中藥茵陳蒿湯治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的效果評析

馬曉霞，丁煥云

聊城市東昌府區中醫院婦產科，山東聊城252003

妊娠期肝內膽汁淤積癥是臨床常見而嚴重的并發癥。主要表現為瘙癢、血清總膽汁酸升高、孕婦谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶升高。妊娠期肝內膽汁淤積癥是妊娠中晚期特有的并發癥，對圍產兒危害極大，發病率和死亡率增加。根據臨床實踐，該病的病因尚不清楚，研究表明可能與雌激素、遺傳因素和環境因素有關。妊娠期肝內膽汁淤積癥的發生不僅會給孕婦帶來一些痛苦的體驗，而且容易威脅母嬰安全，增加不良妊娠結局的風險[1]，如胎兒窘迫、早產、胎膜早破、產后出血等。該研究入組該院2019年3月—2020年3月收治的妊娠期肝內膽汁淤積癥患者共70例，隨機分組，對照組的患者給予腺苷蛋氨酸，觀察組則在對照組的基礎上增加中藥茵陳蒿湯。比較兩組進行分娩的孕周、治療前后患者肝功能指標TBIL、ALT、TBA、AST、治療效果、不良反應，探索了中藥茵陳蒿湯治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組該院收治的妊娠期肝內膽汁淤積癥患者共70例，隨機分組，其中，對照組中初產婦∶經產婦為21∶14；平 均 孕 周（31.21±1.21）周；病 程2~29 d，平 均（18.11±1.78）d；年齡21~38歲，平均（27.21±2.25）歲。觀察組中初產婦∶經產婦為22∶13；平均孕周（31.11±1.52）周；病程2~28 d，平均（18.55±1.89）d；年齡21~38歲，平均（27.57±2.51）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。納入標準：①患者確診妊娠期肝內膽汁淤積癥；②患者以及患者家屬都對醫院發放的知情同意書予以閱讀和簽訂，該研究方案上交醫院醫學倫理會之后得以準許和審批蓋章。排除標準：①患者存在其他妊娠期并發癥；②患者存在認知功能障礙；③患者存在精神疾病。

1.2 方法

對照組的患者用藥處方是腺苷蛋氨酸（國藥準字H20103110），每天靜脈滴注1 g，將其混合500 mL濃度5%葡萄糖注射液進行靜脈滴注，1次/d，治療2周。

觀察組則在對照組的基礎上增加中藥茵陳蒿湯。基本方：制大黃6 g，陳皮9 g、澤瀉10 g、生山梔12 g、枳殼9 g、黃芩9 g、當歸15 g、茵陳15 g。其中，嚴重瘙癢加蟬蛻和僵蠶；脾虛添加茯苓及白術；腎虛加川斷和枸杞。中藥方劑1劑/d，分早晚兩次服用，治療2周。

1.3 觀察指標

比較兩組進行分娩的孕周、治療前后患者肝功能指標TBIL、ALT、TBA、AST、治療效果和不良反應。

1.4 評定標準

顯效：肝功能TBIL、ALT、TBA、AST均恢復正常，癥狀消失，母嬰不受影響；有效：肝功能TBIL、ALT、TBA、AST改善，癥狀好轉，母嬰出現一定的并發癥；無效：達不到以上標準。100.00%-無效率=總有效率[2]。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以頻數和百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組進行分娩的孕周比較

觀察組進行分娩的孕周（38.21±1.25）周長于對照組相應的指標（36.51±0.91）周，差異有統計學意義（t=6.505，P<0.05）。

2.2 治療前后肝功能指標TBIL、ALT、TBA、AST比較

治療前兩組患者肝功能指標TBIL、ALT、TBA、AST比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而治療后觀察組肝功能指標TBIL、ALT、TBA、AST顯著低于對照組改善程度，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 治療前后兩組患者的肝功能指標TBIL、ALT、TBA、AST比較（±s）

表1 治療前后兩組患者的肝功能指標TBIL、ALT、TBA、AST比較（±s）

組別觀察組（n=35）對照組（n=35）t值P值TBIL（μmol/L）治療前 治療后ALT（U/L）治療前 治療后TBA（μmol/L）治療前 治療后19.67±2.13 19.45±2.16 0.429＞0.05 15.04±1.52 17.21±1.64 5.741＜0.05 145.67±24.84 145.56±24.64 1.860＞0.05 111.08±12.21 125.21±14.78 4.360＜0.05 22.63±2.21 22.61±2.32 0.037＞0.05 8.26±1.16 15.21±1.45 22.142＜0.05 AST（U/L）治療前 治療后158.55±21.13 158.61±21.02 1.191＞0.05 94.12±12.13 123.13±12.66 9.789＜0.05

2.3 妊娠期肝內膽汁淤積癥治療總有效率比較

觀察組妊娠期肝內膽汁淤積癥治療總有效率94.29%高于對照組74.29%,差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組患者沒有發生明顯不良反應。

