振幅整合腦電圖在早產兒腦損傷評估及神經發育預后預測中的作用分析

張 博，衛文峰，劉彩娥，仝 星，王軍煥

早產是新生兒發病、死亡及遠期致殘的主要原因，據報道我國早產兒發生率為5%～10%，且呈逐年上升趨勢[1]。近年伴圍產醫學和新生兒學的發展，早產兒存活率明顯升高，但早產后遺癥仍居高不下，如何減少早產兒后遺癥，減輕其致殘程度仍是當今圍產醫學研究的重要內容。早產兒腦損傷(BIPI)是引起中樞神經系統后遺癥及腦癱的重要原因，嚴重影響小兒遠期神經發育[2]。因腦損傷的多數神經系統后遺癥在嬰兒期難以發現，較多患兒發現時常錯過最佳治療時間，致恢復率大幅降低[3]。故尋找簡便、客觀的BIPI評估方法就顯得尤為重要。振幅整合腦電圖(aEEG)是一種無創腦功能監測技術，操作簡便、圖形直觀、易于分析，能直接反映監測期腦功能情況[4]。新生兒行為神經評定量表(NBNA)是已普遍接受的新生兒行為神經評價方法[5]。本研究探析早期aEEG、NBNA評分對BIPI評估及神經發育預后的預測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年9月—2020年9月我院新生兒重癥監護病房(NICU)救治的早產兒90例，據出生7 d后MRI檢查確認有腦損傷者作為腦損傷組(31例)，無腦損傷者作為對照組(59例)。納入標準：胎齡32～37周，日齡1～7 d，體質量1000～4000 g；腦損傷組早產兒符合早產兒腦損傷診斷標準[6]；對照組早產兒出院前均無腦損傷癥狀體征，且住院期間影像學檢查無腦損傷改變；獲得父母知情同意。排除標準：有嚴重缺氧、窒息、重癥感染、膿毒癥、溶血病者；先天畸形者；患顱內感染者；患膽紅素腦病、先天發育性腦病等其他腦病者。

1.2研究方法

1.2.1aEEG監測：2組均于入NICU后6～8 h內在自然安靜狀態下，使用Nicolet Monitor腦功能監測儀行aEEG檢查,連續監測4～6 h。根據國際10-20標準導聯法在患兒雙側額葉、中央及顳葉分別置入記錄電極，置入部位常規消毒后去脂，電極內注入導電膏，電極與頭皮間電阻20 kΩ，濾波頻率0.5～35.0 Hz，靈敏度7 μV/mm，收集腦電信號后以半對數形式保存，同時記錄常規腦電波(EEG)。aEEG評分系統從aEEG圖形連續性(0～2分)、睡眠-覺醒周期(0～5分)、下邊界振幅(0～2分)、寬帶(0～4分)進行評分，分值0～13分，分值越低表示腦損傷越嚴重[7]。aEEG圖形分析：正常：振幅波譜帶上邊界>10 μV，下邊界>5 μV；中度異常：振幅波譜帶上邊界>10 μV，下邊界≤5 μV；重度異常：振幅波譜帶上邊界<10 μV，下邊界<5 μV[8]。

1.2.2頭顱MRI檢查：2組于入院后7 d內采用Skyra 3.0T MR儀及Philips Achieva1.5T MRI掃描儀掃描，掃描前30 min予10%水合氯醛灌腸鎮靜，使患兒在睡眠狀態下完成檢查。頭部采用海綿墊固定，選取快速自旋回波序列，常規行橫軸位T1WI、T2WI、FLAIR及DWI掃描。于校正胎齡(CA)40周及生后12個月復查頭顱MRI。非出血性損傷診斷標準：早期T1WI呈高信號，T2WI呈低或等信號，DWI呈高信號或彌漫性過度高信號；后期T1WI呈低信號或信號消失或白質容積減少，T2WI呈高信號或彌漫性過度高信號，甚至腦室形態改變，DWI呈低或等信號。

1.2.3早產兒神經發育隨訪：2組于CA為40周時行aEEG評分及NBNA[9]評分，視檢查結果確定下次隨訪時間，隨訪截至CA 12個月時。NBNA量表包括行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射和一般反射5部分共20項，分值0～40分，>35分為正常，≤35分為異常。

1.3觀察指標 ①比較2組aEEG評分及監測結果。②隨訪12個月，統計2組神經發育情況。神經發育預后判斷標準[10]：無智力缺陷和(或)腦性癱瘓等神經系統異常為預后良好；出現智力缺陷、視聽障礙、牙釉質發育不良或腦性癱瘓或腦損傷死亡等一項或多項神經系統異常為預后不良。③繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析aEEG、NBNA評分單獨與聯合評估對早產兒神經發育預后的預測價值。

