依達(dá)拉奉聯(lián)合早期規(guī)范化康復(fù)治療腦出血后遺癥的療效分析

施志鵬

（宜興華泰康復(fù)醫(yī)院康復(fù)科，江蘇 無(wú)錫 214299）

腦出血是一種原發(fā)性、非外傷性腦實(shí)質(zhì)出血，具有發(fā)病急、致殘率高、死亡率高的特點(diǎn)，且多數(shù)患者都會(huì)出現(xiàn)不同程度意識(shí)、認(rèn)知障礙、肢體偏癱等后遺癥。對(duì)于腦出血后遺癥患者來(lái)說(shuō)，常規(guī)降壓、脫水、腦細(xì)胞活化劑治療雖能穩(wěn)定患者病情，但對(duì)遠(yuǎn)期生活能力的提升尚不理想[1]。規(guī)范化康復(fù)治療可結(jié)合腦出血后遺癥患者自身情況進(jìn)行針對(duì)性訓(xùn)練，盡管能夠在一定程度上恢復(fù)患者語(yǔ)言、肢體能力，提升日常生活質(zhì)量，但單純的康復(fù)訓(xùn)練恢復(fù)較慢，影響患者的治療積極性[2]。依達(dá)拉奉作為一種腦保護(hù)劑，可抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷，從而減輕神經(jīng)功能缺損，抑制神經(jīng)元死亡，改善患者病情[3]。本研究旨在探討腦出血后遺癥患者應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合早期規(guī)范化康復(fù)治療對(duì)神經(jīng)功能、氧化應(yīng)激與炎性因子水平的影響的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于宜興華泰康復(fù)醫(yī)院2018年1月至2019年12月治療的96例腦出血后遺癥患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各48例。對(duì)照組患者中男性26例，女性22例；年齡46～75歲，平均（60.15±4.12）歲；出血部位：基底核區(qū)14例，腦葉12例，腦干12例，小腦10例。觀察組患者中男性25例，女性23例；年齡45～75歲，平均（60.28±4.08）歲；出血部位：基底核區(qū)15例，腦葉12例，腦干11例，小腦10例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)腦出血診治指南（2014）》[4]中有關(guān)腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)頭顱CT或磁共振等影像學(xué)檢查確診者；均為首次發(fā)病，且伴有語(yǔ)言、肢體功能障礙者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：基底節(jié)出血量>30 mL者；常規(guī)治療仍伴有出血者；合并嚴(yán)重肝、腎功能異常者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均予以降壓，降糖，脫水，維持水、電解質(zhì)平衡，腦細(xì)胞活化劑等常規(guī)治療[5]。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以依達(dá)拉奉治療，將依達(dá)拉奉注射液（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183405，規(guī)格：20 mL∶30 mg）30 mg融入100 mL 0.9%的氯化鈉溶液中，靜脈滴注，2次/d，持續(xù)用藥2周。

