3%地夸磷索鈉滴眼液治療干眼的效果和安全性評價

王春，陸博，馮莉，張天曉，石棟，尚琢，趙江月

（中國醫科大學附屬第四醫院眼科，中國醫科大學眼科醫院，遼寧省晶狀體學重點實驗室，沈陽 110005）

在國際淚膜和眼表協會工作組發布的第二版干眼系列共識（international dry eye workshop，DEWSⅡ）中，干眼被定義為一種多因素眼表疾病，主要特征為眼部的不舒適癥狀和淚膜狀態不穩定，由淚膜失衡、炎癥反應、損傷、淚液高滲及其感覺異常等機制共同形成［1］。干眼已經成為影響大眾健康水平和生活的重要問題［2-3］。地夸磷索鈉（diquafosol tetrasodium，DQS）是尿苷三磷酸的一個穩定合成衍生物，也是一種嘌呤能G蛋白偶聯P2Y2受體激動劑，其作用主要為調節淚液以及黏蛋白的分泌［4］。DQS治療干眼的作用機制為其激活P2Y2受體，進一步刺激結膜細胞的分泌功能。結膜上皮細胞分泌的淚液及結膜杯狀細胞分泌的黏蛋白均在維持淚膜穩態中起重要作用［5］。本研究對我院就診的199例干眼患者采用3%DQS滴眼液進行治療，應用角膜熒光素染色（corneal fluorescein staining，CFS）、淚膜破裂時間（break-up time，BUT）、無表面麻醉下的淚液分泌實驗（schirmer I test，SⅠT）、眼部癥狀和日常生活問卷（dry eye related quality of life score，EDQS）等評價3%DQS滴眼液對干眼患者的療效和安全性。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取2019年8月至2020年8月于中國醫科大學附屬第四醫院眼科就診的199例干眼患者作為研究對象。年齡22～87歲，平均年齡為（53.06±14.60）歲，每例患者按標準選取一眼為研究眼，在研究開始前向所有患者告知可能出現的后果和風險，所有患者均表示知情同意并簽署知情同意書。納入標準：（1）≥18歲，男女不限；（2）存在以下干眼任一主觀癥狀，如視力提高或下降、眼干、眼異物、燒灼感、疲勞不適感；（3）BUT≤10 s或SⅠT（無表面麻醉）≤10 mm/5 min；（4）CFS陽 性；（5）入組前1周內未使 用3%DQS滴眼液；（6）充分知情，愿意簽署知情同意書并完成訪視。

1.2 研究方法

對符合納入標準的患者使用3%DQS滴眼液單藥滴眼治療，1滴/次，6次/d，為期1個月。治療2周和1個月時進行隨訪。

1.3 觀察指標

應用BUT評價淚膜狀態的穩定性。應用CFS觀察角膜上皮情況，分別對5個部位的熒光素染色程度進行評分。CFS≤1點為0分；2～10點為1分；＞10點或僅有少于融合為2分；彌漫點狀著色并有明顯融合為3分。染色陽性為5個部位總CFS ＞5點。應用SⅠT分析患者的淚液分泌情況。應用EDQS評估干眼患者的主觀感受。統計不良事件和不良反應（眼部和全身性）的發生率以評估安全性。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 療效

干眼患者在治療后BUT、CFS評分、SⅠ T、EDQS得分均較治療前改善，差異均有統計學意義（P＜0.001）。兩兩比較治療前、治療2周和治療1個月的CFS評分、BUT及EDQS得分差異均有統計學意義（P＜ 0.05），SⅠ T治療前與治療后2周、治療前與治療后1個月，差異有統計學意義（P＜ 0.001），但治療后2周和治療后1個月雖然淚液分泌有所增加，但差異無統計學意義（P=0.362）。見表1。

表1 治療前后檢測指標結果比較（）Tab.1 Comparison of test results before and after treatment（）

表1 治療前后檢測指標結果比較（）Tab.1 Comparison of test results before and after treatment（）

2.2 安全性

在用藥過程中，僅2例患者曾出現短暫的結膜充血，均自行好轉。提示3%DQS滴眼液具有良好的安全性，可用于干眼患者的治療。

3 討論

DQS通過與結膜杯狀細胞膜上的 P2Y2受體結合，刺激杯狀細胞分泌黏蛋白，同時促進水液的流動。使淚液層在質和量兩方面接近正常狀態，平衡淚膜穩態［6-7］。既往臨床上使用的人工淚液大多數為玻璃酸鈉滴眼液（一種高分子黏性物質），其作用機制是在角膜上皮表面形成一層薄膜［8］。這與3%DQS滴眼液促進淚膜中水分與黏蛋白分泌的特點并不相同。TAKAMURA等［9］對比了3%DQS滴眼液與1%玻璃酸鈉滴眼液在干眼患者中的作用，結果顯示，3%DQS改善孟加拉染色評分和熒光素染色評分的作用優于1%玻璃酸鈉滴眼液，且其角膜中央的熒光素清除率更高。既往的動物研究［10］證明，3%DQS可以增加糖尿病大鼠的淚液分泌，改善淺表點狀角膜病變。已經有很多研究［12-13］證實了3%DQS滴眼液在淚液分泌中的作用。

本研究結果顯示，應用3%DQS滴眼液可改善干眼患者的CFS評分。CFS可用于檢查角膜上皮疾病，主要是因為干眼時存在角膜上皮脫落或受損的細胞間隙［11］。黏蛋白可以將角膜上皮表面轉化為親水狀態，從而潤滑眼表，改善角膜上皮的功能紊亂［9］。本研究結果還顯示，患者DEQS調查問卷得分治療后較治療前明顯降低，表明3%DQS滴眼液改善了干眼的主觀癥狀；BUT與SⅠT結果顯示，治療后患者的淚膜穩定性提升、淚液分泌有所增加。因此，干眼患者使用3%DQS滴眼液點眼后，主觀癥狀和客觀臨床觀測指標明顯改善，且在治療過程中具有較好的安全性。這與其他臨床研究［4］的結果一致。

本研究的局限性在于隨訪時間短，未能長期觀察使用3%DQS滴眼液后干眼患者的癥狀及體征。此外，由于3%DQS滴眼液需要每日6次滴眼，盡管已向患者強調了使用方法的重要性，不排除部分患者的依從性低，從而影響研究結果。今后需延長觀察時間、擴大樣本量，以進一步驗證本研究的結論。

研究3%QDS滴眼液對于角膜感覺和神經結構的影響，以及3%QDS滴眼液與其他治療藥物（如潤滑類的人工淚液和局部免疫調節藥物等）的共同作用機制，將有助于進一步了解3%QDS滴眼液在干眼患者中的作用。