補陽還五湯加減聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的療效及對氧化應激指標的影響

江彬

福建省南平市第二醫院內分泌科，福建南平 354200

糖尿病患者自身代謝功能、血管、神經及其他細胞因子均可能出現不同程度的紊亂，而以上紊亂癥狀會誘發糖基化反應，阻礙神經細胞蛋白質合成，最終形成一系列神經細胞結構及功能障礙即周圍神經病變癥狀[1-2]。α-硫辛酸為強效氧化應激反應抑制劑，合理利用此藥可為糖尿病患者局部受損神經細胞提供營養支持；由于糖尿病癥狀所累及的功能較多，且該病與中醫學中氣陰兩虛、痰瘀阻絡等病癥的發病機制較為相似，均為血脈瘀阻所致。因此，除了修復神經細胞功能外，改善整體氣血循環同樣對于糖尿病周圍神經病變患者整體機能的恢復具有積極意義[3-4]。補陽還五湯藥方中多味藥物均能夠起到化瘀生津的作用，為研究此藥方聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的效果，該研究選取2020年11月—2021年4月在該院進行治療的128例糖尿病周圍神經病變患者對其施以單純西藥治療以及聯合治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院接收的128例糖尿病周圍神經病變患者作為研究對象，依據其入院時間將2020年11月—2021年1月入院的64例患者納入對照組，將2021年2—4月入院的64例患者納入觀察組。對照組男41例，女23例；年齡47～79歲，平均（59.72±8.01）歲；糖尿病病程4～18年，平均（11.27±3.00）年；糖尿病周圍神經病變病程0.6～5年，平均（2.90±0.57）年。觀察組男43例，女21例；年齡46～79歲，平均（57.94±7.85）歲；糖尿病病程3～18年，平均（11.53±3.09）年；糖尿病周圍神經病變病程0.7～5年，平均（2.89±0.60）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究在醫學倫理委員會審批后開展，兩組患者及家屬已簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①與《糖尿病周圍神經病診斷和治療共識》中糖尿病周圍神經病變診斷標準[5]相符，出現感覺異常、穿襪時異常痛感、肢體麻木等典型癥狀，跟腱、膝腱反射減弱或消失，神經傳導速度減緩；②與《現代中醫神經病學》中氣虛血瘀證診斷標準[6]相符，出現腰膝酸軟、多食易饑等癥狀。排除標準：①營養代謝失調、免疫功能障礙、外傷等原因所致周圍神經系統功能損傷者；②合并糖尿病酮癥酸中毒或其他嚴重原發性疾病者；③對α-硫辛酸藥物成分過敏者。

1.3 方法

給予對照組250 mL 0.9%生理鹽水混合600 mgα-硫辛酸（批準文號X20000466，規格：300 mg:12 mL）靜滴給藥，1次/d，持續治療15 d為1個療程。

觀察組在α-硫辛酸治療基礎上結合補陽還五湯加減口服治療。補陽還五湯基礎藥方：紅花、桃仁、川芎、歸尾、赤芍各10 g，地龍13 g，生黃芪30 g。下肢麻木癥狀較嚴重者加以12 g牛膝以及10 g木瓜；惡心嘔吐、頭痛癥狀較嚴重者加用青葙子、蒙花各18 g；痰濁未解者加以12 g海蛤殼；頭暈目眩者加以8 g葫蘆巴及9 g海馬。加水煎煮成汁，1劑/d，1劑每日分3次服用，持續治療15 d為1個療程，1個療程結束后停藥3 d再繼續下1個療程。

