健脾益腎湯聯合坦索羅辛在良性前列腺增生患者治療中的應用研究

王 駿，余琪偉

（昆山市中醫醫院泌尿外科，江蘇 蘇州 215300）

良性前列腺增生易發于中老年人群，其臨床癥狀包括夜尿增多、尿無力、尿線變細等，且隨著病情的發展，易引發膀胱功能異常、尿路梗阻等疾病，嚴重影響中老年人群的生活質量。目前臨床上多采用西藥對良性前列腺增生患者進行治療，其中以坦索羅辛最為常見，其具有抑制尿道平滑肌收縮的作用，可減輕尿道阻力，進而緩解患者臨床癥狀，但其效果單一，個體差異性較大，且長期服用易產生頭暈、心率加快等不良反應[1]。中醫學認為良性前列腺增生屬“精癃”范疇，應予以固腎益精、利水燥濕為治療原則[2]。健脾益腎湯包含牡丹皮、肉桂及茯苓等多種中藥，具有消濕利腫、健脾益腎的功效，對泌尿系統疾病有一定的治療效果[3]。本研究旨在探討健脾益腎湯聯合坦索羅辛對良性前列腺增生患者下尿路癥狀及白細胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、前列腺特異抗原（PSA）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將昆山市中醫醫院2019年2月至2021年2月收治的62例良性前列腺增生患者分為對照組與觀察組，每組31例。對照組患者年齡50～76歲，平均（62.56±5.35）歲；病程3～9年，平均（5.11±1.01）年；病情嚴重程度：輕度10例，中度21例。觀察組患者年齡50～75歲，平均（62.61±5.16）歲；病程3～8年，平均（5.21±1.11）年；病情嚴重程度：輕度9例，中度22例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《良性前列腺增生中西醫結合診療指南（試行版）》[4]與《良性前列腺增生臨床診治指南》[5]中的相關診斷標準者；年齡≥?50歲者；對本研究具有較高配合度者；對本研究使用藥物未存在藥物過敏史者等。排除標準：其他原因或者疾病所導致的尿道系統疾病者；口服藥物存在困難者；肝、脾、腎等重要器官功能障礙者。患者對本研究知情同意，且經昆山市中醫醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 入組后給予對照組患者鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊[安斯泰來制藥（中國）有限公司，國藥準字H20000681，規格：0.2 mg/片]治療，口服，0.2 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯合健脾益腎湯進行治療，組方：牡丹皮、山藥、茯苓、山萸肉各20 g，肉桂、制附子各10 g，澤瀉15 g，熟地黃30 g，加水煎至300 mL，于早晚溫服，1劑/d。兩組患者治療周期均為3個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中的相關標準對兩組患者臨床療效進行評估，治療后患者尿頻、尿急等臨床癥狀基本消失，中醫證候積分降低≥?70%，國際前列腺癥狀評分（I-PSS）[7]減少≥?60%視為顯效；治療后患者尿頻、尿急等臨床癥狀有所緩解，中醫證候積分降低30% ～ 69%，I-PSS減少30%～59%視為有效；治療后患者尿頻、尿急等臨床癥狀無改善甚至加重，中醫證候積分降低、I-PSS減少均 ≤ 29%視為無效。總有效率=顯效率+有效率。②中醫證候積分。分別于治療前后對兩組患者小便不利、無力排出、夜尿頻多、尿線細弱、畏寒肢冷、舌淡苔膩等中醫證候積分進行評定，每項分值均為0～6分，分數越高，表明患者癥狀越嚴重[6]。③I-PSS、生活質量評分（QOL）[8]。分別于治療前后采用I-PSS對兩組患者前列腺癥狀情況進行評定，總分為35分，分數越低，表明患者病情越輕；于治療前后分別采用QOL評分對兩組患者生活質量進行評定，總分為6分，分數越高，表示患者生活質量越差。④殘余尿量（PVR）、平均尿流率（Qave）、最大尿流率（Qmax）、前列腺體積。分別于治療前后采用腹部B型超聲儀測定PVR、Qave、Qmax及前列腺體積。⑤血清IL-6、TNF-α及PSA水平。分別于治療前后抽取兩組患者晨起靜脈血3 mL，采用3 000 r/min的轉速行10 min離心處理后，分離上層血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料、計數資料分別采用(±s)、[ 例(%)]表示，并分別行t、 χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 與對照組比，治療后觀察組患者臨床總有效率升高，差異有統計學意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 中醫證候積分 治療后，兩組患者小便不利、無力排出、夜尿頻多、尿線細弱、畏寒肢冷、舌淡苔膩等中醫證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫證候評分比較( ?±s?，分)

