雙嘧達莫聯合舒血寧治療超溶栓時間窗急性腦梗死的臨床效果

林淑春

遼寧省莊河市中心醫院神經內科，遼寧莊河 116400

急性腦梗死主要指患者腦血管突發破裂形成的血凝塊或體內栓子發生脫落對腦部血管造成的阻塞，此時腦部血液短時間供應不足、腦組織因缺血缺氧而引發不可逆損傷[1-2]。及時恢復血管再通是急性腦梗死重點救治內容，以溶栓療法最為常用，但臨床大部分患者就診時已錯過最佳溶栓時間窗，故臨床多采用以抗凝藥物（如雙嘧達莫）為主的保守治療方案。有學者提出，銀杏葉提取物可發揮降低腦梗死混著血液黏度、清除氧自由基、抑制神經細胞凋亡等多種作用，其代表性舒血寧在臨床治療中應用廣泛[3]。本研究對超溶栓時間窗急性腦梗死患者分別采用雙嘧達莫單獨用藥及與舒血寧聯合的治療方案，以探討其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2020年3月莊河市中心醫院神經內科收治的96 例超溶栓時間窗急性腦梗死患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為參照組（48例）與聯合組（48 例）。參照組中，男28 例，女20 例；年齡51～78 歲，平均（64.35±4.82）歲；病程12～57 h，平均（34.54±3.73）h；梗死部位：基底節區28 例、腦葉13例、小腦7 例；合并高血壓31 例、糖尿病9 例、高血脂26例。聯合組中，男29 例，女19 例；年齡52～77 歲，平均（64.47±4.76）歲；病程13～56 h，平均（34.57±2.69）h；梗死部位：基底節區29 例、腦葉12 例、小腦7例；合并高血壓32 例、糖尿病8 例、高血脂25 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者及其家屬均知情同意。

納入標準[4]：①均符合急性腦梗死臨床診斷標準且經CT 等影像學檢查確診；②發病時間6～72 h；③未接受溶栓治療者。排除標準：①合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；②對本研究藥物過敏者；③存在凝血功能障礙者。

1.2 方法

兩組患者均接受吸氧、擴容、降顱內壓、改善腦部血液循環等治療措施；針對患者合并高血壓、糖尿病、高血脂以及其他病癥等情況，積極采取控制血壓、血糖及血脂等對癥治療。

參照組：雙嘧達莫（北京市永康藥業有限公司，國藥準字H11020555，生產批號：201608，規格：10 mg/2 ml）30 mg+5%葡萄糖溶液250 ml 予以患者靜脈滴注，1 次/d。

聯合組：患者在參照組的基礎上，使用舒血寧注射液[萬榮三九藥業有限公司，國藥準字Z14021871，生產批號：201202，規格：2 ml（含總黃酮醇苷1.68 mg；含銀杏葉內酯0.28 mg）/支]4 ml+0.9%氯化鈉溶液200 ml予以患者靜脈滴注，1 次/d。

兩組治療均連續開展2 周。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組治療前后神經功能、肢體功能及生活活動能力恢復情況。分別采用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）[5]、Fugl-Meyer 運動功能評估量表（Fugl-Meyer assessment scale，FMAS）[6]及日常生活活動能力量表（activities of daily living，ADL）[7]進行評估，其中NIHSS 分值越小表示患者神經功能恢復越佳；FMAS 得分越高患者肢體功能恢復越好，ADL 分值越大表示患者日常生活活動能力越強。②比較兩組臨床療效。基本治愈：患者臨床癥狀消失，NIHSS 評分下降＞90%；顯效：患者癥狀顯著改善，NIHSS 評分下降46%～90%；好轉：患者癥狀部分緩解，NIHSS 評分下降18%～45%；無效：未達上述標準[8]。治療總有效率=（治愈+顯效+好轉）例數/總例數×100%。③比較兩組治療前后凝血指標變化。主要包括纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）；凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）及活化部分凝血活酶時間（activeated partial thromboplasting time，APTT）； 患者治療前后抽取其清晨空腹靜脈血2 ml，經過離心處理后（將裝有血液標本的試管置于離心機內以3000 r/min 的轉速進行10 min 離心操作，有效離心半徑為10 cm）對標本內FIB 含量進行測定；并檢測PT、TT 及APTT。④比較兩組用藥后不良反應的發生情況。不良反應包括心率減慢、一過性低血壓、胃腸出血、惡心嘔吐。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS、FMAS 及ADL 評分的比較

治療前，兩組NIHSS、FMAS 及ADL 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的NIHSS 評分低于本組治療前，FMAS 及ADL 評分高于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，聯合組NIHSS評分低于參照組，FMAS 及ADL 評分均高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后NIHSS、FMAS 及ADL 評分比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后NIHSS、FMAS 及ADL 評分比較（分，±s）