兩組接受相應治療2個療程后，對其病情改善情況進行觀察評估。

1.4 觀察指標

①分別于兩組治療前、治療2個療程后，對患者施以肌電圖檢查，測定其感覺神經傳導速度（sensory nerve conduction velocity，SCV）及運動神經傳導速度（motor nerve conduction velocity，MCV）。②糖尿病周圍神經病變相關癥狀積分：于兩組患者治療前后，采用中醫癥候積分評分法對其疲軟無力、四肢麻木、身體發涼等癥狀改善情況進行評估，各項癥狀依據嚴重程度分別計0分（無癥狀）、2分（輕度）、4分（中度）以及6分（重度）。③氧化應激指標水平：于兩組治療前后收集其血清樣本，檢測其超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、總抗氧化水平（total antioxidant capacity，T-AOC）水平。④療效：將療效分為顯效（肢體疼痛等癥狀消失，腱、膝反射復常，SCV及MCV較治療前增加>5 m/s指標均神經傳導速度均恢復至正常水平）、有效（疲軟無力、四肢麻木等自覺癥狀顯著改善，部分腱、膝反射復常，SCV及MCV增加3~5 m/s）及無效（各項自覺癥狀均無改善，腱、膝反射未恢復，SCV及MCV增加幅度＜3 m/s）。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（x±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后SCV及MCV比較

治療前，組間SCV及MCV比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2個療程后，觀察組SCV及MCV較對照組快，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后SCV及MCV比較[（x±s），m/s]

2.2 兩組患者治療前后糖尿病周圍神經病變相關癥狀積分比較

治療前，兩組積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；經過2個療程的治療，觀察組疲軟無力、四肢麻木等癥狀積分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后糖尿病周圍神經病變相關癥狀積分比較[（x±s），分]

2.3 兩組患者治療前后氧化應激指標水平比較

治療前，組間SOD、T-AOC等氧化應激指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；經過相應治療，觀察組SOD、T-AOC水平與對照組相比較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后氧化應激指標水平比較（x±s）

2.4 兩組患者療效對比

觀察組治療總有效率為96.88%，較對照組的84.38%高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者療效對比[n（%）]

3 討論

中醫認為，糖尿病周圍神經病變的病機與“肢痹”“筋痹”等病癥相似，多因情志失調、稟賦不足而出現氣滯、血瘀、陰虛等癥狀，導致陽氣難以抵達四末、肌肉筋脈無法獲得充分的濡養；現代醫學則指出，該疾病的發生與機體氧化應激異常、免疫功能低下等情況關聯密切[7-8]。基于此，有效控制糖尿病周圍神經病變病情發展的關鍵在于阻止神經脂質過氧化反應，并改善機體神經末梢細胞組織代謝，而在利用西藥辨證施治的基礎上結合中藥對阻滯的經脈予以疏解，對于糖尿病周圍神經病變臨床療效的提升具有顯著作用。

