血清SAA水平變化與大動脈炎患者免疫炎癥、疾病活動性的關系研究

王 青，謝榮華，王 靜，趙 潔

大動脈炎(TA)是一種非特異性炎性動脈疾病，主要特征為節段性侵犯主動脈及其重要分支和肺動脈，導致血管閉塞、狹窄和動脈瘤形成，以女性患者多見[1]。TA病理特征是伴有肉芽腫的炎性細胞浸潤[2]。有效評估疾病活動性、嚴重程度及免疫狀況對患者尤其重要[3]。血清淀粉樣蛋白A(SAA)是一種急性時相蛋白，具有很好的促炎作用[4-6]。最近研究發現，活動性TA患者SAA水平顯著高于正常人群[7]。故本研究檢測TA患者SAA水平，旨在探討SAA水平變化與TA患者免疫炎癥、疾病活動性的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取空軍軍醫大學第一附屬醫院2018年2月—2021年2月收治的92例TA患者。納入標準：符合TA診斷標準[8]；無糖皮質激素服用史。排除標準：伴慢性感染、自身免疫性疾病者；哺乳期婦女或妊娠期孕婦；伴淋巴組織增生性疾病。92例中將SAA水平升高者設為升高組，SAA正常者設為正常組。2組年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意進行。

1.2研究方法 ①比較升高組和正常組免疫炎癥指標變化情況。②根據Kerr評分[9]評估TA患者疾病活動性，Kerr評分≥2分為活動者(活動組)，Kerr評分≤1分為非活動者(非活動組)。比較不同疾病活動性TA患者SAA、免疫炎癥指標變化情況。③采用Pearson法分析SAA水平與TA患者疾病活動性、免疫炎癥指標的相關性。

1.3檢測方法 日晨空腹抽取所有受檢者外周靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min取上清，檢測紅細胞沉降率(ESR)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和SAA水平。以SAA>6.4 mg/L為升高，SAA≤6.4 mg/L為正常。

2 結果

2.1免疫炎癥指標比較 升高組ESR、hs-CRP、IL-6水平均高于正常組，差異均有統計學意義(P<0.01),見表1。

表1 大動脈炎2組免疫炎癥指標水平比較

2.2不同疾病活動性患者SAA、免疫炎癥指標比較 活動組SAA、ESR、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均顯著高于非活動組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 不同疾病活動性大動脈炎患者SAA、免疫炎癥指標比較

2.3SAA水平與TA患者疾病活動性、免疫炎癥指標的相關性分析 相關性分析顯示，SAA與TA患者Kerr評分、ESR、hs-CRP及IL-6均呈正相關(r=0.489、0.546、0.521、0.496，P=0.026、0.001、0.003、0.014)。見圖1。

圖1 SAA水平與TA患者疾病活動性、免疫炎癥指標的相關性散點圖升高組為淀粉樣蛋白A>6.4 mg/L的大動脈炎患者組，正常組為淀粉樣蛋白A≤6.4 mg/L的大動脈炎患者組;SAA為淀粉樣蛋白A，TA為大動脈炎，ESR為紅細胞沉降率，hs-CRP為超敏C反應蛋白，IL-6為白細胞介素-6

3 討論

SAA主要由肝臟合成，是一類多基因編碼的蛋白家族[10]。SAA在機體發生炎癥反應24 h內會升高[11]。但有研究發現，在炎癥狀態下SAA可促進膽固醇的循環利用，動員多種細胞參與機體炎癥反應與組織修復過程[12]。IWATA等[13]報道亦指出，SAA具有促進IL-6、IL-8等多種細胞因子、黏附因子表達與釋放作用。在糖尿病、類風濕性關節炎等疾病中均可見SAA高表達，提示SAA在慢性炎癥狀態下可能發揮重要作用[14]。

TA是一種以累及大血管為主的慢性血管炎性疾病[15-17]。ESR、hs-CRP是用來評估TA病情活動性的常用指標，但特異度、敏感度不高[18]。國外報道發現，TA患者SAA水平顯著高于健康人，尤其是活動期TA患者[19]。本研究發現，TA患者SAA與ESR、hs-CRP呈正相關，且活動組患者SAA水平均高于非活動組患者，Kerr評分亦與SAA呈正相關。上述結果表明SAA與TA病情存在一定聯系，有可能成為評估疾病活動性的有效指標。

SAA不僅可反映患者炎癥反應程度，還可能與TA發生、發展具有密切聯系[20]。最近研究發現，IL-6、TNF-α在體內協同作用下，可促進SAA生成，而SAA亦可誘導細胞分泌TNF-α、白細胞介素-23等因子[21]。此外，SAA作用于血管內皮細胞、成纖維細胞上的TLR2受體可產生IL-6等因子，故SAA與IL-6間存在某種相互促進關系。ASANO等[22]研究指出，活動期TA患者IL-6水平呈高表達，但TNF-α無明顯變化。推測SAA與IL-6等細胞因子互相促進并形成惡性循環，在TA病情發展中可能具有重要作用。本研究升高組、活動組IL-6水平顯著升高，且SAA與IL-6呈正相關。但本研究活動組、非活動組TNF-α水平比較差異有統計學意義，與上述文獻報道不符,推測原因可能與病例納入數量、患者自身差異等因素有關。

綜上，血清SAA水平與TA患者免疫炎癥指標水平、疾病活動性存在明顯相關性，通過檢測TA患者SAA水平可評估其炎癥與疾病進展情況。