組別 NIHSS FMAS ADL參照組（n=47）治療前治療后t 值P 值聯合組（n=47）治療前治療后t 值P 值15.34±3.28 13.31±2.48 3.384＜0.05 24.59±3.28 58.12±3.10 50.934＜0.05 40.34±3.18 52.31±5.48 12.952＜0.05 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值15.49±3.16 10.23±2.71 8.662＜0.05 0.228＞0.05 5.809＜0.05 24.56±3.27 67.94±4.32 54.890＜0.05 0.045＞0.05 12.795＜0.05 40.49±3.56 67.23±2.71 40.820＜0.05 0.218＞0.05 16.908＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效的比較

聯合組治療總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后凝血指標的比較

治療前，兩組FIB、PT、TT、APTT 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組PT、TT 及APTT 長于本組治療前，FIB 低于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，聯合組PT、TT 及APTT 長于參照組，FIB 低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后凝血指標的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后凝血指標的比較（±s）

組別 FIB（g/L） PT（s） TT（s） APTT（s）參照組（n=47）治療前治療后t 值P 值聯合組（n=47）治療前治療后t 值P 值3.95±0.46 3.04±0.49 9.283＜0.05 11.27±1.34 14.10±1.85 8.493＜0.05 12.74±1.72 15.17±1.56 7.174＜0.05 29.34±4.18 33.01±3.42 4.659＜0.05 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值3.92±0.43 2.23±0.46 18.400＜0.05 0.330＞0.05 8.350＜0.05 11.26±1.37 17.82±1.43 22.710＜0.05 0.036＞0.05 11.022＜0.05 12.76±1.70 19.68±1.58 20.441＜0.05 0.057＞0.05 14.073＜0.05 29.49±4.56 38.29±3.71 10.263＜0.05 0.168＞0.05 7.250＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況的比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應發生情況的比較[n（%）]

3 討論

急性腦梗死屬于臨床急診常見腦血管疾病類型，具有起病急驟、病情進展迅速等特點，若未及時采取有效治療，患者容易出現后遺癥或者終身殘疾，且病死率較高[9]。本病一旦發作，患者腦局部血流量急劇減少甚至出現供血中斷等情況，從而導致腦組織細胞因缺氧而進一步壞死；受血流緩慢、血壓偏低等因素影響，患者機體血液內大分子成分在動脈內膜上附著、最終形成栓子[10]。故臨床急性腦梗死患者發生再次梗塞的風險較高，醫師應積極采取科學有效的治療方案以規避上述情況發生。

雙嘧達莫能夠有效緩解腦梗死相關癥狀，本藥品可通過對機體磷酸二酯酶的活性形成抑制以激發腺苷酸環化酶的活性，從而導致血小板內環磷酸腺苷含量上升，其黏附性下降；其還可對細胞攝取并降解腺苷的現象進行阻礙，從而加強腺苷擴張血管的作用，有效抵抗血栓形成，并增加患者腦部血流量[11-12]。但是本藥品單一應用效果并不理想，對急性腦梗死患者聯合應用具有活血化瘀、疏通脈絡、益氣補腎功效的中成藥可獲取良好效果[13]。本研究結果顯示，治療后，聯合組NIHSS 評分低于參照組，FMAS 及ADL 評分均高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組治療總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），分析其原因可能為舒血寧注射液所含成分以銀杏內酯與總黃酮醇苷為主，可發揮活血化瘀、益氣健腦、舒絡通脈的功效，能夠有效避免其神經細胞受到持續損害，從而有助于患者缺血半暗帶神經細胞功能的恢復。本藥品可對急性腦梗死患者神經功能起到良好保護作用、有助于其運動功能恢復，并增強患者日常生活活動能力。此外，藥理學研究[14]表明，銀杏內酯可降低機體血液黏度、 對紅細胞在血管內的聚集形成抑制，還可使紅細胞變形能力增加、加快血流速度、減少血栓形成； 總黃酮醇苷則對腦部微循環起到改善效果，并有效擴張腦血管，其還具有清除氧自由基、增加梗死區血液供應的作用；進一步證實舒血寧的應用可促使腦梗死臨床療效全面提升。本研究中，治療后，聯合組PT、TT 及APTT 長于參照組，FIB 低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示對急性腦梗死患者應用強效自由基清除劑舒血寧，有效改善其血液流變學指標；再配合使用具有促進血管擴張、抑制血小板聚集雙重作用的雙嘧達莫，二者協同發揮藥效，可進一步改善病情。本研究結果還顯示，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示雙嘧達莫與舒血寧聯合用藥不會過多增加藥物不良反應；這與劉迪等[15]報道中提出的雙嘧達莫與舒血寧聯合應用具有較高安全性的結論一致。

綜上所述，針對超溶栓時間窗急性腦梗死患者選擇雙嘧達莫與舒血寧聯合用藥方案開展治療，能夠顯著改善其神經功能、肢體功能，幫助患者恢復日常生活活動能力；還能夠有效改善患者凝血指標，從而有助于臨床療效提升，且用藥安全性相對較高，值得臨床采納與推廣。