此可知，蛋黃油是富含卵磷脂、不飽和脂肪酸、微量元素、維生素、含氮雜環(huán)化合物等多種物質(zhì)的混合物。

3蛋黃油作用研究

盡管蛋黃油在一千多年前的中國(guó)和日本就用于治療包括皮膚病的多種疾病，在現(xiàn)在社會(huì)也被廣泛用于食品、美容、醫(yī)藥等行業(yè)。然而對(duì)其作用機(jī)制的研究，卻是近年來(lái)才見諸報(bào)道。

3.1鎮(zhèn)痛作用熱板法檢測(cè)顯示蛋黃油能增加小鼠的痛閾值，給藥后鎮(zhèn)痛時(shí)間長(zhǎng)達(dá)2 h，同時(shí)扭體次數(shù)顯著減少，根據(jù)行為學(xué)結(jié)果推測(cè)鎮(zhèn)痛作用可能是通過(guò)中樞系統(tǒng)發(fā)揮的[7]。帶狀皰疹通常伴有明顯神經(jīng)痛，使用蛋黃油治療能明顯增加患者的疼痛耐受，減輕后遺神經(jīng)痛[8]。用蛋黃油治療Ⅰ度和Ⅱ度燒燙傷，疼痛消失時(shí)間平均為2 d[9]。在口腔潰瘍創(chuàng)面使用蛋黃油紗布，疼痛明顯減輕時(shí)間為2 d[10]。比較蛋黃油藥理活性，300mg/kg蛋黃油與5mg/kg嗎啡的作用相似[4]。

蛋黃油中含有的脂肪酸脂質(zhì)十六酰胺乙醇（PEA），五十多年以前就被用于各種慢性疼痛的研究。PEA通過(guò)作用于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的多個(gè)分子靶點(diǎn)來(lái)誘導(dǎo)其鎮(zhèn)痛的生物學(xué)效應(yīng)，具有很高的安全性和耐受性，其效果基本都與PPAR-α受體被激活相關(guān)[11]。蛋黃油中含有的雜環(huán)化合物苯并咪唑[3]，研究[12]發(fā)現(xiàn)苯并咪唑類衍生物具有很多生物活性，其不同于傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥物的作用正受到研究者的關(guān)注。此外，PEA和雜環(huán)化合物還有抗炎癥的作用[11-12]。綜上，推測(cè)蛋黃油可能通過(guò)減少疼痛時(shí)間和消除疼痛部位炎癥的方式，從中樞神經(jīng)和外周部位共同發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

3.2止癢作用使用蛋黃油在小鼠慢性濕疹模型治療7 d后，發(fā)現(xiàn)其能夠顯著減少抓痕和紅斑水腫，組織學(xué)觀察醇提蛋黃油治療的小鼠炎癥和水腫明顯減少[5]。研究中觀察到蛋黃油有明顯的體外抑菌優(yōu)勢(shì)，尤其是對(duì)抑制金黃色葡萄球菌明顯[13]。臨床對(duì)采用中藥熏洗配合蛋黃油局敷療法治療肛門瘙癢癥107例療效滿意[14]。

蛋黃油中含有豐富的脂類物質(zhì)，其中卵磷脂和油酸、亞油酸等多種不飽和脂肪酸可以通過(guò)調(diào)動(dòng)自身免疫系統(tǒng)發(fā)揮間接抗菌作用，也可以直接插入細(xì)菌細(xì)胞膜發(fā)揮直接抗菌作用;脂質(zhì)中多不飽和脂肪酸抗菌效果較其它脂肪酸強(qiáng)[15]。油酸處理動(dòng)物皮膚實(shí)驗(yàn)觀察到菌群的種類和數(shù)量均明顯少于對(duì)照組，提示油酸具有抗菌作用[16]。多不飽和脂肪酸通常發(fā)揮廣譜抗菌作用，同時(shí)具有抗病毒作用[17]。劉應(yīng)泉等[3]報(bào)道高溫條件下蛋黃油產(chǎn)物中含有多達(dá)9種具有抗菌、抗病毒作用的生物活性的含氮雜環(huán)化合物，比如應(yīng)用較多的哈爾滿，苯并咪唑等。綜上，蛋黃油的脂類和含氮雜環(huán)化合物在抗菌抗病毒方面發(fā)揮作用，從而發(fā)揮止癢的功效。

