地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療急性髓系白血病的臨床有效性分析

姚曉非

牡丹人民醫(yī)院血液內(nèi)科，山東菏澤 274000

急性髓系白血病有70%左右的病死率，在骨髓造血干細(xì)胞異常增殖后出現(xiàn)，特征表現(xiàn)為高度異質(zhì)性[1]。病毒感染，電離輻射、化學(xué)物質(zhì)損害等，若未得到及時(shí)根治，均可能向急性髓系白血病發(fā)展，高燒、出血癥狀發(fā)生后，常提示急性髓系白血病加重，僅能經(jīng)化療維持急性髓系白血病者生命，但其有效性欠佳，使急性髓系白血病者仍有高病死率[2]。預(yù)激方案化療，急性髓系白血病者主要化療方式，然此過(guò)程中急性髓系白血病者耐藥性很難得到控制，使化療有效性降低，且病情穩(wěn)定后仍有較多急性髓系白血病者復(fù)發(fā)，在臨床各化療方案中被急性髓系白血病者摒棄[3]。地西他濱近年被臨床應(yīng)用在急性髓系白血病者治療中，能使DNA甲基化過(guò)程得到逆轉(zhuǎn)，作為細(xì)胞嘧啶類藥物，還能激活急性髓系白血病者抑癌基因，使癌細(xì)胞擴(kuò)散得到控制，以延長(zhǎng)急性髓系白血病者生命，得到臨床急性髓系白血病者認(rèn)可[4-5]。該研究選取2020年1月—2021年1月院內(nèi)治療的64例急性髓系白血病者為研究對(duì)象，分析地西他濱+預(yù)激方案對(duì)急性髓系白血病的有效性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取院內(nèi)治療的64例急性髓系白血病者為研究對(duì)象。單一組32例，年齡32～66歲，平均年齡（49.59±3.07）歲；病程2～16個(gè)月，平均病程（9.35±1.25）個(gè)月；女15例，男17例。綜合組32例，年齡31～67歲，平均年齡（50.42±3.19）歲；病程2～17個(gè)月，平均病程（9.80±1.44）個(gè)月；女14例，男18例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：被確診為急性髓系白血病；有清晰意識(shí)，對(duì)研究實(shí)施知情；急性髓系白血病病歷資料完整；對(duì)臨床化療可耐受；溝通能力正常；對(duì)地西他濱不過(guò)敏；委員會(huì)批準(zhǔn)研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他血液系統(tǒng)疾病者；除急性髓系白血病外，存在惡性腫瘤；對(duì)急性髓系白血病治療隨訪不配合。

1.2 方法

單一組：行預(yù)激方案治療，化療1～4 d，對(duì)急性髓系白血病者行克拉霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073783）靜脈注射，保持20 mg/m2、1次/d的注射劑量和頻率。行阿糖胞苷（國(guó)藥準(zhǔn)字H20055128）皮下注射，保持15 mg/m2、12 h/次的注射劑量和頻率。行粒細(xì)胞集落刺激因子（國(guó)藥準(zhǔn)字S20033049）皮下注射，保持300μg、1次/d的注射劑量和頻率。

綜合組：地西他濱+預(yù)激方案治療，急性髓系白血病者在化療第2、4、6天均行地西他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20130092）靜脈滴注，此過(guò)程保持15 mg/m2，1次/d的注射劑量和頻率。化療周期中，1～14 d均行粒細(xì)胞集落刺激因子靜脈注射，此過(guò)程保持和預(yù)激方案相同的劑量和頻率，白細(xì)胞計(jì)數(shù)超過(guò)20×109/L時(shí)，調(diào)整急性髓系白血病者化療方案，停止粒細(xì)胞集落刺激因子使用。在急性髓系白血病者化療10～14 d時(shí)，指導(dǎo)其行骨髓復(fù)查即可。兩組急性髓系白血病者均化療兩個(gè)療程，單一療程為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察急性髓系白血病治療有效性：①急性髓系白血病者發(fā)燒、出血癥狀消失，血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)等兩項(xiàng)指標(biāo)數(shù)值提升，前者在100×109/L以上，后者在1.5×109/L以上，且急性髓系白血病者骨髓原始細(xì)胞未超過(guò)5%，此為完全緩解。②急性髓系白血病者發(fā)燒、出血癥狀基本緩解，急性髓系白血病者骨髓原始細(xì)胞超過(guò)5%，但未超出20%，此為部分緩解。③急性髓系白血病者仍有嚴(yán)重發(fā)燒、出血癥狀，血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)未改變，且急性髓系白血病者原始細(xì)胞超過(guò)20%，此為未緩解。前兩項(xiàng)之和即急性髓系白血病者治療有效性。

觀察急性髓系白血病治療不良反應(yīng)，主要有肺部感染、肝腎損傷等，同時(shí)記錄急性髓系白血病者血小板減少情況。

觀察急性髓系白血病者治療滿意度，經(jīng)化療舒適度、化療有效性、化療時(shí)效性、化療安全性等維度進(jìn)行調(diào)查，各項(xiàng)目均有100分，由急性髓系白血病者自主評(píng)分，0～59分，提示急性髓系白血病者不滿意；60～74分，提示急性髓系白血病者相對(duì)滿意；75～100分，提示急性濉溪白血病者高度滿意，急性髓系白血病者治療滿意度即后兩者之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效性對(duì)比

