神經(jīng)酸聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪在急性腦梗死恢復(fù)期的應(yīng)用

陳 威

湖北省松滋市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北松滋 434200

急性腦梗死可對(duì)患者的生命質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重危害[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[2]，急性腦梗死的發(fā)病率正逐年增長(zhǎng)，且急性腦梗死恢復(fù)期中，75%～80%的患者存在不同程度的認(rèn)知功能損害和神經(jīng)功能損傷。鹽酸氟桂利嗪膠囊可改善腦循環(huán)，對(duì)血管性癡呆、腦卒中后遺癥患者均有效，并可據(jù)此營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)，增強(qiáng)患者的認(rèn)知功能[3]。神經(jīng)酸是常用的修復(fù)受損的神經(jīng)纖維藥物，不僅可增強(qiáng)受損神經(jīng)元的自我修復(fù)能力，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞還有促再生作用，對(duì)減輕認(rèn)知功能障礙有顯著效果[4]。報(bào)道指出[5]，神經(jīng)酸是唯一能修復(fù)疏通受損大腦神經(jīng)纖維，同時(shí)具有促使神經(jīng)細(xì)胞再生雙重功效的物質(zhì)。基于此，本研究選取86 例急性腦梗死恢復(fù)期患者探討二者聯(lián)合的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2018年8月松滋市人民醫(yī)院收治的86 例急性腦梗死恢復(fù)期患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為常規(guī)組和聯(lián)合組，各43 例。常規(guī)組中，男22 例，女21 例；年齡42～78 歲，平均（67.29±10.20）歲；腦白質(zhì)疏松分級(jí)：2 級(jí)16 例，3級(jí)15 例，4 級(jí)12 例；受教育年限：＜12年14 例；≥12年29 例。聯(lián)合組中，男25 例，女18 例；年齡40～82歲，平均（66.31±10.15）歲；腦白質(zhì)疏松分級(jí)：2 級(jí)14例，3級(jí)16 例，4 級(jí)13 例；受教育年限：＜12年17例，≥12年26 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]確診為急性腦梗死恢復(fù)期者；②伴認(rèn)知功能障礙，即蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表[7]（montreal cognitive assessment scale，MoCA）＜26 分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱腦損傷等所致的認(rèn)知功能障礙者；②有精神障礙者；③有研究藥物治療禁忌證者；④伴有外傷者；⑤特異性腦白質(zhì)疾病者。

1.2 方法

常規(guī)組與聯(lián)合組均進(jìn)行常規(guī)康復(fù)，包括肢體被動(dòng)訓(xùn)練、主動(dòng)鍛煉、日常生活能力訓(xùn)練等。常規(guī)組采用鹽酸氟桂利嗪膠囊治療：鹽酸氟桂利嗪膠囊（山東信誼制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：201701）口服，5 mg/次，4 次/d。

聯(lián)合組采用神經(jīng)酸聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療，鹽酸氟桂利嗪膠囊服用方法與常規(guī)組相同；神經(jīng)酸（福達(dá)平安產(chǎn)業(yè)集團(tuán)，生產(chǎn)批號(hào)：20170108） 口服，120 mg/次，3 次/d。

兩組患者治療均持續(xù)1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組患者治療前后認(rèn)知功能變化：采用MoCA[7]評(píng)估，總分30 分，受教育年限＜12年者需加1分，以MoCA 評(píng)分升高表示認(rèn)知功能提升；②比較兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of health stroke scale,NIHSS）[8]評(píng)價(jià)，總分42 分，以NIHSS 評(píng)分下降表示認(rèn)知功能改善；③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，其中鹽酸氟桂利嗪膠囊常見不良反應(yīng)有困倦、乏力等，目前尚無神經(jīng)酸相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)道。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MoCA 評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的MoCA 評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者M(jìn)oCA 評(píng)分均高于本組治療前，且聯(lián)合組評(píng)分高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后MoCA 評(píng)分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后MoCA 評(píng)分的比較（分，±s）

聯(lián)合組常規(guī)組t 值P 值43 43 14.35±2.17 14.11±2.16 0.514 0.609 21.73±3.77 17.90±2.61 5.477 0.000 11.125 7.336 0.000 0.000組別 例數(shù) t 值 P 值治療前 治療后

