絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松女性牙周狀況、炎性水平及骨代謝生化指標的研究

李建軍，石 馨，聶敏媛，周 嵩，閆 澍

(1.中國人民解放軍戰(zhàn)略支援部隊特色醫(yī)學中心口腔科，北京 朝陽 100101；2.73集團軍醫(yī)院口腔科，福建 廈門 361003)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是一種常見的衰老性疾病，絕經(jīng)后女性為發(fā)病的主要群體。與正常女性相比，絕經(jīng)期女性體內(nèi)雌激素水平明顯降低，雌激素缺乏導致破骨細胞活性增大，成骨細胞活性降低，易引發(fā)因骨量下降導致的骨質(zhì)疏松癥[1-2]。體內(nèi)雌激素及骨量的下降在引發(fā)骨質(zhì)疏松的同時也會導致牙周病變發(fā)生概率增加，牙周病是由骨質(zhì)疏松引起的常見并發(fā)癥[3-4]。牙周組織患有慢性炎癥時，引發(fā)牙齦血管擴張，伴有牙齦出血、牙齒松動，常易導致成年人牙缺失，降低患者的咀嚼能力。女性到了絕經(jīng)期，卵巢功能及性激素水平均顯著下降，骨密度逐漸降低，骨質(zhì)疏松情況加重[5]，同時增加了對牙周病的易感性，因此絕經(jīng)期女性應定期進行健康查體，預防骨質(zhì)疏松癥。通過對絕經(jīng)期婦女牙周病及外周血中的促炎因子進行調(diào)查與檢測，可對絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松癥的預防與治療有一定的積極意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2019年2月至2020年6月于中國人民解放軍戰(zhàn)略支援部隊特色醫(yī)學中心就診的120例中老年絕經(jīng)期體檢婦女為研究對象，年齡45～62歲，平均年齡(53.32±5.62)歲。納入標準：①患者年齡在45～62歲之間自然絕經(jīng)，且連續(xù)絕經(jīng)時間在一年以上；②骨質(zhì)疏松癥診斷參考《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標準》；③所有研究對象均知情同意自愿參與研究。排除標準：①骨折、股骨頭壞死等骨科疾病；②血液系統(tǒng)疾病、高血壓、糖尿病、冠心病、精神障礙等；③肝癌、肺癌、宮頸癌等良、惡性腫瘤及重要器官衰竭患者；④一年內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素或進行雌激素補充治療等；⑤患者牙齒無缺失；⑥不愿意接受本臨床試驗，依從性差。按照患者是否伴有骨質(zhì)疏松癥分為伴有骨質(zhì)疏松癥組(OP組，n=49)及未伴有骨質(zhì)疏松癥組[HL(Healthy)組，n=71]。OP組平均年齡(52.38±5.84)歲，絕經(jīng)時間(3.86±6.04)年；HL組平均年齡(53.65±5.59)歲，絕經(jīng)時間(3.74±6.21)年，兩組患者一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2研究方法

1.2.1牙周狀況及炎性指標選擇

①口腔與牙周指標：以6顆指數(shù)牙分別代表各個區(qū)段，缺失指數(shù)牙則以近鄰牙齒替代，檢查每顆牙近頰、正中頰、遠頰、近舌、正中舌及遠舌等位點，測量出下列指標：牙周袋深度(pocket depth，PD)、牙周附著喪失(clinical attachment level,CAL)、牙齒松動度(movement，M)、齦溝出血指數(shù)(sulcus bleeding index，SBI)、牙齒填充指數(shù)(decayed-missing-filled tooth，DMFT)、口腔衛(wèi)生指數(shù)(oral hygiene index，OHI-S)[6]；②齦溝液(gingival sulcus fluid，GCF)炎性指標：白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)；③外周血炎性指標：IL-1β、IL-6及TNF-α。

1.2.2標本采集及炎性因子測定方法

①GCF標本：去除采集GCF牙齒菌斑及牙石，漱口后擦干牙面及牙齦，將專用濾紙條放人齦溝或牙周袋內(nèi)，30s后取出，置入Ep管震蕩1h后，去除濾紙條，并置入超低溫冰箱；②外周血標本：空腹靜脈采血6mL，離心15min分離血清，超低溫冰箱保存?zhèn)溆谩LISA法檢測外周血IL-1β、IL-6、TNF-α濃度，嚴格按說明書步驟操作。

