孟魯司特鈉聯合布地奈德氣霧劑在哮喘患兒中的應用分析

韓麗娜

（北京亞運村美中宜和婦兒醫院兒科，北京 100101）

哮喘是小兒常見的上呼吸道疾病，以咳嗽、喘鳴、呼吸困難為主要臨床癥狀，并可伴有氣道高反應性，具有反復發作、病程長等特點，嚴重影響患兒的日常生活與學習，且不利于患兒的生長發育。布地奈德氣霧劑是一種具有降低氣道對組胺和乙酰甲膽堿反應的非鹵代化糖皮質激素，有效抑制哮喘發作，但單獨使用易引發喉部輕微刺激、聲嘶等不良反應，效果欠佳[1]。孟魯司特鈉為一種白三烯受體調節劑，其通過降低氣道的高敏感性，達到止咳、平喘的效果，并能發揮抗過敏和抗炎作用，屬于治療呼吸道疾病的常用藥物[2]。本研究旨在探討孟魯司特鈉聯合布地奈德氣霧劑對哮喘患兒肺功能及炎性因子指標[白細胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、超敏 -C反應蛋白（hs-CRP）]水平的影響，現將研究結果詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將2019年2月至2020年4月于北京亞運村美中宜和婦兒醫院就醫的96例哮喘患兒分為對照組（48例）和研究組（48例）。對照組中男、女患兒分別為27、21例；年齡8～13歲，平均（10.23±1.45）歲；病程5個月～4年，平均（1.54±0.39）年。研究組中男、女患兒分別為26、22例；年齡7～15歲，平均（10.92±1.38）歲；病程7個月～3年，平均（1.59±0.42）年。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料經比較，差異無統計學意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《諸福堂實用兒科學》[3]中的哮喘相關診斷標準者；咳嗽以夜間與清晨居多，且運動后咳嗽加重者；經實驗室檢查、胸部X線片檢查確診者等。排除標準：合并肝腎等功能嚴重不全者；哮喘急性發作者；有異物吸入者等。本研究已經院內醫學倫理委員會批準，患兒法定監護人簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患兒均接受抗感染、吸氧、維持水和電解質平衡等常規治療。在此基礎上，給予對照組患兒布地奈德吸入氣霧劑（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20010552，規格：100撳/瓶，每撳含布地奈德200 μg）吸入治療，7歲及以下患兒，200～400 μg/次，2～4次 /d；7歲以上患兒，200～800 μg/次，2～4次/d。研究組患兒在對照組的基礎上給予口服孟魯司特鈉片（四川大冢制藥有限公司，國藥準字H20064370，規格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1次/d。兩組患兒均持續給藥12周。

1.3 觀察指標 ① 臨床療效。臨床癥狀（咳嗽、喘鳴、呼吸困難等）及肺部哮鳴音均消失，第1秒用力呼氣量（FEV1）或呼氣流量峰值（PEF）水平增加25%～35%為顯效；臨床癥狀與肺部哮鳴音緩解，FEV1或PEF水平增加15%～24%為好轉；臨床癥狀與肺部哮鳴音無改變甚至加重，FEV1或PEF水平增加<15%，甚至降低為無效[3]。總有效率=顯效率+好轉率。②臨床癥狀消失時間，包括咳嗽、喘鳴、氣促等癥狀消失時間。③肺功能。采用肺功能儀對兩組患兒治療前后FEV1、用力肺活量（FVC）、PEF水平進行檢測。④觀察并統計兩組患兒治療前后炎性因子水平變化情況，采集兩組患兒晨起空腹靜脈血5 mL，離心（設置轉速為3 000 r/min，設置離心時間為5 min）后取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平。⑤比較兩組患兒聲音嘶啞、頭痛等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計量資料[兩組患兒臨床癥狀（咳嗽、喘鳴、氣促）消失時間、肺功能及炎性因子指標]、計數資料（兩組患兒臨床療效與不良反應發生情況）分別以(±s)、[ 例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗。以P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組患兒臨床總有效率（93.75%）顯著高于對照組（79.17%），差異有統計學意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀消失時間 研究組患兒咳嗽、喘鳴、氣促等臨床癥狀消失時間均顯著短于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較( ?±s?, d)

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較( ?±s?, d)

組別 例數 咳嗽 喘鳴 氣促對照組 4 8 1 6.8 7±2.4 2 1 7.0 3±2.4 8 1 3.4 1±2.6 1研究組 4 8 1 5.1 6±2.3 3 1 5.4 4±2.3 9 1 2.3 5±2.5 4 t值 3.5 2 7 3.1 9 8 2.0 1 6 P值 <0.0 5 <0.0 5 <0.0 5

2.3 肺功能指標 治療后，兩組患兒肺功能（FEV1、PEF、FVC）水平顯著高于治療前，且研究組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患兒肺功能指標比較( ?±s)

