混合水溶性維生素對新生兒腸外營養穩定性的影響及臨床療效分析

黃貞儀，郭 林，羅珠河

(1.惠州市第一人民醫院藥學部，廣東 惠州 516001；2.惠州市中心人民醫院藥學部，廣東 惠州 516001)

新生兒脫離母體后獨立存在，經歷了宮內外環境的急劇轉換，需要比成人更高比例的碳水化合物、氨基酸、微量元素與維生素等來維持生理功能。當無法耐受胃腸道營養時，可以采取腸外營養支持的方式來滿足生長發育所需的各種營養素[1-3]。腸外營養液是由葡萄糖、氨基酸、微量元素、脂肪乳、維生素等成分按比例混合后得到，經靜脈輸入的方式供給機體能量與營養，但混合之后的營養液屬于非均勻相的分散體系，熱力學性質不穩定，其中某一組分的改變均會影響營養液的穩定性[4-5]。其中水溶性維生素在人體中儲存較少，但對維持機體的生長發育十分重要[6]。不同廠家的成分、制作工藝等存在差異，可能影響腸外營養液的穩定性[7]。本文主要探討了添加和未添加抑菌劑的兩種水溶性維生素對新生兒腸外營養液穩定性的影響及臨床效果，現將其報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年7月至2019年7月于惠州市第一人民醫院接受腸外營養液治療的96例新生兒作為研究對象。納入標準：胎齡在29～36周之間，出生后24～48h內使用腸外營養液，且持續一周以上。排除標準：患有先天性疾病、消化道畸形與遺傳代謝疾病的患兒；臨床資料不完整患兒。所有研究對象的監護人均知情同意自愿參與研究。

根據使用營養液的不同分為A組(n=47，使用含抑菌劑的水溶性維生素)與B組(n=49，使用不含抑菌劑的水溶性維生素)。A組男性22例，女性25例，胎齡為(31.13±1.92)周，其中低體重兒(<2.5kg)22例、新生兒肺炎15例、動脈導管未閉者9例、顱內出血1例。B組男性25例，女性24例，胎齡為(30.95±1.85)周，其中低體重兒23例、新生兒肺炎17例、動脈導管未閉者7例、顱內出血2例。兩組患兒的性別、胎齡及疾病類型比較差異無統計學意義(P>0.05)，一般資料具有可比性。

1.2處方組成

兩組的處方組成=基礎處方+脂溶性維生素+水溶性維生素。基礎處方：中/長鏈脂肪乳注射液(即力能，國藥準字H20041101)15mL、多種微量元素注射液(來維，國藥準字H20110522)1.5mL、8.5%復方氨基酸注射液(樂凡命，國藥準字H10980032)45mL、10%葡萄糖注射液(國藥準字H51020633)50mL、50%葡萄糖注射液(國藥準字H51020633)10mL、濃氯化鈉注射液(國藥準字H20013006)2mL、10%氯化鉀注射液(國藥準字H12020518)2mL。

A組：①低劑量(以水溶性維生素臨床平均使用量1.5mL作為低劑量)：125.5mL基礎處方+1.5mL脂溶性維生素注射液(維他利匹特，國藥準字H32023138)+1.5mL注射用水溶性維生素(生產廠家A，含抑菌劑對羥基苯甲酸甲酯)；②高劑量(以水溶性維生素臨床最高使用量3mL作為高劑量)：125.5mL基礎處方+3mL脂溶性維生素注射液+3mL注射用水溶性維生素(同低劑量)。

B組：①低劑量(以臨床平均使用量1.5mL作為低劑量)：125.5mL基礎處方+1.5mL脂溶性維生素注射液+1.5mL注射用水溶性維生素(生產廠家B，不含抑菌劑對羥基苯甲酸甲酯)；②高劑量(以水溶性維生素臨床最高使用量3mL作為高劑量)：125.5mL基礎處方+3mL脂溶性維生素注射液+3mL注射用水溶性維生素(同低劑量)。

1.3配制方法

嚴格按照無菌操作進行配制，①根據組方在樂凡命中加入來維；②在10%葡萄糖注射液中先后加入50%葡萄糖注射液、濃氯化鈉注射液、10%氯化鉀注射液；③用脂溶性維生素注射液溶解注射用水溶性維生素后，加入力能；④將步驟①與②中液體混合均勻后再加入③中。

1.4穩定性檢查

以下檢查分別在配制0h、12h、24h、48h各進行一次，每份營養液均平行取樣三份，每份重復測量三次取平均值。①外觀與pH：取5mL營養液于室溫下采用pH計測定pH值，觀察溶液的外觀形態，有無分層、沉淀、掛壁或變色等現象；②乳粒粒徑大小：取0.1mL的營養液，稀釋100倍后采用納米粒度儀測定乳粒粒徑大小與分布情況，記錄平均粒徑大小與聚合物分散性指數(polymer dispersity index，PDI)，PDI<0.2表示乳粒的單分散性好；③不溶性微粒：取5mL營養液采用顯微鏡觀察不溶性微粒數；④細菌生長情況：取0.2mL營養液在血瓊脂平板培養基上37℃培養72h，觀察有無菌落。