1.2.3骨生化代謝指標及骨密度測定

①采用BS-200全自動生化儀測定血清中血鈣(calcium，Ca)、血磷(phosphorus，P)水平；②采用全自動電化學發(fā)光免疫分析儀(深圳普門科技股份有限公司)測定血清骨堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，B-ALP)和骨鈣素(osteocalcin，BGP)的水平；③采用ELISA法測定血清Ⅰ型膠原C末端肽(serum C-terminal telopeptide-Ⅰ，CTX-1)和血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate-resistant acid phosphatase-5b，TRACP-5b)的水平；④采用美國Hologic QDR 2000 plus 型雙能X線骨密度儀，測量髖部骨密度(bone mineral density，BMD)。

1.3統(tǒng)計學方法

2結(jié)果

2.1兩組患者口腔及牙周相關指標比較

與HL組相比，OP組患者PD、CAL、M、SBI、DMFT及OHI-S均顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義(t值分別為11.990、9.438、6.694、18.342、8.404、7.726，P<0.05)，見表1。

表1 兩組口腔及牙周指標比較Table 1 Comparison of oral and periodontal indexes of the menopausal women between the two

2.2 GCF炎性指標水平比較

與HL組相比，OP組患者GCF中IL-1β、IL-6、TNF-α表達更高，差異具有統(tǒng)計學意義(t值分別為32.400、11.770、14.750，P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者GCF炎性指標水平比較Table 2 Comparison of levels of inflammatory factors in GCF of the menopausal women

2.3外周血炎性指標水平比較

與HL組相比，OP組患者外周血中IL-1β、IL-6、TNF-α表達更高，差異具有統(tǒng)計學意義(t值分別為16.660、16.921、9.182，P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者外周血炎性指標水平比較Table 3 Comparison of serum levels of inflammatory factors in peripheral blood of the menopausal women

2.4骨生化及代謝指標變化情況

HL組與OP組患者血清中Ca和P水平相似，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與HL組相比，OP組患者血清中TRACP-5b及CTX-1表達升高，B-ALP、BGP及BMD水平降低，差異具有統(tǒng)計學意義(t值分別為33.160、25.210、9.890、14.340、3.373，P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者骨生化代謝指標比較Table 4 Comparison of bone biochemical metabolic indexes of the menopausal women between the two

2.5相關性分析

將牙周相關指標及GCF炎性指標與BMD進行相關性分析，結(jié)果顯示OHI-S與BMD無顯著相關性(P>0.05)，其他指標均與BMD呈現(xiàn)負相關性(r值介于-0.301～-0.187之間，P<0.05)，見表5。

表5 牙周相關指標及GCF炎性指標與BMD相關性分析Table 5 Correlations of periodontal related indexes and inflammatory indexes in GCF with BMD

3討論

3.1絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥女性易發(fā)生牙周疾病

絕經(jīng)期女性卵巢功能下降，體內(nèi)雌激素水平明顯降低，一定程度上對女性生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響[5]。同時，雌激素對破骨細胞活性具有抑制作用，繼而導致絕經(jīng)期女性更易患骨質(zhì)疏松癥。絕經(jīng)期雌激素的減少使得破骨細胞活性增大，成骨細胞活性受到抑制，導致體內(nèi)骨量減少，骨脆性增加，患者在日常生活行動過程中易發(fā)生骨折[7]。此外，研究發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥患者牙周病的發(fā)生概率會增加，這可能是由于骨質(zhì)疏松引起牙槽骨質(zhì)代謝紊亂，骨吸收量增加，牙周組織的纖維密度降低，使得牙齦發(fā)生萎縮而減弱其自我保護能力，造成大量微生物生長，牙齦抗菌能力下降，對牙齒和牙周組織產(chǎn)生危害從而導致牙周炎的發(fā)生[8-9]。對牙周病早期癥狀以及口腔出現(xiàn)的炎癥反應和衛(wèi)生問題給予重視，能夠一定程度上預防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松女性患者牙周部位炎癥的發(fā)生[10-11]。