2.2 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的NIHSS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者NIHSS 評(píng)分均低于本組治療前，且聯(lián)合組評(píng)分低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分的比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分的比較（分，±s）

聯(lián)合組常規(guī)組t 值P 值43 43 13.16±1.98 12.98±2.01 0.418 0.677 7.12±1.62 9.75±1.57 7.645 0.000 15.482 8.304 0.000 0.000組別 例數(shù) t 值 P 值治療前 治療后

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（困倦2 例、乏力1 例），聯(lián)合組為9.30%（困倦、乏力各2 例），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.156，P=0.693）。

3 討論

急性腦梗死恢復(fù)期出現(xiàn)的認(rèn)知功能障礙和神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重，醫(yī)生及家屬應(yīng)高度重視[9-10]。雖然常規(guī)康復(fù)治療有一定效果，但常用的營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞藥物可能由于作用靶點(diǎn)和途徑單一、無特異性用藥方案等原因，整體治療效果不良[11-12]。所以在現(xiàn)階段，醫(yī)生及研究人員需要探討急性腦梗死恢復(fù)期患者的理想治療方案。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者的MoCA 評(píng)分和NIHSS 評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者M(jìn)OCA 評(píng)分均升高，NIHSS 評(píng)分均下降，且聯(lián)合組治療后MoCA 評(píng)分高于常規(guī)組，NIHSS評(píng)分低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示神經(jīng)酸聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪對(duì)急性腦梗死恢復(fù)期認(rèn)知與神經(jīng)功能的改善效果更佳。鹽酸氟桂利嗪可減輕神經(jīng)細(xì)胞損害，優(yōu)化微循環(huán)，主要是通過減輕細(xì)胞內(nèi)病理性鈣超載發(fā)揮效用，且在既往的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也證實(shí)該藥物具有腦保護(hù)作用[13]。神經(jīng)酸可同時(shí)疏通修復(fù)神經(jīng)纖維、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生，其最早被人們發(fā)現(xiàn)于鯊魚的腦中[14]。研究認(rèn)為[15]，若人體缺乏神經(jīng)酸，可導(dǎo)致神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)缺乏，影響認(rèn)知與神經(jīng)功能。外源性補(bǔ)充神經(jīng)酸在人體可通過血腦屏障，直接作用于受損部位，促進(jìn)神經(jīng)纖維保護(hù)鞘再生，對(duì)神經(jīng)纖維發(fā)揮修復(fù)作用。此外，神經(jīng)酸還可溶解腦內(nèi)通道上堵塞的壞死組織與栓子，因此有助于改善機(jī)體的認(rèn)知功能、減輕神經(jīng)缺損[16]。既往研究表明[17]，神經(jīng)酸可修復(fù)損傷的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，恢復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳遞信息和指令的功能，且該藥物在認(rèn)知功能障礙治療研究中顯示出良好的應(yīng)用前景。袁華等[18]研究表明，在1-溴丙烷染毒大鼠中予以神經(jīng)酸治療可顯著提升其學(xué)習(xí)記憶能力，并且根據(jù)研究結(jié)果推測(cè)該藥物是通過增強(qiáng)谷胱甘肽還原酶和γ-谷氨酰半胱氨酸連接酶的活性及提升大腦皮層還原性谷胱甘肽含量實(shí)現(xiàn)腦保護(hù)作用的。因此在急性腦梗死恢復(fù)期患者中神經(jīng)酸可與鹽酸氟桂利嗪膠囊聯(lián)用有積極的作用。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），提示聯(lián)用神經(jīng)酸不會(huì)明顯增多、加重毒副作用。嚴(yán)格遵醫(yī)囑補(bǔ)充神經(jīng)酸不會(huì)損害機(jī)體健康；鹽酸氟桂利嗪膠囊雖有困倦、乏力等毒副作用，但多輕微且可耐受。

綜上所述，對(duì)急性腦梗死恢復(fù)期患者以常規(guī)康復(fù)及神經(jīng)酸聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療，有助于改善認(rèn)知與神經(jīng)功能，安全可靠，不失為一種高效、可推廣性強(qiáng)的治療方案。但是本研究仍存在不足，目前關(guān)于神經(jīng)酸腦保護(hù)作用的具體機(jī)制研究尚少，且不夠深入，仍需進(jìn)一步探討該藥物可能的作用機(jī)制以期為其在臨床中的推廣使用奠定基礎(chǔ)。