3 討論

妊娠期肝內膽汁淤積癥是一種特發性妊娠疾病，其病因尚不完全清楚，但研究表明該病與孕期雌激素升高以及環境和遺傳因素有關。妊娠期雌激素水平明顯升高，導致部分患者膽汁酸代謝紊亂，膽汁返流增加，導致肝小葉和毛細血管膽汁淤積，導致妊娠期肝內膽汁淤積癥，故本病為妊娠特發性疾病[3]。另一項流行病學研究發現，冬季是妊娠期肝內膽汁淤積癥高發季節，發病率明顯高于夏季。而且世界不同地區的妊娠期肝內膽汁淤積癥差異明顯，發病率相對穩定，說明該病的發病率受季節和地域的影響。遺傳學研究表明，妊娠期肝內膽汁淤積癥的發病有家族性趨勢。瘙癢是妊娠期肝內膽汁淤積癥的主要臨床癥狀，也是大多數妊娠期肝內膽汁淤積癥患者就診的主要原因。這是因為膽酸積聚在皮膚下面，刺激皮膚末端的感覺神經。手掌和腳是這種疾病的常見部位。大多數患者的瘙癢范圍可蔓延至全身，但四肢癥狀較為嚴重。妊娠期肝內膽汁淤積癥對胎兒的主要危害是胎兒窘迫、生長受限、早產、羊水過少，增加產后出血的風險。據報道，這是由于高濃度的膽汁酸通過胎盤進入胎兒體內，其細胞毒性作用破壞了胎兒線粒體膜[4]。妊娠期肝內膽汁淤積癥危害圍產期健康的原因是，妊娠期肝內膽汁淤積癥發病后，胎盤絨毛一側會產生明顯的膽汁沉積，促進滋養層細胞分裂生長，縮小絨毛間隙，進而干擾胎兒的正常供血，造成缺氧、缺血等狀態。如果胎兒缺氧缺血長期得不到糾正，可能會導致新生兒窒息、新生兒窘迫等不良妊娠結局[5]。因此，有必要探索一種安全有效的治療方法。因此，掌握終止妊娠的時機是妊娠期肝內膽汁淤積癥治療的關鍵。早晚終止妊娠都會增加圍產兒病死率。終止妊娠的方法在臨床上存在爭議，應根據產婦和胎兒的臨床癥狀來決定。一般認為妊娠期肝內膽汁淤積癥患者有黃疸，且胎齡＞36周；無黃疸但足月；胎盤功能明顯減退或胎兒宮內窘迫體征，滿足以上任何一項應及時終止妊娠[6-7]。

目前，妊娠期肝內膽汁淤積癥患者一般給予保肝利膽治療，以控制臨床癥狀和體征，避免影響妊娠結局。腺苷蛋氨酸是蛋氨酸和三磷酸腺苷在腺苷蛋氨酸酶作用下形成的一種物質，能有效促進膽汁運轉，防止膽汁淤積，增強肝臟解毒功能，防止肝細胞膽汁淤積。對肝細胞有良好的保護作用。該藥治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的藥理機制如下：①該藥有效成分可促進肝細胞質膜磷脂甲基化，對肝細胞膜流動性有良好的調節作用，具有一定的保肝作用。②腺苷蛋氨酸可促進妊娠期肝內膽汁淤積癥患者大量硫化產物的合成(解毒機制)，有效調節膽汁的分泌和轉運，從而減輕對肝功能和肝細胞的損傷，阻斷膽汁在肝臟的蓄積，最終促進黃疸、瘙癢等癥狀的改善[8-9]。

《傷寒論》中提到：“痰熱于內，則身黃，以茵陳蒿湯為主?！闭J為茵陳蒿湯可用于治療黃疸。茵陳蒿湯含有大黃、枳殼、黃芩、陳皮、澤瀉、當歸等成分[10-12]。其中，大黃具有清熱涼血、瀉火解毒的功效，適用于濕熱黃疸等病癥，枳殼具有清氣化痰的功效，枳殼具有清熱燥熱、涼血安胎的功效，適用于濕熱黃疸、胎動躁動等病癥。當歸的典型作用是補血活血。現代醫學認為當歸能有效增強機體的免疫能力；茵陳有利膽、解熱的作用，并能有效調節機體的免疫功能?，F代醫學認為，茵陳中的色酮可通過抑制β-BD活性降低葡萄糖醛酸分解速率，增強肝臟解毒效果，乙炔等其他成分可有效促進膽汁分泌排泄[13-14]。與單獨應用腺苷蛋氨酸相比，腺苷蛋氨酸與茵陳蒿湯合用的優點是能形成良好的中西醫協同作用機制，改善肝內膽汁淤積，促進肝細胞再生修復，并具有休眠作用。

該研究結果顯示：觀察組進行分娩的孕周（38.21±1.25）周長于對照組相應的指標（36.51±0.91）周，治療后觀察組肝功能指標TBIL、ALT、TBA、AST[（15.04±1.52）μmol/L、（111.08±12.21）U/L、（8.26±1.16）μmol/L、（94.12±12.13）U/L]顯著低于對照組改善程度；觀察組妊娠期肝內膽汁淤積癥治療總有效率94.29%高于對照組74.29%（P<0.05）。羅志平等[16]的研究顯示，治療組總有效率93.18%,對照組總有效率72.23%,治療組臨床療效優于對照組，和該研究相似。

綜上所述，腺苷蛋氨酸治療的基礎上給予中藥茵陳蒿湯對于妊娠期肝內膽汁淤積癥的效果確切，可有效改善肝功能，促使孕周延長，且安全性高，未增加不良反應。