該研究中，觀察組患者經補陽還五湯加減聯合α-硫辛酸治療后，SOD、T-AOC水平均有顯著改善（P＜0.05），提示該療法可減輕糖尿病周圍神經病變患者機體氧化應激反應。SOD在維持機體氧化與抗氧化作用平衡中具有顯著作用，該項指標出現異常則提示機體活性氧類自由基過度堆積或發生清除障礙；T-AOC能夠反映機體活性氧自由基清除能力。若機體長期處于高血糖狀態下，其神經細胞對血氧供應失常環境的敏感度則會逐漸上升；糖尿病患者自身血液糖代謝進程發生紊亂，缺血缺氧現象明顯，氧自由基大量聚集于血液及神經細胞內部，從而激發氧化應激反應[9]。α-硫辛酸可利用自身強效抗氧化作用來抑制脂質過氧化、非酶糖基化進程，同時生成其他類型的抗氧化劑，促使受損神經組織恢復正常能量代謝，最終減弱氧化應激反應[10-11]。配伍補陽還五湯中川芎、赤芍、紅花等活血化瘀的藥物可直接作用于神經通路，提高機體脂肪組織中葡萄糖轉運蛋白以及胰島素受體活性，維持神經血管組織葡萄糖供給平衡，延緩蛋白質非酶糖基化合成，減輕葡萄糖過度聚集而引發的神經細胞損傷[12]。赤芍中所含有的赤芍總苷能夠抗血小板聚集，同時減少機體氧化劑生成，通過清除超氧陰離子、自由基等方式來合理調控神經細胞能量代謝。川芎富含的川芎嗪可抑制氧自由基釋放所引發的損傷，并降低血管通透性，達到恢復正常血氧供應、改善微循環的效果[13]。紅花所含醇提取物可通過延緩動脈血管重構、減輕心室組織肥厚及纖維化、抑制血漿轉化生子因子活性等方式減輕氧化應激損傷，同時阻斷撕裂原活化蛋白激酶、誘導型一氧化氮（nitric oxide，NO）合酶通路，從而凈化血液環境。聯合應用以上藥物，能夠維持氧化劑與抗氧化物質之間的動態平衡，同時拮抗局部神經血管組織血小板聚集，抑制微循環障礙對氧化應激反應的激惹。該研究中，觀察組患者的SCV及MCV在接受補陽還五湯加減聯合α-硫辛酸治療后均得以提高（P＜0.05），提示該療法對于改善糖尿病周圍神經病變患者神經傳導速度具有重要作用。神經損傷的發生多與神經組織脂質過氧化、微循環障礙有關；過氧化物的大量沉積會導致神經細胞生理功能降低，進而延緩神經傳導過程[14]。α-硫辛酸可利用自身再生抗氧化物質、兼具脂溶性與水溶性等優勢，抑制糖基化終末產物生成、改善胰島功能，并強化骨骼肌以及紅細胞吸收葡萄糖的能力，減輕高血糖所致氧化應激反應的同時刺激神經組織纖維再生，修復受損神經末梢，平衡神經代謝狀態，最終改善神經傳導功能[15]。中醫理論指出，神經受損癥狀多為氣虛所致；在α-硫辛酸促神經因子再生的基礎上，加以補陽還五湯中祛瘀通絡的生黃芪、散瘀止痛的赤芍以及活血化瘀的歸尾，可有效增加冠脈血流量[16]。生黃芪富含槲皮素，該成分可通過增強毛細血管抵抗力、減輕細胞氧化損傷等方式保護血管功能[17]。赤芍對于機體神經細胞具有強效保護作用，其通過抑制神經血管細胞凋亡、減輕神經組織細胞鈣超載損傷等方式促進神經組織新陳代謝，同時提高單胺類神經遞質對受損神經元進行修復。紅花所含紅花黃色素可對p38絲裂原活化蛋白激酶通路進行合理調控，借此減輕神經病變部位星形膠質細胞損傷，修復局部受損神經屏障。此療法影響下，患者整體氣血循環得以改善，神經傳導作用復常，陽氣能夠通過經絡傳達至各處器官，陰虛癥狀自然得以緩解。該研究中，觀察組經2個療程的聯合療法治療后，各項癥狀積分均有顯著改善（P＜0.05），提示補陽還五湯聯合α-硫辛酸可緩解糖尿病周圍神經病變臨床癥狀。聯合療法能夠改善機體血液循環，減輕氧化應激反應所致神經損傷癥狀，同時促進神經組織再生、增加冠脈血流量，化除氣滯、血瘀等病機，達到顯著的治療效果。該研究結果顯示，與單行α-硫辛酸治療的對照組相比，觀察組患者經補陽還五湯加減聯合α-硫辛酸治療所取得的療效較顯著（P＜0.05），提示聯合療法較能夠提升糖尿病周圍神經病變臨床治療效率。在α-硫辛酸抑制機體脂質過氧化反應、改善糖原代謝的基礎上聯合補陽還五湯促進血液流通、減輕血液脂質沉積，可改善受損神經功能并減輕氧化應激所致紊亂癥狀，控制病情發展。

綜上所述，補陽還五湯聯合α-硫辛酸可有效控制糖尿病周圍神經病變病情發展，并緩解疲軟無力、四肢麻木等相關癥狀，提高患者神經傳導速度，減輕氧化應激反應。