表2 兩組患者中醫證候評分比較( ?±s?，分)

注：與治療前比，*P<0.05。

組別 例數 小便不利 無力排出 夜尿頻多治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 4.16±0.42 1.81±0.19* 4.03±0.47 1.58±0.12* 3.56±0.28 1.32±0.12*觀察組 31 4.18±0.49 0.82±0.08* 4.05±0.43 0.72±0.05* 3.58±0.29 0.85±0.09*t值 0.173 26.738 0.175 36.833 0.276 17.446 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數 尿線細弱 畏寒肢冷 舌淡苔膩治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 4.06±0.40 1.81±0.17* 3.73±0.37 1.58±0.12* 3.56±0.28 1.32±0.18*觀察組 31 4.08±0.39 0.68±0.05* 3.75±0.38 0.70±0.05* 3.58±0.25 0.82±0.08*t值 0.199 35.505 0.210 37.689 0.297 14.133 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 I-PSS、QOL評分 治療后，兩組患者I-PSS、QOL評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者I-PSS、QOL評分比較( ?±s?，分)

表3 兩組患者I-PSS、QOL評分比較( ?±s?，分)

注：與治療前比，*P<0.05。I-PSS：國際前列腺癥狀評分；QOL：生活質量評分。

組別 例數 I-PSS評分 QOL評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 24.59±2.50 15.61±1.01* 4.53±0.42 2.98±0.22*觀察組 31 24.21±2.48 8.36±0.54* 4.55±0.43 2.12±0.15*t值 0.601 35.245 0.185 17.983 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 PVR、Qave、Qmax及前列腺體積 治療后，兩組患者PVR與治療前比均降低，且觀察組低于對照組；治療后，兩組患者Qmax、Qave與治療前比均升高，且觀察組高于對照組；治療后，兩組患者前列腺體積與治療前比均縮小，且觀察組小于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表 4。

表4 兩組患者PVR、前列腺體積、Qave、Qmax水平比較( ?±s)

表4 兩組患者PVR、前列腺體積、Qave、Qmax水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P<0.05。PVR：殘余尿量；Qave：平均尿流率；Qmax：最大尿流率。

組別 例數 PVR(mL) Qave(mL/s) Qmax(mL/s) 前列腺體積(cm3)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 63.16±9.18 45.81±6.52* 6.73±0.67 9.58±0.72* 9.56±0.98 12.32±1.28* 49.56±10.98 42.32±10.28*觀察組 31 63.18±9.19 22.08±4.48* 6.75±0.63 11.02±0.95* 9.58±0.95 15.85±1.39* 49.16±10.95 36.32±8.88*t值 0.009 16.702 0.121 6.726 0.082 10.401 0.144 2.459 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.5 血清IL-6、TNF-α、PSA水平 治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6、PSA水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表5。

表5 兩組患者血清IL-6、TNF-α、PSA水平比較( ?±s)

表5 兩組患者血清IL-6、TNF-α、PSA水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P<0.05。IL-6：白細胞介素 -6；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；PSA：前列腺特異抗原。

