曲美他嗪聯合美托洛爾在冠心病心力衰竭患者治療中的應用

趙英杰，周 輝

（丹陽市第三人民醫院心內科，江蘇 鎮江 212300）

冠心病主要是冠狀動脈粥樣硬化，導致血管堵塞，使心肌缺血、缺氧或壞死，其常見的并發癥是心力衰竭，主要表現為患者心臟功能、血液攜氧能力下降，嚴重威脅患者的生命健康。目前臨床上尚無針對冠心病心力衰竭的特效藥，美托洛爾為其常用治療藥物，屬于β1- 受體阻滯劑，具有減慢心率、降低心肌氧耗量及減弱心肌收縮力的作用，可有效緩解患者心肌缺血、缺氧癥狀，但長期服用不良反應較多，難以保障其安全性[1]。曲美他嗪為新型的長鏈3- 酮酰輔酶A硫解酶抑制劑，可增強心肌代謝水平，改善心肌氧耗的供需平衡，且對心血管疾病效果甚佳[2]。本研究旨在探討冠心病心力衰竭患者給予曲美他嗪聯合美托洛爾治療后的臨床療效，現將研究結果詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年5月至2020年6月于丹陽市第三人民醫院就醫的80例冠心病心力衰竭患者參照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組40例。對照組患者中女性18例、男性22例；年齡56～77歲，平均（67.12±3.36）歲；病程1～9年，平均（5.11±1.16）年；美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級[3]：Ⅲ、Ⅳ分別為32、8例。觀察組患者中女性19例、男性21例；年齡56～78歲，平均（67.33±3.27）歲；病程2～8年，平均（5.11±1.01）年；NYHA心功能分級：Ⅲ、Ⅳ分別為30、10例。對比兩組患者的一般資料，差異無統計學意義（P > 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中的相關診斷標準；經臨床表現、CT檢查確診為冠心病心力衰竭者；入組前未使用相關藥物進行治療者等。排除標準：合并重要臟器功能障礙者；患有急性心肌梗死、先天性心臟病或活動期心肌炎者；嚴重心律失常者；口服藥物存在困難者等。本研究經丹陽市第三人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 入院后予以兩組患者血管緊張素轉化酶抑制劑、硝酸脂類等常規藥物治療。在常規治療的基礎上，予以對照組患者酒石酸美托洛爾緩釋片（西南藥業股份有限公司，國藥準字H20033190，規格：25 mg/片）治療，空腹口服，初始用藥劑量為6.25 mg/次，2次/d，根據患者自身病情加減藥量，最大劑量不得超過100 mg/d。觀察組患者在上述治療方法的基礎上口服鹽酸曲美他嗪片（遼寧鑫善源藥業有限公司，國藥準字H20213217，規格：20 mg/片）治療，20 mg/次，3次/d。兩組患者治療周期均為3個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療后患者體征、臨床癥狀全部消失，心功能改善程度≥?2級為顯效；患者體征、臨床癥狀均明顯改善，心功能改善1級為有效；患者體征、臨床癥狀及心功能均未見明顯改善或加重為無效[4]。總有效率=顯效率+有效率。②采用彩色多普勒超聲儀檢測治療前后左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）及左心室收縮末期內徑（LVESD）水平變化。③分別抽取兩組患者空腹靜脈血4 mL，以3 500 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清N末端腦鈉肽前體（NT-pro BNP）、超敏 -C反應蛋白（hs-CRP）。

1.4 統計學方法 應用SPSS 21.0統計軟件分析數據，兩組患者心功能指標及血清NT-proBNP、hs-CRP水平為計量資料，以(±s)表示，使用t檢驗；兩組患者臨床療效為計數資料，以[ 例(%)]表示，使用χ2檢驗。以P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 對照組與觀察組臨床總有效率分別為75.00%、95.00%，觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 心功能 治療后兩組患者LVEF較治療前升高，LVEDD、LVESD較治療前降低，且治療后觀察組LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標比較( ?±s)

表2 兩組患者心功能指標比較( ?±s)

注：與治療前比，*P<0.05。LVEF：左心室射血分數；LVEDD：左心室舒張末期內徑；LVESD：左心室收縮末期內徑。

LVEF(%) LVEDD(mm) LVESD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 33.98±0.68 45.42±2.51* 65.48±3.99 58.37±3.31* 58.12±2.98 37.72±2.81*觀察組 40 33.68±0.87 50.12±3.13* 65.44±3.87 50.52±3.38* 58.36±2.87 35.29±3.11*t值 1.718 7.409 0.046 10.495 0.367 3.667 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數

2.3 血清NT-pro BNP、hs-CRP水平 治療后兩組患者血清NT-proBNP、hs-CRP水平較治療前均降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清NT-pro BNP、hs-CRP水平比較( ?±s)

表3 兩組患者血清NT-pro BNP、hs-CRP水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。NT-pro BNP：N 末端腦鈉肽前體；hs-CRP：超敏 -C反應蛋白。

NT-pro BNP(ng/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 2 365.50±240.40 556.88±66.31* 12.73±1.22 8.66±0.88*觀察組 40 2 368.55±241.40 432.66±65.97* 12.72±1.10 5.05±0.50*t值 0.057 8.399 0.039 22.558 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數

3 討論

心力衰竭為冠心病發展至終末期的一種臨床常見綜合征，導致該癥狀的主要原因是血管受阻、機體氧運動功能下降，造成心肌細胞缺氧或供氧不足。美托洛爾為臨床上治療冠心病心力衰竭的常用藥，其可提高患者心臟收縮能力，且見效快，用藥后患者呼吸困難、疲勞及咳嗽等臨床癥狀可在短時間得到改善，但當應用的劑量偏大時則容易導致患者出現心悸癥狀，且其肝臟代謝失活率較高，因此需長期小劑量服用才可達到治療效果[5]。

曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物，具有改善心肌收縮力的作用，同時其能進一步完善線粒體的能量代謝，有助于改善患者心肌水平[6]。此外，曲美他嗪還可對氧自由基與內皮素等釋放作用進行有效抑制，保證細胞內環境的穩定性，進而有效減輕對心肌細胞的損傷[7]。本研究中，觀察組患者的臨床總有效率、LVEF水平較對照組均升高，LVEDD、LVESD水平較對照組均降低，提示冠心病心力衰竭患者使用曲美他嗪聯合美托洛爾進行治療，有利于改善心功能，且效果甚佳。

NT-pro BNP可準確反映心室過勞狀態，且其水平與心內壓、容量負荷呈正相關關系；hs-CRP為急性反應蛋白，可作為評估患者心肌損傷程度的重要指標，冠心病患者通常伴有心肌損傷，可致機體內血清hs-CRP水平顯著升高[8]。本次研究中，觀察組患者血清NT-pro BNP、hs-CRP水平低于對照組，提示將曲美他嗪聯合美托洛爾應用于冠心病心力衰竭的治療中，可降低患者血清NT-pro BNP、hs-CRP水平，進而改善心肌損傷程度，促進病情恢復。分析其原因可能為曲美他嗪可提高心肌細胞對葡萄糖的利用率，在心肌缺氧缺血狀態下，加強心肌細胞代謝能力，增強心臟功能，減輕心肌損傷[9]。

綜上，曲美他嗪聯合美托洛爾可提高冠心病心力衰竭患者心功能，減輕心肌損傷程度，效果甚佳，值得臨床推廣與應用。