在牙周病變的評定過程中，OHI-S、PD、CAL、GI等值的變化均具有重要意義。OHI-S的評價范圍為0～3，PD與CAL的正常范圍均為≤3mm，GI值越接近0說明牙齦狀態(tài)越好，換言之，該值越大，口腔健康水平越差[12-13]。有關研究表明，絕經(jīng)期牙周出現(xiàn)炎癥的女性，其PD、CAL、PLI、BI指標與絕經(jīng)時間呈正相關。與40～50歲月經(jīng)正常的女性牙周比較，絕經(jīng)期的女性其口腔衛(wèi)生情況等不良指標水平均有升高[14]。這與本文研究基本一致，本文采用ELISA法測定患者血清中PD、CAL、M、SBI等指標，結(jié)果發(fā)現(xiàn)非骨質(zhì)疏松女性口腔狀態(tài)指標PD、CAL、M、SBI、DMVT、OHI-S明顯低于骨質(zhì)疏松絕經(jīng)女性組。女性絕經(jīng)期之后體內(nèi)雌性激素水平顯著下降，破骨細胞活性增強，更易感染牙周病。因此絕經(jīng)期女性應定期進行身體檢查，預防骨質(zhì)疏松及牙周病的發(fā)生。

3.2絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥女性體內(nèi)炎性水平較高、骨代謝水平較低

牙周疾病不僅嚴重影響患者的咀嚼及消化功能，還減弱了牙周組織的抗菌能力，造成口腔中大量微生物生長從而引發(fā)牙周炎癥。IL-6、IL-1β以及TNF-α均是由單核巨噬細胞釋放的強效促炎細胞因子，其中IL-6及IL-1β炎癥因子屬于非特異性免疫家族重要成員，能夠抑制組織修復以及牙周膜細胞生成，進一步加速炎癥的發(fā)生；TNF-α能夠激活破骨細胞，導致骨量減少，骨密度減少，骨脆性增加，牙周組織降解，使免疫系統(tǒng)的正常修復得到抑制。有研究表明，采集絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松患者的外周血，測定IL-1β、IL-6及TNF-α等促炎因子水平，發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松女性較正常健康月經(jīng)女性表達明顯升高，表明上述因子對絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松牙周炎病理過程中均有一定的影響[15]。本文通過對OP患者GCF標本及外周血中促炎因子進行檢測，同樣發(fā)現(xiàn)HL組體內(nèi)炎性水平低于OP組患者。

相關文獻報道，TRAP 5b與B-ALP是常用的血清骨代謝生化標志物，TRAP 5b的升高往往預示著骨質(zhì)處于加速溶解狀態(tài)。TRAP-5b與B-ALP兩者之間存在著一定的比例關系，二者的濃度水平能夠在一定程度上反映骨吸收的程度。B-ALP作為骨形成的生化標志物，能夠有效反映成骨細胞的活動水平[16]。研究表明，在正常機體內(nèi)BGP對保證骨代謝穩(wěn)定以及骨更新均具有促進作用，但是隨著機體年齡的增加BGP作用會不斷減退，且研究發(fā)現(xiàn)在去卵巢OP大鼠中BGP水平的降低一定程度上也預示著骨代謝的減慢[17]。CTX-I是骨膠原中降解產(chǎn)物，其水平降低能夠較好反應OP疾病嚴重程度，反應骨吸收能力，隨著OP病情的好轉(zhuǎn)而水平升高[18]。本文研究發(fā)現(xiàn)HL組與OP組患者血清中Ca和P水平相似，無統(tǒng)計學意義。與HL組相比，OP組患者血清中TRACP-5b及CTX-1表達升高，B-ALP、BGP及BMD表達降低。研究還發(fā)現(xiàn)OHI-S與BMD無顯著相關性，其他牙周指標及炎性因子與BMD呈現(xiàn)負相關性。已有大量研究表明，骨量降低會增加炎癥反應，促進牙周炎癥感染，影響到牙槽骨代謝[19]。女性絕經(jīng)后，體內(nèi)雌激素分泌減少，骨質(zhì)丟失嚴重，促進牙槽骨的吸收，加速牙周炎發(fā)生。

綜上所述，絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松患者牙周相關指標評分較高，齦溝液及外周血中促炎因子表達水平較高，且炎癥因子的表達水平與骨密度呈現(xiàn)負相關性。對牙周病早期癥狀以及口腔出現(xiàn)的炎癥反應，絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松女性要進一步提高重視。