組別 例數 IL-6(ng/mL) TNF-α(μg/mL) PSA(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 15.96±4.18 12.18±2.31* 30.73±10.87 15.58±5.02* 2.56±0.78 2.21±0.48*觀察組 31 15.97±4.35 10.62±2.03* 30.85±10.73 10.02±4.05* 2.58±0.75 1.95±0.39*t值 0.009 2.824 0.044 4.799 0.103 2.341 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

良性前列腺增生為臨床常見男性疾病之一，其癥狀較為復雜，若治療不當，則可誘發尿潴留、不可逆膀胱功能損害等病癥。坦索羅辛為α受體阻滯藥，其可通過直接作用于前列腺平滑肌α受體，進而發揮提高自由排尿率，改善尿路梗阻，縮小前列腺體積的作用，但單純西藥治療效果欠佳[9]。

中醫學認為，人至中年，肝、脾、腎功能逐漸減弱，以致氣血運行不暢，疏泄失調，日久以致氣滯血瘀、瘀結成塊，進而導致前列腺增生的出現[10]。健脾益腎湯中牡丹皮具有退虛熱、活血化瘀的功效；肉桂可引火歸元、溫通經絡；山藥具有固腎益精、補脾養胃的功效；澤瀉可利水滲濕、泄熱；茯苓具有寧心安神、利水燥濕的功效；熟地黃可滋陰補血、消渴；山萸肉具有補益肝腎、澀精的功效；制附子可補火助陽、回陽救逆，全方共奏利濕消腫、健脾益腎之功效[11]。現代藥理學研究表明，山藥可以控制前列腺內血管新生速率，從而縮小前列腺體積；牡丹皮有滅菌、利尿的作用；茯苓能夠緩解平滑肌痙攣，進而改善下尿路癥狀[12]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者臨床總有效率、Qave、Qmax均高于對照組，小便不利、無力排出、夜尿頻多、尿線細弱、畏寒肢冷、舌淡苔膩等中醫證候積分、I-PSS、QOL評分、PVR均低于對照組，且前列腺體積小于對照組，提示健脾益腎湯聯合坦索羅辛可提高良性前列腺增生臨床治療效果，改善臨床癥狀、生活質量，且可減少PVR、前列腺體積，同時可增加Qave、Qmax，進而緩解尿路阻塞癥狀。

相關研究表明，炎癥反應會加重前列腺增生患者病情，因此降低機體內炎性因子水平，減輕炎性損傷，可有效改善前列腺增生癥狀，提高治療效果[13]。IL-6、TNF-α具為臨床常見炎癥反應指標，IL-6是機體內主要促炎因子，具有刺激肝細胞分泌C- 反應蛋白的作用，其水平升高可加重患者病情；TNF-α為前炎癥細胞因子，具有廣泛的細胞活性，其水平升高可進一步加重患者病情；PSA由前列腺上皮細胞分泌，具有組織特異性，其在正常人群機體內水平較低，但隨著良性前列腺增生病情的發生、發展，其水平會逐漸升高。現代藥理學研究表明，肉桂中的N- 鄰氨基苯甲酸可以有效降低毛細血管通透性，進而降低機體內炎癥反應；E- 肉桂醛成分可改善脂多糖引起的全身炎癥反應，產生抗炎作用，進而緩解前列腺增生患者病情[14]。本研究結果顯示，與治療前比，治療后觀察組患者血清TNF-α、IL-6、PSA水平低于對照組，提示將健脾益腎湯聯合坦索羅辛應用于良性前列腺增生患者的治療中可有效減輕機體內炎癥反應，且可降低PSA水平，效果較為理想。

綜上，健脾益腎湯聯合坦索羅辛可有效改善良性前列腺增生患者臨床癥狀，提高Qave、Qmax，減輕PVR，縮小前列腺體積，進而降低急性尿潴留的發生率，同時其可降低機體內炎性因子、PSA水平，提高患者生活質量，值得臨床推廣與應用。