表3 兩組患兒肺功能指標比較( ?±s)

注：與治療前比，*P<0.05。FEV1：第1秒用力呼氣量；PEF：呼氣流量峰值；FVC：用力肺活量。

組別 例數 FEV1(L) PEF(L/s) FVC(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 1.69±0.41 1.88±0.49* 3.41±0.68 4.21±1.34* 2.75±0.80 3.30±1.01*研究組 48 1.65±0.45 2.09±0.54* 3.35±0.74 4.96±1.57* 2.80±0.73 3.96±1.22*t值 0.455 1.995 0.414 2.517 0.320 2.887 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 炎性因子指標 治療后，兩組患兒血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均顯著低于治療前，且研究組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表4。

表4 兩組患兒炎性因子指標比較( ?±s)

表4 兩組患兒炎性因子指標比較( ?±s)

注：與治療前比，*P<0.05。IL-6：白細胞介素 -6；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；hs-CRP：超敏 -C反應蛋白。

IL-6(ng/L) TNF-α(pg/mL) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 37.45±7.82 25.25±3.17* 1.15±0.28 0.88±0.19* 14.93±3.20 10.67±2.01*研究組 48 37.23±7.16 22.18±2.25* 1.22±0.30 0.49±0.13* 15.02±3.14 8.25±1.14*t值 0.144 5.472 1.182 11.737 0.139 7.256 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數

2.5 不良反應 對照組患兒治療后發生聲音嘶啞1例，頭痛1例，其不良反應發生率為4.17%（2/48)，研究組患兒治療后發生聲音嘶啞1例，其不良反應總發生率為2.08%（1/48），經比較，差異無統計學意義（χ2= 0.000，P> 0.05）。

3 討論

小兒哮喘的發生與病原體入侵患兒呼吸道，刺激患兒破損呼吸道黏膜，增強患兒氣道高反應性，以及過敏原刺激患兒漿細胞有關。因此，小兒哮喘治療的關鍵在于舒張患兒支氣管平滑肌，抑制氣道收縮，緩解氣道黏膜水腫，以及預防和減輕黏膜炎性細胞浸潤等[4]。布地奈德氣霧劑通過抑制血管緊張素的生成、激肽的降解滅活、酶表達等過程來收縮氣道黏膜血管，逆轉氣道黏膜水腫；另外，其還可抑制抗原吞噬、淋巴細胞分裂、增殖、分化等免疫過程，從而達到治療小兒哮喘的效果，但單用效果不佳[5]。

白三烯是由花生四烯酸代謝產生，可誘發氣道平滑肌痙攣和氣道變應性炎癥，同時是唯一通過抑制自身作用就可以改善哮喘癥狀的、具有生物活性的脂肪酸。孟魯司特鈉對白三烯受體有高度的選擇性和親和性，其主要通過對氣道平滑肌細胞及其他靶細胞的白三烯受體產生拮抗作用，抑制氣道黏膜炎性細胞的浸潤，使支氣管平滑肌得以舒張，降低氣道高反應性，最終緩解氣道阻塞狀況，從而控制患兒病情進展，改善患兒臨床癥狀；而將布地奈德氣霧劑與孟魯司特鈉聯合應用時，可充分發揮藥物的協同作用，提高治療效果[6-7]。本研究中，研究組患兒臨床總有效率與肺功能指標（FEV1、PEF、FVC）水平均顯著高于對照組，各臨床癥狀消失時間均顯著短于對照組，提示在布地奈德氣霧劑吸入治療基礎上加用孟魯司特鈉，可以提高對小兒哮喘的治療效果，加快患兒臨床癥狀恢復，改善肺功能，促進患兒病情恢復。

當機體發生炎癥反應時，IL-6水平會急速升高；TNF-α、hs-CRP均屬于涉及到系統性炎癥的細胞因子，當患兒機體受到微生物入侵、組織損傷等炎癥刺激時，其水平均會迅速升高，導致哮喘加重。孟魯司特鈉可以抑制磷脂酶A2來減少膜磷脂的水解，從而抑制患兒氣道內各種炎癥介質的產生與釋放，并可通過抑制各種炎性細胞因子的表達來減輕氣道炎癥反應，達到治療效果，且不增加不良反應[8]。本研究中，研究組患兒血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均顯著低于對照組，兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義，提示在布地奈德氣霧劑吸入治療小兒哮喘的同時，聯合孟魯司特鈉治療，可以有效抑制炎癥反應，且不增加藥物不良反應，安全性良好。

綜上，在布地奈德氣霧劑吸入治療小兒哮喘的同時，聯合孟魯司特鈉治療，可有效加快患兒臨床癥狀恢復，改善肺功能，減輕炎癥反應，提高臨床療效，且安全性良好，值得臨床推廣應用。