妊娠期甲狀腺功能異常患者甲狀腺激素水平的變化和對母嬰結(jié)局的影響

魏梓雯，朱海燕

（1.常州市婦幼保健院檢驗科；2.常州市婦幼保健院早孕門診，江蘇 常州 213004）

甲狀腺疾病是孕婦妊娠過程中常見的并發(fā)癥，而甲亢與甲減是其中最常見的甲狀腺疾病類型，當(dāng)孕婦甲狀腺處于亢進(jìn)或減退狀態(tài)時，會對孕婦內(nèi)分泌功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響，最終導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）是甲狀腺功能的重要標(biāo)志物，其中TSH可刺激甲狀腺細(xì)胞的發(fā)育與合成；FT3是由甲狀腺濾細(xì)胞合成與分泌的激素，可發(fā)揮生理效應(yīng)，參與物質(zhì)與能量代謝，其水平升高表示患者處于甲狀腺功能亢進(jìn)狀態(tài)；FT4作為診斷甲狀腺功能減退最敏感的指標(biāo)之一，其水平降低可準(zhǔn)確反映甲狀腺功能減退；同時有研究發(fā)現(xiàn)，三者在機(jī)體內(nèi)參與多種代謝，還會影響胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，其水平變化對孕婦妊娠進(jìn)程、母嬰健康等均造成嚴(yán)重影響[1]。因此探究三者水平與患者妊娠結(jié)局、新生兒預(yù)后的關(guān)系具有十分重要的意義。基于此，本研究通過分析妊娠期婦女血清FT3、FT4、TSH水平的變化，探究其與母嬰預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年1月常州市婦幼保健院收治的80例甲狀腺功能異常患者的臨床資料，根據(jù)患者病理類型分為甲亢組（TSH<0.25 mU/L，F(xiàn)T3和（或）FT4水平升高）、亞甲減組（TSH>4.0 mU/L，F(xiàn)T3、FT4水平處于正常范圍內(nèi)）、甲減組（TSH>4.0 mU/L，F(xiàn)T3和（或）FT4水平降低）、低甲狀腺素血癥（THP）組（TSH處于正常范圍內(nèi)，F(xiàn)T3、FT4水平降低）[2]，各20例，另選取同期在常州市婦幼保健院進(jìn)行孕檢的35例健康孕婦孕檢資料作為健康對照組。甲亢組患者年齡24～35歲，平均（28.36±3.74）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～26 kg/m2，平均（22.46±1.16） kg/m2。亞甲減組患者年齡23～34歲，平均（29.36±4.01）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均（22.34±1.09） kg/m2。甲減組患者年齡23～34歲，平均（29.36±4.01）歲； BMI 18～26 kg/m2，平均（22.42±1.14） kg/m2。THP 組患者年齡24～35歲，平均（28.76±3.62）歲；BMI 18～25 kg/m2，平均（21.04±1.05） kg/m2。健康對照組研究對象年齡23～35歲，平均（28.63±3.27）歲；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.29±1.13） kg/m2。5組研究對象一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《現(xiàn)代臨床產(chǎn)科學(xué)》[3]中關(guān)于妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)；同時甲亢組、亞甲減組、甲減組、THP組患者均符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[2]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；單胎妊娠者；均妊娠至分娩；臨床資料完整者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠前即患有甲狀腺功能障礙疾病者；既往有自身免疫性疾病者；有甲狀腺藥物或甲狀腺激素使用史者等。本研究獲常州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 觀察指標(biāo) ①甲狀腺激素水平。采集5組研究對象空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用免疫熒光分析法檢測血清TSH水平，采用放射免疫法檢測血清FT4、FT3水平。②早產(chǎn)與分娩方式。對甲亢組、亞甲減組、甲減組、THP組患者及健康對照組研究對象早產(chǎn)和分娩方式進(jìn)行統(tǒng)計，其中分娩方式包括產(chǎn)鉗助產(chǎn)、順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)。③新生兒體質(zhì)量與窒息情況。對新生兒體質(zhì)量進(jìn)行統(tǒng)計，采用阿氏（Apgar）評分[4]對新生兒窒息情況進(jìn)行評價，總分10分，Apgar評分<7分，表明新生兒存在窒息風(fēng)險。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料與計數(shù)資料分別以(±s)、[ 例(%)]表示，分別行t、χ2檢驗，多組間計量資料比較采用單因素方差分析，多組間計數(shù)資料比較采用χ2趨勢檢驗。以P< 0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺激素水平 甲亢組患者血清TSH水平顯著低于健康對照組，血清FT4、FT3水平顯著高于健康對照組；亞甲減組、甲減組患者血清TSH水平顯著高于健康對照組，甲減組、THP組患者血清FT3、FT4水平顯著低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表1。

表1 5組研究對象甲狀腺激素水平比較( ?±s)

表1 5組研究對象甲狀腺激素水平比較( ?±s)

注：與健康對照組比，*P < 0.05。TSH：促甲狀腺激素；FT4：游離甲狀腺素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；THP：低甲狀腺素血癥。

組別 例數(shù) TSH(mU/L) FT4(pmol/L) FT3(pmol/L)健康對照組 35 2.33±1.22 15.48±3.27 3.47±0.78甲亢組 20 0.19±0.01* 23.99±5.78* 5.78±1.13*亞甲減組 20 5.29±0.15* 14.96±1.79 3.23±0.46甲減組 20 5.68±0.27* 11.79±1.24* 2.88±0.73*THP 組 20 2.52±0.79 11.94±0.78* 2.79±0.77*