3.3促進(jìn)愈合作用大鼠Ⅲ度燒傷模型給予蛋黃油治療，7 d后創(chuàng)傷面積相對(duì)于對(duì)照組減少一半，30 d組織學(xué)評(píng)分也遠(yuǎn)高于對(duì)照組[18]。小鼠Ⅱ度燙傷模型治療5 d相對(duì)于對(duì)照組的創(chuàng)面愈合率指數(shù)加倍[19]。血余蛋黃油治療小鼠表皮潰瘍有顯著的促進(jìn)愈合作用，在創(chuàng)面面積最大時(shí)能減少超氧化物歧化酶（SOD）的降低，減少脂質(zhì)過(guò)氧化物（MDA）的升高，對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[20]。蛋黃油能顯著提高燙傷肉芽組織中羥脯氨酸沉積和SOD，谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）活性[13]。臨床研究蛋黃油治療肛腸術(shù)后創(chuàng)面延遲愈合，2周后觀察創(chuàng)面均明顯好轉(zhuǎn)[21]。

組織的修復(fù)依賴各種蛋白質(zhì)和脂質(zhì)，蛋黃油含有豐富的卵磷脂;卵磷脂通過(guò)清除自由基和超氧陰離子發(fā)揮抗氧化作用[22]，能顯著減低小鼠血清中MDA含量，改善組織中GSH-Px活性、T-SOD活性[23]。綜上，蛋黃油促進(jìn)傷口愈合是通過(guò)卵磷脂對(duì)抗氧化體系的作用，同時(shí)蛋黃油中脂質(zhì)和雜環(huán)化合物在發(fā)揮保濕、抗菌、抗病毒等的共同作用下，促進(jìn)損傷組織的愈合。

3.4防治病理性瘢痕作用我國(guó)古代醫(yī)家在《集驗(yàn)方》中有蛋黃油 “永除瘢痕”的記載，表明蛋黃油對(duì)瘢痕具有特殊的療效。《太平圣惠方》中有“治瘡痕無(wú)問新舊必除方”用蛋黃油涂膏，“自然瘢滅，與舊肉無(wú)別”的描述。瘢痕是傷口愈合的最終產(chǎn)物，病理性瘢痕主要為增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，臨床表現(xiàn)為凸出正常皮膚的病灶組織，是一種纖維增生性疾病，通過(guò)減少炎癥和促進(jìn)愈合過(guò)程等方法可以有效地減少瘢痕形成或改善瘢痕外觀[24]。瘢痕組織對(duì)肛管類疾病術(shù)后的預(yù)后也有重要的作用，異常的瘢痕增生會(huì)造成患者的肛管狹窄，異常的瘢痕組織也會(huì)增加肛管疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)性。給予大鼠創(chuàng)面含有蛋黃油的復(fù)黃生機(jī)愈創(chuàng)油制劑能提高透明質(zhì)酸/膠原Ⅲ/生長(zhǎng)因子TGF-β1mRNA的含量，動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)膠原Ⅲ比例可能是瘢痕減輕的機(jī)制之一[25]。臨床運(yùn)用復(fù)方蛋黃油治療淺深Ⅱ度燒傷，觀察到創(chuàng)面愈合平整和無(wú)瘢痕增生等優(yōu)點(diǎn)[26]。綜上，蛋黃油防治病理性瘢痕的作用機(jī)理可能是通過(guò)調(diào)節(jié)膠原的比例、快速愈合結(jié)痂、減少炎癥的發(fā)生和對(duì)損傷組織的刺激而發(fā)揮作用，對(duì)疾病的預(yù)后、美觀和防止復(fù)發(fā)等方面具有重要意義。

4蛋黃油在肛管疾病中的臨床應(yīng)用

由于肛管結(jié)構(gòu)和功能的特殊性，肛管疾病病程中常伴有明顯的疼痛、出血、反復(fù)炎癥和肛門周圍瘙癢不適等。手術(shù)切口多為開放性，通常伴有術(shù)后疼痛、炎癥、瘙癢等并發(fā)癥，愈合時(shí)形成的創(chuàng)面愈合瘢痕成為疾病復(fù)發(fā)的重要因素[27-28]。如何減少疼痛、促進(jìn)愈合、控制并發(fā)癥和復(fù)發(fā)，是肛腸科疾病重要的研究方向。蛋黃油在中醫(yī)藥治療肛管疾病中有著明顯的療效，成為治療肛腸疾病的重要藥物。