1.2.2 康復(fù)治療 兩組患者均于病情穩(wěn)定后接受早期規(guī)范化康復(fù)治療，具體內(nèi)容如下：①助力運(yùn)動(dòng)：在健肢、康復(fù)器械及水浴的幫助下，協(xié)助患者進(jìn)行自主運(yùn)動(dòng)，在患者肌肉開(kāi)始收縮與放松時(shí)予以助力，并定時(shí)翻身、手法按摩患側(cè)，20～60 min/次，2次/d。②主動(dòng)運(yùn)動(dòng)：在無(wú)任何協(xié)助且保證患者安全的前提下，指導(dǎo)患者獨(dú)立進(jìn)行康復(fù)運(yùn)動(dòng)，指導(dǎo)患者進(jìn)行穿衣、洗漱、吃飯等日常生活活動(dòng)，以此提高患者生活自理能力，約30 min/次，2次/d。③負(fù)重運(yùn)動(dòng)：指導(dǎo)患者在對(duì)抗外力的基礎(chǔ)上，根據(jù)患者病情予以所能耐受的最大負(fù)重，完成負(fù)重運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，約30 min/次，3次/周。④牽引運(yùn)動(dòng)：通過(guò)手法牽引與器械牽引的方法，逐漸增加患者組織肌力。同時(shí)，指導(dǎo)患者進(jìn)行醫(yī)療體操訓(xùn)練，比如舉啞鈴、體操等， 30～60 min/次，3次/周。⑤懸掛訓(xùn)練：用三角巾托住患者需要活動(dòng)的肢體，系上繩索，掛在鉤子上，在消除重力狀態(tài)下，適當(dāng)擴(kuò)大患者關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍，約30 min/次，3次/周。⑥語(yǔ)言訓(xùn)練：采用語(yǔ)言治療卡片，根據(jù)患者失語(yǔ)類型，予以對(duì)癥干預(yù)，約30 min/次，1次/d。⑦心理干預(yù)：鼓勵(lì)患者之間交流心得，支持患者家屬積極參與康復(fù)過(guò)程。兩組患者均定期隨訪12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①干預(yù)前與干預(yù)12周后語(yǔ)言、肢體、日常活動(dòng)功能對(duì)比。采用西方失語(yǔ)癥成套測(cè)驗(yàn)[6]評(píng)定患者的語(yǔ)言功能，分值范圍在0～100分，評(píng)分越高，表示語(yǔ)言能力越好；采用Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定量表[7]評(píng)定患者肢體功能，總分為100分，分值越高，表示肢體運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)越好；采用Barthel指數(shù)[8]評(píng)定患者日常活動(dòng)能力，分值范圍在0～100分，分值越高，日常活動(dòng)能力越高。②干預(yù)前與干預(yù)4、12周后神經(jīng)功能對(duì)比。分別于患者干預(yù)前與干預(yù)4、12周后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[9]評(píng)定，總分為42分，分值越低，表示神經(jīng)功能越好。③干預(yù)前與干預(yù)12周后氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比。包括超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA），分別于干預(yù)前后采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，提取血清，采用比色法檢測(cè)。④干預(yù)前與干預(yù)12周后炎性因子水平對(duì)比。采集血液與分離血清方式同③，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -1β（IL-1β）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間比較行t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較，采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 語(yǔ)言、肢體、日常活動(dòng)功能 干預(yù)12周后，兩組患者的語(yǔ)言、肢體、日常活動(dòng)功能評(píng)分均較干預(yù)前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者語(yǔ)言、肢體、日常活動(dòng)功能比較( ?±s?, 分)

表1 兩組患者語(yǔ)言、肢體、日常活動(dòng)功能比較( ?±s?, 分)

注：與干預(yù)前比，*P<0.05。

組別 例數(shù) 語(yǔ)言 肢體 日常活動(dòng)干預(yù)前 干預(yù)12周后 干預(yù)前 干預(yù)12周后 干預(yù)前 干預(yù)12周后對(duì)照組 48 50.14±3.17 80.58±5.17* 52.35±3.65 78.68±4.59* 55.39±4.15 62.78±5.35*觀察組 48 50.13±3.85 87.15±5.25* 51.68±3.81 86.29±4.81* 55.27±4.53 70.21±5.57*t值 0.014 6.178 0.880 7.930 0.135 6.665 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 神經(jīng)功能 干預(yù)4、12周后，兩組患者NIHSS評(píng)分均較干預(yù)前呈下降趨勢(shì)，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者神經(jīng)功能比較( ?±s?, 分)

表2 兩組患者神經(jīng)功能比較( ?±s?, 分)

注：與干預(yù)前比，*P < 0.05；與干預(yù)4周后比，#P<0.05。NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表。

組別 例數(shù) N I H S S干預(yù)前 干預(yù)4周后 干預(yù)1 2周后對(duì)照組 4 8 1 8.8 6±4.6 3 1 2.3 2±2.0 3* 5.8 4±1.1 3*#觀察組 4 8 1 8.3 4±4.5 2 1 0.1 1±2.3 1* 3.2 5±1.0 2*#t值 0.5 5 7 4.9 7 9 1 1.7 8 8 P值 >0.0 5 <0.0 5 <0.0 5

2.3 氧化應(yīng)激 干預(yù)12周后，兩組患者SOD水平均較干預(yù)前升高，且觀察組高于對(duì)照組； MDA水平均較干預(yù)前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較( ?±s)

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較( ?±s)

注：與干預(yù)前比，*P < 0.05。SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛。

組別 例數(shù) SOD(U/mL) MDA(mmol/L)干預(yù)前 干預(yù)12周后 干預(yù)前 干預(yù)12周后對(duì)照組 48 78.52±11.23 94.81±12.74*7.16±1.37 5.79±1.13*觀察組 48 77.13±10.19 103.86±11.85* 7.09±1.42 4.36±1.08*t值 0.635 3.604 0.246 6.338 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 炎性因子 干預(yù)12周后，兩組患者TNF-α、IL-1β水平均較干預(yù)前降低，且觀察組低于對(duì)照組；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較( ?±s?, pg/mL)