2 結果

2.1aEEG評分 腦損傷組aEEG各參數評分及總評分顯著低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 早產兒2組振幅整合腦電圖各參數評分及總評分比較分)

2.2aEEG監測結果 根據aEEG總評分，腦損傷組中aEEG正常1例，中度異常11例，重度異常19例；對照組中aEEG正常53例，中度異常5例，重度異常1例。以MRI診斷結果為金標準，aEEG對BIPI診斷的敏感度為83.33%(30/36)、特異度為98.15%(53/54)、準確度為92.22%(83/90)。

2.3早產兒神經發育隨訪結果 隨訪至CA 12個月時，腦損傷組神經發育預后不良17例(54.84%)，對照組5例(8.47%)。腦損傷組神經發育預后不良率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.4不同神經發育預后早產兒aEEG、NBNA評分比較 根據神經發育隨訪結果將90例早產兒分為神經發育異常組及神經發育良好組。神經發育異常組aEEG、NBNA評分均顯著低于神經發育正常組(P<0.01)。見表2。

表2 不同神經發育預后早產兒aEEG、NBNA評分比較分)

2.5aEEG、NBNA評分單獨或聯合評估對早產兒神經發育預后的預測價值 ROC曲線顯示，單獨aEEG評分預測神經發育預后的曲線下面積顯著高于NBNA評分單獨評估，但二者聯合評估對早產兒神經發育預后的預測價值優于aEEG、NBNA評分單獨評估。見圖1。

圖1 aEEG、NBNA評分單獨與聯合評估對早產兒神經發育預后預測的ROC曲線aEEG為振幅整合腦電圖，NBNA為新生兒行為神經評定量表，ROC為受試者工作特征

3 討論

嬰幼兒階段是大腦發育的關鍵時期[11]。胎齡>28周的早產兒，雖已進入目前我國規定的圍生期，但因早產兒各系統尤其是腦部發育不完善，后期發育階段極易發生腦損傷，如不能早期識別BIPI并進行干預，可引起腦性癱瘓、神經系統后遺癥甚至死亡[12]。近年隨影像學及腦功能檢測儀的發展及應用，臨床對BIPI的診斷手段不斷增多，為實現BIPI早期診斷和預后評估提供了可能，但BIPI神經癥狀體征不易被發現，尚缺乏早期特異性診斷指標[13]。

MRI可通過反映腦病理變化情況確診BIPI，但存在檢查時間長、噪音明顯、費用高及患兒檢查前需鎮靜處理等問題，故臨床不推薦將其作為BIPI的早期常規檢查方法[14]。aEEG是近年發展起來應用于有腦損傷高危因素新生兒的床邊無創腦功能監測手段，圖形直觀，閱讀簡單，可連續監測，特別對于缺血缺氧性腦病新生兒具有很高的診斷敏感度和特異度[15]。本研究顯示，腦損傷組aEEG各參數評分及總評分均顯著低于對照組；以MRI診斷結果為金標準，aEEG對BIPI診斷的敏感度為83.33%、特異度為98.15%、準確度為92.22%，提示aEEG評分及aEEG監測對BIPI的早期診斷有重要價值。

BIPI神經行為系統普遍存在異常表現，并可能導致較嚴重的神經系統后遺癥[16]。本研究對2組進行為期12個月的神經發育隨訪，結果顯示腦損傷組神經發育預后不良率顯著高于對照組；神經發育異常組aEEG、NBNA評分均顯著低于神經發育正常組；ROC曲線顯示，aEEG、NBNA評分單獨與聯合評估對早產兒神經發育預后均有一定預測價值，但聯合評估診斷效能更好。分析原因可能為，aEEG信號來自雙頂骨電極，經放大、頻率濾過、振幅壓縮和整合，描記在半對數熱敏感紙上，相鄰波形疊加、整合后，得到反映腦電背景整體活動情況的波譜帶信號，用于定量評價早產兒中樞神經發育水平，與常規EEG相比，aEEG更簡單，臨床醫生更易掌握[17]；NBNA評分能全面評價新生兒行為能力、各種神經反射及狀態，能早期發現新生兒腦功能異常，反映早產兒腦發育狀況和發展規律及腦損傷后的變化[18]，故二者聯合評估能提高對早產兒神經發育預后的預測價值。

綜上，aEEG監測能盡早發現并診斷BIPI，其聯合NBNA評分評估對早產兒神經發育預后的預測及早期治療具有重要意義。