綜合組治療有效性為90.63%，單一組治療有效性為68.75%，綜合組有效性更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療有效性對(duì)比[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effectiveness between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

綜合組的肺部感染、肝腎損傷、血小板減少發(fā)生率為6.25%、9.38%、15.63%，單一組則的肺部感染、肝腎損傷、血小板減少發(fā)生率為25.00%、31.25%、37.50%，綜合組不良反應(yīng)更少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]Table 2 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 兩組患者治療滿意度對(duì)比

綜合組對(duì)化療舒適度、化療有效性的滿意度為81.25%、87.50%，對(duì)化療時(shí)效性、化療安全性的滿意度為90.63%、84.38%，單一組對(duì)化療舒適度、化療有效性的滿意度為53.13%、65.63%，對(duì)化療時(shí)效性、化療安全性的滿意度為65.63%、59.38%，綜合組治療滿意度高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療滿意度對(duì)比[n(%)]Table 3 Comparison of treatment satisfaction between the two groups[n(%)]

3 討論

急性髓系白血病發(fā)生率有增高趨勢(shì)，致病因素中，化學(xué)因素、藥物濫用、電離輻射等較常見(jiàn)。作為惡性克隆性疾病，一旦發(fā)生，急性髓系白血病會(huì)在短時(shí)間內(nèi)惡化，使急性髓系白血病者病死率增高[6]。急性髓系白血病，臨床未對(duì)其研制出針對(duì)性治療措施，僅能經(jīng)化療維持急性髓系白血病者生命周期，但臨床化療療效不一，部分急性髓系白血病者仍會(huì)死亡，需調(diào)整化療方案，強(qiáng)化急性髓系白血病治療效果。預(yù)激方案被廣泛應(yīng)用在急性髓系白血病者治療中，可糾正急性髓系白血病者白細(xì)胞分布情況，能加速急性髓系白血病者臨床恢復(fù)[7]。此外，預(yù)激方案實(shí)施后，急性髓系白血病者中性細(xì)胞集落刺激因子會(huì)結(jié)合疾病細(xì)胞受體，在一系列作用下，粒細(xì)胞會(huì)聚集，使白血病細(xì)胞殺傷力得到增強(qiáng)。但有學(xué)者提出，急性髓系白血病者機(jī)體免疫力、身體素質(zhì)有差異，在耐藥性差異下，對(duì)預(yù)激方案很難保持同一療效，使急性髓系白血病者治療有效性下降，也會(huì)有較多不良反應(yīng)在急性髓系白血病者治療后出現(xiàn)，使急性髓系白血病者治療滿意度下降，逐漸被急性髓系白血病者摒棄[8-9]。

地西他濱近年被臨床提出，在急性髓系白血病者化療方案中得到應(yīng)用，作為DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑，向急性髓系白血病者治療后，可對(duì)細(xì)胞甲基化過(guò)程行特異性參與，使DNA甲基化情況得到控制，此過(guò)程中急性髓系白血病者腫瘤細(xì)胞增殖情況可得到阻止，且能降低耐藥性，使其對(duì)急性髓系白血病保持良好療效[10-11]。在化療方案中使用地西他濱，急性髓系白血病者分化基因表達(dá)得到增強(qiáng)，藥物被磷酸化后，腫瘤細(xì)胞可被直接殺死，使基因正常功能能夠恢復(fù)，可使急性髓系白血病者保持高治療緩解率，提高急性髓系白血病者生活質(zhì)量[12-14]。此外，地西他濱表現(xiàn)出良好代謝效果，即使在急性髓系白血病者治療中增大藥物使用劑量，也不會(huì)使較多不良反應(yīng)出現(xiàn)，維持了急性髓系白血病者治療安全性，使其肝臟功能得到保護(hù)，從而延長(zhǎng)急性髓系白血病者生存周期。經(jīng)地西他濱+預(yù)激方案聯(lián)合使用，可強(qiáng)化惡性細(xì)胞消滅效果，使急性髓系白血病者抗腫瘤效果得到增強(qiáng)，且不良反應(yīng)較少，能提高急性髓系白血病者生活質(zhì)量，被廣泛使用在急性髓系白血病者治療方案中[15-17]。

該研究中，綜合組的治療有效性為90.63%，單一組的治療有效性為68.75%，綜合組有效性更高（P＜0.05）。李驥等[18]的研究中，觀察組的治療有效性為94.29%，對(duì)照組的治療有效性為74.29%，觀察組有效性更高（P＜0.05），其研究結(jié)果與該文結(jié)果一致，提示地西他濱+預(yù)激方案有效性高，此化療方案可維持急性髓系白血病者治療安全性，經(jīng)化療后急性髓系白血病癥狀可得到改善，且急性髓系白血病者各細(xì)胞分布得到糾正，使急性髓系白血病者預(yù)后改善，相比單純預(yù)激方案治療，或單純地西他濱治療，更值得在急性髓系白血病者治療中使用。

綜上所述，地西他濱+預(yù)激方案安全性高，經(jīng)治療后急性髓系白血病者臨床緩解率提升，且急性髓系白血病者對(duì)此治療方案表示高度滿意，在急性髓系白血病者治療中可推廣。