表4 兩組患者炎性因子水平比較( ?±s?, pg/mL)

注：與干預(yù)前比，*P<0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-1β：白細(xì)胞介素 -1β。

TNF-α IL-1β干預(yù)前 干預(yù)12周后 干預(yù)前 干預(yù)12周后對(duì)照組 48 31.85±5.85 23.68±2.67* 23.37±4.26 14.61±2.83*觀察組 48 31.94±5.17 16.77±2.58* 23.26±4.48 10.36±2.76*t值 0.080 12.894 0.123 7.449 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)

3 討論

腦出血的發(fā)生與多種心腦血管疾病因素有關(guān)，當(dāng)大腦中的血管破裂，血液在破口處流出就會(huì)發(fā)生腦出血，而超重、酗酒、高膽固醇、糖尿病等都可誘發(fā)該病，其是一種影響人們生命健康的重大病癥，且多數(shù)患者均會(huì)遺留不同程度后遺癥。對(duì)于腦出血后遺癥患者來(lái)說(shuō)，為了確保患者盡快適應(yīng)家庭與社會(huì)生活，促進(jìn)患者日常活動(dòng)能力恢復(fù)，改善患者神經(jīng)功能，成為了康復(fù)醫(yī)學(xué)關(guān)注的重要課題。

在臨床中，盡管常規(guī)對(duì)癥治療可以取得一定的療效，但對(duì)腦出血后遺癥患者肢體、神經(jīng)功能恢復(fù)局限性較大，規(guī)范化康復(fù)治療通過(guò)助力運(yùn)動(dòng)、主動(dòng)運(yùn)動(dòng)、負(fù)重運(yùn)動(dòng)等訓(xùn)練措施的應(yīng)用，有助于刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，使得腦出血周圍與健側(cè)神經(jīng)細(xì)胞功能代償，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)可塑性，加快患者神經(jīng)功能恢復(fù)[10]。依達(dá)拉奉主要成分為N-乙酰門冬氨酸，能夠有效清除自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，避免腦細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷，加之早期規(guī)范化康復(fù)鍛煉的應(yīng)用，能夠進(jìn)一步改善患者大腦半球功能，加快患者肢體功能與語(yǔ)言功能恢復(fù)，臨床應(yīng)用價(jià)值非常高[11]。本研究結(jié)果中，觀察組患者干預(yù)12周后語(yǔ)言、肢體、日常活動(dòng)功能評(píng)分均高于對(duì)照組；干預(yù)4、12周后，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，表明依達(dá)拉奉聯(lián)合早期規(guī)范化康復(fù)可有效改善腦出血后遺癥患者神經(jīng)功能，加快語(yǔ)言、肢體、日常活動(dòng)功能的恢復(fù)。

SOD、MDA作為氧化應(yīng)激指標(biāo)，其中SOD是一種抗氧化金屬酶，在機(jī)體氧化與抗氧化平衡中至關(guān)重要，而MDA可減少單胺類物質(zhì)合成，促進(jìn)胺類物質(zhì)氧化代謝，引起神經(jīng)功能損傷；TNF-α、IL-1β作為重要的促炎因子，可增強(qiáng)腦微血管與血 -?腦脊液屏障的通透性，從而導(dǎo)致大量炎性因子滲入腦組織，促進(jìn)腦組織水腫。依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，可通過(guò)抑制黃嘌呤氧化物酶與次黃嘌呤氧化物酶活性從而減少炎性因子生成，同時(shí)其可清除大腦內(nèi)羥自由基，從而降低MDA的活性[12]。本研究中，觀察組干預(yù)12周后SOD水平高于對(duì)照組，MDA、TNF-α、IL-1β水平低于對(duì)照組，由此說(shuō)明，依達(dá)拉奉聯(lián)合早期規(guī)范化康復(fù)治療腦出血后遺癥，可有效改善患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制炎性因子釋放，利于患者恢復(fù)。

綜上，依達(dá)拉奉聯(lián)合早期規(guī)范化康復(fù)治療可有效改善腦出血后遺癥患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制炎性因子的釋放，從而改善患者神經(jīng)功能，加快語(yǔ)言、肢體、日常活動(dòng)功能的恢復(fù)。然而，本研究尚存在一些不足，比如選取的研究樣本量較小、隨訪周期短等，使得研究結(jié)果具有一定的局限性，為此，臨床還需進(jìn)一步深入研究，以為腦出血后遺癥患者康復(fù)治療提供可靠的參考依據(jù)。