血清MIF、HMGB-1、OPN表達水平與急性腦出血病人預后的相關性

王冬梅，陳梅霞

腦出血是指由于非外傷性損傷造成病人大腦實質的血管破裂出血，占腦卒中的20%～30%[1]，流行病學調查顯示，由于急性期腦出血造成的死亡率為30%～40%[2]。目前認為，血脂異常、高血壓、血管粥樣硬化以及吸煙均為腦出血病人的高危因素。血清巨噬細胞移動抑制因子(MIF)水平在一定程度上反映了機體的免疫功能[3]，高遷移率族蛋白1(HMGB1)是炎性因子的誘導因素，在一定程度上反映了大腦組織的損傷情況[4]。血清骨橋蛋白(osteopontin，OPN)主要通過調整Th1/Th2細胞比例影響病人的預后[5]。本研究分析急性腦出血病人血清MIF、HMGB-1、OPN表達水平與預后的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年1月—2017年5月收治的100例急性腦出血病人為研究對象(觀察組)，其中男59例，女41例；年齡(35.93±7.31)歲；體質指數(BMI)為(23.18±1.39)kg/m2。根據多田氏公式計算腦出血量，出血量>30 mL為大量腦出血，10～30 mL為中量腦出血，<10 mL為小量腦出血；根據病人改良Rankin量表(mRS)評分分組，mRS評分<3分以下為預后良好組[6]，mRS評分≥3分為預后不良組，其中預后良好組55例，預后不良組45例；另選取我院健康體檢者100名作為對照組，所有研究對象均簽署知情同意書，本研究獲得我院倫理委員會批準。觀察組與對照組基礎資料比較詳見表1。

表1 兩組基礎資料比較

1.2 納入標準 ①自發性腦出血；②年齡18歲以上；③發病時間小于6 h；④格拉斯哥昏迷量表評分在6分以上；⑤為中量腦出血。

1.3 排除標準 ①急性心功能不全、先天性心臟病、原發性心肌病等非冠狀動脈狹窄所致的心臟病；②腦血管病；③肝腎功能障礙；④自身免疫性疾病；⑤急性感染、慢性感染急性發作；⑥2型糖尿病；⑦活動性肺結核或惡性腫瘤；⑧已發生心力衰竭；⑨年齡<18歲；⑩嚴重精神疾病。

1.4 研究方法 所有研究對象入組后，采集病人的靜脈血液4 mL，3 500 r/min離心15 min后，取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測病人血清MIF、HMGB-1、OPN表達水平。

2 結 果

2.1 兩組血清MIF、HMGB-1、OPN表達水平比較 觀察組MIF、HMGB-1、OPN表達水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組MIF、HMGB-1、OPN水平比較(±s)

2.2 不同預后急性腦出血病人血清MIF、HMGB-1、OPN表達水平比較 預后良好組MIF、HMGB-1、OPN水平明顯低于預后不良組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 預后良好組與預后不良組血清MIF、HMGB-1、OPN表達水平比較(±s)

2.3 急性腦出血病人預后與血清MIF、HMGB-1、OPN表達水平的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，急性腦出血病人預后與血清MIF、HMGB-1、OPN表達水平呈正相關(P<0.01)。詳見表4。

表4 急性腦出血病人預后與血清MIF、HMGB-1、OPN表達水平的相關性分析

2.4 急性腦出血病人不良預后危險因素的Logstic回歸分析 Logstic回歸分析結果顯示，血清HMGB-1、OPN表達水平均為急性腦出血病人不良預后的危險因素(P<0.05)。詳見表5。

表5 急性腦出血病人不良預后危險因素的Logstic回歸分析

3 討 論

通過對腦出血病人的病理學研究發現，病人在發生腦出血后，首先并發血腫部位的占位性病變[7]，隨機在炎性因子以及應激反應的介導下，激發大腦缺血，最終造成病人的腦細胞死亡。神經功能損傷是造成病人腦組織出現水腫的重要原因[8]，而在此過程中，炎性因子發揮重要作用。同時，隨著腦出血的不斷進展，應激反應不斷放大，造成機體內環境的改變，影響機體的下丘腦功能，兒茶酚合成減少，進而造成神經功能的下降[9]。

MIT主要參與了疾病發生發展過程中的炎癥反應、細胞生長以及血管生成作用。在疾病進展過程中，MIT明顯抑制病人的巨噬細胞從T細胞的激活區域向外運動，同時，激活周邊的巨噬細胞，促進其吞噬作用[10]。與其他促炎性細胞不同的是，MIT主要以前體的形式儲存于病人的垂體前葉細胞中，當病人的應激反應水平處于較高水平時，則MIT迅速分泌[11]，導致病人循環體液中MIT水平升高，而在急性腦出血病人中，病人最為主要的損傷即為神經功能損傷，隨著大腦組織缺血、缺氧狀況的不斷提升，病人的應激反應水平上升，造成局部MIT大量入血。而在本研究中，相比健康人群，急性腦出血病人MIT水平明顯升高，且隨著病人的疾病預后不良程度的升高，MIT水平呈現上升趨勢。蔣令修等[12]在對急性腦出血病人MIT水平的研究中發現，腦出血死亡病人MIT水平明顯高于存活病人。

OPN在炎癥反應以及由于炎癥反應造成的機體組織結構的重置中發揮重要作用。有研究指出，OPN可作為炎性趨化因子，導致病人的小膠質細胞向病灶部位進行遷移，調節病人的小膠質細胞功能，促進其向抗炎小膠質細胞表型分化，從而降低急性腦出血造成的神經功能損傷[13]。本研究中，由于均為急性腦出血病人，機體的代償作用，導致OPN水平明顯升高，且隨著不良預后風險的升高，OPN水平明顯升高。徐葉等[14]分析急性腦出血病人預后與OPN的相關性顯示，OPN水平的升高可作為急性腦出血病人的不良預后評價的可靠依據，與本研究結果一致。

HMGB-1較為廣泛存在于病人的各種組織以及器官中，在急性腦出血病人的疾病進展過程中，由于大量細胞被破壞，細胞膜發生損傷，造成大量的HMGB-1釋放入血，而釋放入血的HMGB-1通過多種信號轉導通路參與炎癥反應，誘導黏附因子以及多種炎性因子的釋放，造成血腦屏障功能降低。本研究中，隨著疾病進展，病人HMGB-1水平明顯下降，分析認為，隨著病人HMGB-1水平升高，血腦屏障進一步破壞，最終造成病人大腦神經功能損傷嚴重，不良預后風險升高。陳聰等[15]研究認為，HMGB-1可作為急性腦出血病人臨床早期干預的重要指標之一。

綜上所述，血清MIF、HMGB-1、OPN表達水平與急性腦出血病人不良預后明顯相關，可作為評估急性腦出血病人預后的參考依據。