2.2 早產(chǎn)與分娩方式 甲亢組、亞甲減組、甲減組、THP組患者產(chǎn)鉗助產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)占比均顯著高于健康對照組，順產(chǎn)占比均顯著低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 5組研究對象早產(chǎn)與分娩方式比較[ 例(%)]

2.3 新生兒體質(zhì)量與Apgar評分 甲減組、甲亢組患者新生兒體質(zhì)量顯著低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），5組研究對象出生后5、10 min Apgar評分組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P> 0.05），見表3。

表3 5組研究對象新生兒體質(zhì)量與Apgar評分比較( ?±s)

表3 5組研究對象新生兒體質(zhì)量與Apgar評分比較( ?±s)

注：與健康對照組比，*P < 0.05。Apgar評分：阿氏評分。

組別 例數(shù) 新生兒體質(zhì)量(kg)Apgar評分 ( 分 )出生后5 min 出生后10 min健康對照組 35 3.29±0.46 8.64±1.05 8.75±1.18甲亢組 20 2.89±0.63* 8.08±1.03 8.40±1.38亞甲減組 20 3.31±0.61 8.48±0.67 8.19±1.78甲減組 20 2.89±0.61* 8.00±1.66 8.33±1.49 THP 組 20 3.19±0.61 8.67±0.46 8.23±0.69

3 討論

孕婦在妊娠期間內(nèi)分泌水平發(fā)生變化，可引起自身甲狀腺激素代謝和免疫功能發(fā)生改變，導(dǎo)致妊娠期甲減或甲亢的出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為TSH、FT4水平異常[5]。人絨毛促性腺激素是孕婦妊娠過程中的重要激素之一，其與卵泡刺激素（FSH）的作用相似，能夠輕度增加血液中FT4水平，并降低TSH水平；而FT4分泌不足，正反饋刺激“下丘腦 -?垂體 -?甲狀腺軸”以升高TSH水平，降低T4和FT4之間的轉(zhuǎn)換，使FT4水平下降[6]。本研究結(jié)果顯示，血清TSH水平甲亢組患者低于健康對照組，亞甲減組、甲減組患者高于健康對照組；血清FT4、FT3水平甲亢組患者高于健康對照組，THP組患者低于健康對照組，表明孕婦發(fā)生甲亢、亞甲減、甲減、THP均可導(dǎo)致甲狀腺功能分泌異常。

孕期雌激素水平升高，可刺激肝臟產(chǎn)生甲狀腺結(jié)合蛋白，導(dǎo)致孕婦血液循環(huán)中的血清FT4水平降低，且隨孕周的增加，胎兒對營養(yǎng)物質(zhì)的需求量增加，需要從母體獲得足夠的碘以產(chǎn)生甲狀腺激素，但在妊娠期間母體對碘的清除能力增加，因此母體在妊娠期更易因為缺碘導(dǎo)致的甲減或甲亢的發(fā)生。甲減、亞甲減可引起孕婦泌乳素水平升高，黃體生成不足或延遲，甲狀腺激素還可刺激孕酮合成，導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)，而單純THP可增加孕婦胎盤早剝的風(fēng)險，導(dǎo)致早產(chǎn)；合并甲亢的孕婦甲狀腺激素合成增加，可提高交感 -?去甲腎上腺素系統(tǒng)、腎素 -?血管緊張素 -?醛固酮系統(tǒng)分泌活性，引起孕婦妊娠期高血壓、甲亢危象等妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生，甚至可能導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[7]；此外，甲狀腺功能異常還可導(dǎo)致患者抗甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過氧化物酶抗體水平異常，引發(fā)甲狀腺自身免疫，機(jī)體自身免疫異常，影響胎兒發(fā)育，進(jìn)而引起早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)等情況的發(fā)生[8]。本研究結(jié)果顯示，甲亢組、亞甲減組、甲減組、THP組患者產(chǎn)鉗助產(chǎn)、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)的占比均顯著高于健康對照組，順產(chǎn)的占比顯著低于健康對照組，說明孕婦發(fā)生甲亢、亞甲減、甲減、THP均可導(dǎo)致妊娠結(jié)局異常。

同時本研究結(jié)果顯示，甲減組、甲亢組患者新生兒體質(zhì)量顯著低于健康對照組，5組研究對象出生后5、10 min Apgar評分組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，說明甲減、甲亢可導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常，新生兒體質(zhì)量降低，而對新生兒Apgar評分影響不大。分析原因在于，甲狀腺功能異常孕婦血清FT4水平異常會影響TSH的分泌，促進(jìn)宮縮加強(qiáng)與血管收縮，影響胎兒發(fā)育；同時，血清FT4水平異常還可增加胎兒宮內(nèi)生長受限、新生兒體質(zhì)量降低等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率；此外，有研究結(jié)果顯示，合并甲減或甲亢的孕婦可能會由于血清TSH合成異常而導(dǎo)致胎兒生長受限、宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息等[9]。但本研究結(jié)果顯示，5組研究對象出生后5、10 min Apgar評分組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，原因可能與每組病例樣本量納入太少，導(dǎo)致組間差異變化不明顯有關(guān)。

綜上，甲狀腺功能異常可引起孕婦血清FT3、FT4、TSH水平異常，導(dǎo)致異常分娩；同時妊娠期甲亢、甲減均可導(dǎo)致新生兒體質(zhì)量降低，因此可通過對孕婦血清FT3、FT4、TSH水平變化情況進(jìn)行監(jiān)測，及時進(jìn)行治療，改善妊娠結(jié)局和新生兒預(yù)后。