在使用蛋黃油治療痔瘡的臨床觀察中，發(fā)現(xiàn)連續(xù)用藥3～5次后痔瘡治愈率達(dá)到95%，同時(shí)發(fā)現(xiàn)瘙癢也得到有效治療[29]。對(duì)肛裂術(shù)后患者運(yùn)用蛋黃油紗布換藥，發(fā)現(xiàn)出血和疼痛等癥狀能明顯改善，創(chuàng)面紅腫與滲出能夠減少，并且在創(chuàng)面愈合率和平均創(chuàng)面愈合時(shí)間方面均有優(yōu)勢(shì)，觀察組創(chuàng)面平均愈合時(shí)間10.6 d，明顯低于對(duì)照組平均愈合時(shí)間的16.4 d[30]。采用肛周局部涂抹蛋黃油治療急性肛裂患者，疼痛評(píng)分和出血發(fā)生率相較于復(fù)方多黏菌素B軟膏治療組均明顯降低[31]。對(duì)手術(shù)后傷口久不愈合的肛腸病患者采用蛋黃油加云南白藥治療，治療期最短7 d，最長(zhǎng)16 d，患者均痊愈[32]。另外，蛋黃油的治療方法以外用為主，涉及局部涂抹和蛋黃油紗布涂敷，在治療發(fā)病位列前三的痔、肛裂、肛瘺方面均有明顯的臨床效果，尤其在鎮(zhèn)痛、提升愈合率、縮短愈合期、減少并發(fā)癥和防止復(fù)發(fā)方面效果明顯。

王冰等[33]臨床應(yīng)用中觀察到個(gè)別患者對(duì)蛋黃油會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，因此應(yīng)當(dāng)注意蛋黃油制劑的使用安全，在使用前應(yīng)詢問患者的過(guò)敏史，一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)要及時(shí)處理。

5小結(jié)

蛋黃油治療皮膚類疾病效果顯著，其制劑在治療肛管疾病的中也收到明顯的效果，作為含有豐富的脂質(zhì)、含氮雜環(huán)化合物、維生素和微量元素的混合物，本身作用以及聯(lián)合其它中藥對(duì)疾病進(jìn)行多靶點(diǎn)治療，發(fā)揮鎮(zhèn)痛、止癢、促進(jìn)愈合、減少瘢痕等優(yōu)勢(shì)。然而現(xiàn)階段對(duì)臨床療效的確切物質(zhì)和分子信息的闡明還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足，尚需要更深入地探索其作用物質(zhì)和分子機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供指導(dǎo)。因此對(duì)蛋黃油治病機(jī)理的深入研究，既是對(duì)中醫(yī)藥的傳承與創(chuàng)新，更是疾病治療和健康維護(hù)的現(xiàn)實(shí)需要。

參考文獻(xiàn)

[1]申海明. 中國(guó)古代藥用雞蛋油源流考[J]. 中醫(yī)藥研究，1997，13（6）：50-51.

[2]李瑞，謝偉. 蛋黃油的提取方法與應(yīng)用[J].食品工業(yè)科技，2011，32（7）：444-446.

[3]劉應(yīng)泉，閻孝誠(chéng). 焦油劑有效成分研究的概況[J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志，1982，17（11）：675-678.

[4]MAHMOUDI M，EBRAHIMZADEH M A，POURMORAD F，et al. Anti-inflammatory and analgesic effects of egg yolk：a comparison between organic and machine made[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2013，17（4）：472-476.

[5]符東耿，陳求芳，黃嗣航，等. 醇提雞蛋油與蛋黃餾油對(duì)家兔過(guò)敏性皮炎濕疹療效比較[J]. 廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，31（4）：61-63.

[6]楊明，梁少華，王夢(mèng)園，等. 4種雞蛋油理化特性及脂肪酸組成分析[J]. 河南工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2017，38（4）：47-51.

[7]李建美，辛勤，石俊強(qiáng). 蛋黃油鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，32（5）：307-309.

[8]劉云. 雞蛋油外用治療帶狀皰疹37例[J]. 中國(guó)民間療法，2014，22（1）：28-29.

[9]白紅紅. 蛋黃油治療燒燙傷42例[J]. 中國(guó)民間療法，2006，14（11）：23-24.

[10]李漢英，訚侃，賀飛.蛋黃油紗條治療口腔潰瘍的臨床研究[J]. 臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志，2000，16（2）：103.

[11]HESSELINK J M. Evolution in pharmacologic thinking around the natural analgesic palmitoylethanolamide：from nonspecific resistance to PPAR-alpha agonist and effective nutraceutical[J]. J Pain Res，2013（6）：625-634.

[12]ACHAR K C，HOSAMANI K M，SEETHARAMAREDDY H R. In-vivo analgesic and anti-inflammatory activities of newly synthesized benzimidazole derivatives[J]. Eur J Med Chem，2010，45（5）：2048-2054.

[13]謝欣梅，龐曉斌，叢悅. 醇提雞蛋油對(duì)小鼠燙傷愈合作用的機(jī)理研究[J]. 中成藥，2013，35（1）：172-175.

[14]何茂林，郭敏，李碧珍. 中藥熏洗配合雞蛋油局敷治療肛門瘙癢癥107例[J]. 醫(yī)學(xué)新知，2009，19（3）：185-185.

[15]王亞男，史雅坤，唐曉琳.脂類物質(zhì)抗菌的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2020，32（10）：1210-1214.

[16]HINTON A，INGRAM K D.Use of oleic acid to reduce the population of the bacterial flora of poultry skin[J]. J Food Prot，2000，63（9）：1282-1286.

[17]HUANG H，CHEN Y，YE J. Inhibition of hepatitis C virus replication by peroxidation of arachidonate and restoration by vitamin E[J]. PNAS，2007，104（47）：18666-18670.

[18]RASTEGAR F，AZARPIRA N，AMIRI M，et al. The effect of egg yolk oil in the healing of third degree burn wound in rats[J]. Iran Red Crescent Med J，2011，13（10）：739-743.

[19]林影影，鄒俊波，何宜航，等. 不同提取工藝雞蛋油對(duì)小鼠燙傷治療作用研究[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2016，12（22）：12-15.

[20]張甘霖，李萍，岳曉莉，等.血余蛋黃油對(duì)表柔比星致慢性皮膚潰瘍瘡面愈合及氧化應(yīng)激反應(yīng)調(diào)節(jié)作用反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，31（8）：49-52.

[21]代巖，張相安.蛋黃油治療肛腸術(shù)后創(chuàng)面延遲愈合36例臨床研究[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2015，16（11）：112-113.

[22]伍艷霞，譚翠容，婁悅，等.卵磷脂的抗氧化性研究[J]. 廣州化工，2019，47（1）：46-48.

[23]步文磊，趙顯峰，蔭士安，等. 輔酶Q10、大豆甙元以及卵磷脂對(duì)小鼠體內(nèi)抗氧化體系的影響[J]. 食品科學(xué)，2010，31（7）：256-269.

[24]孫子荔，柳思宇，鄒鳴立，等.中藥防治病理性瘢痕的作用及機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2020，26（17）：225-234.

[25]張士云，唐漢鈞，鄭勇. 復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏減少大鼠創(chuàng)面瘢痕形成的實(shí)驗(yàn)觀察[J]. 中醫(yī)外治雜志，2001，10（4）：6-7.

[26]劉奇才. 復(fù)方雞子黃油治療淺深Ⅱ度燒傷300例[J]. 中醫(yī)外治雜志，1995，3（1）：7.

[27]黃炳輝.中醫(yī)學(xué)肛腸生理病理認(rèn)識(shí)之我見[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2003，14（6）：370.

[28]王繼良.功能性肛管直腸疾病的診斷與治療[J]. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2014，1（9）：1670-1673.

[29]婁亞杰，金廣春. 雞蛋油治療痔瘡24例臨床觀察[J]. 黑龍江中醫(yī)藥，1994，6（1）：12.

[30]劉曉梅，谷云飛. 養(yǎng)陰生肌散聯(lián)合雞蛋油在肛裂術(shù)后的應(yīng)用及療效觀察[J]. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2016（14）：2882-2883.

[31]王峰，龔旭晨. 蛋黃油和復(fù)方多黏菌素B軟膏治療急性肛裂療效觀察[J]. 中國(guó)肛腸病雜志，2017，37（9）：39-41.

[32]何建華. 雞蛋油加云南白藥治療肛腸病術(shù)后難愈性傷口15例報(bào)告[J]. 西部中醫(yī)藥， 2005，18（2）：17.

[33]王冰，閻學(xué)軍. 雞蛋油過(guò)敏2例報(bào)告[J]. 黑龍江護(hù)理雜志，1999，5（12）：30.（收稿日期：2021-02-04編輯：陶希睿）

基金項(xiàng)目：云南省教育廳科學(xué)研究基金項(xiàng)目（2017zDX 158）。

作者簡(jiǎn)介：侯雪飛（1982-），女，漢族，碩士，助理實(shí)驗(yàn)師，研究方向?yàn)樯韺W(xué)。E-mail：2634217271@qq.com

通信作者：劉明安（1981-），男，漢族，本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)內(nèi)科。E-mail：lmast2004@163.com