1.5臨床療效觀察

分析治療前后新生兒生長指標(包括出生體質量與日均體質量增長率)與營養相關生化指標[包含白蛋白、總蛋白、丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬門氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase，AST)]的變化，統計住院時間、并發癥發生情況(包括低血糖、電解質紊亂、壞死性結腸炎、膽汁淤積等)。

1.6統計學方法

2結果

2.1兩組腸外營養液配制后外觀與pH值的變化

兩組配制48h內在外觀上均未見明顯改變；不同劑量之間pH值比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組在配制48h內pH值隨著時間推移差異無統計學意義(P>0.05)，pH值均穩定在5.8左右，見表1。

表1 兩組腸外營養液配制后pH值的變化Table 1 Changes of pH value of parenteral nutrient solution after preparation in each

2.2兩組腸外營養液配制后乳粒粒徑大小及分散性的變化

同組高劑量平均乳粒粒徑大小高于低劑量，差異有統計學意義(P<0.05)，但兩組同劑量之間比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組在配制48h內乳粒粒徑大小隨著時間的推移而有所升高，差異均有統計學意義(F值分別為20.315、14.412、10.143、11.362，P<0.05)，且均未超過1μm，見表2。

表2 兩組腸外營養液配制后平均乳粒粒徑大小的變化Table 2 Changes of average milk particle size of parenteral nutrient solution after preparation in each

同組不同劑量之間PDI值比較差異無統計學意義(P>0.05)，同劑量之間A組PDI值高于B組(P<0.05)；兩組在配制48h內PDI值隨著時間的推移而有所升高，差異均有統計學意義(F值分別為4.730、4.833、5.541、4.550，P<0.05)，見表3。

表3 兩組腸外營養液配制后PDI值的變化Table 3 Changes of PDI values of parenteral nutrient solution after preparation in each

2.3不溶性微粒檢查及微生物生長情況

在調配后48h內>25μm的不溶性微粒不超過2粒，而>10μm的不溶性微粒不超過13粒，均符合《中國藥典》(2015年版)[8]中的要求；在調配后的0h、12h、24h與48h進行細菌培養，結果均為陰性。

2.4兩組新生兒的營養液使用情況與生長情況比較

兩組患兒營養液使用量與時間、新生兒生長情況與住院時間比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組新生兒的營養液使用情況與生長情況比較Table 4 Comparison of nutrient solution usage and growth of the two groups of

2.5兩組新生兒生化指標比較

兩組營養液使用后生化指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；同組內血糖水平、蛋白含量使用后均較使用前有所升高，AST較使用前均有所降低(P<0.05)，見表5。

表5 兩組新生兒的生化指標比較Table 5 Comparison of biochemical indicators between the two groups of

2.6兩組新生兒并發癥發生情況比較

兩組新生兒均存在一定的并發癥，但并發癥發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表6。

表6 兩組新生兒并發癥發生情況比較[n(%)]Table 6 Comparison of the incidence of neonatal complications between the two groups[n(%)]

3討論

腸外營養液的穩定性主要是指營養液在配制、儲存與輸注過程中能保持在相同的狀態，組分保持在一定的生物活性與化學結構中，脂肪乳劑的直徑大小與分布情況不發生變化，外觀上不存在明顯改變等[9-10]。

3.1混合水溶性維生素對新生兒腸外營養穩定性的影響

本文選用了添加與未添加抑菌劑對羥基苯甲酸甲酯的兩種水溶性維生素作為研究組，同時每種又選用了兩個劑量：以臨床常用劑量1.5mL的水溶性維生素作為低劑量，以最高使用量3mL作為高劑量，實驗室測定配制腸外營養液48h內的穩定性。結果顯示，兩組不同劑量之間pH值比較無差異，兩組在配制48h內pH變化不明顯。pH需要維持相對穩定才能維持營養液的穩定性，當酸性增大時會中和部分乳劑表面負電荷導致穩定性被破壞，當堿性增大時則會破壞多種維生素(尤其是維生素C)的結構[11-12]。本文中使用的兩種水溶性維生素劑量對pH的影響不大，兩種液體在48h內的pH變化較小且均穩定在5.8。

乳粒粒徑大小與PDI是衡量乳劑穩定性的重要指標。兩組同劑量之間平均乳粒粒徑大小比較差異無統計學意義，同組高劑量平均乳粒粒徑大小高于低劑量，兩組在配制48h內乳粒粒徑大小隨著時間的推移而有所升高，但均未超過1μm。新生兒毛細血管直徑約3～5μm，在乳粒粒徑過大時可能堵塞血管而威脅生命，因此乳粒粒徑一般需低于1μm[13-14]。同組不同劑量之間PDI比較無明顯差異，同劑量之間A組PDI值高于B組，說明添加抑菌劑的A組營養液單分散性相對于未添加的B組較差，兩組在配制48h內PDI值隨著時間的推移而有所升高，溶液均勻性逐漸變差，但均<1，仍符合要求。對羥基苯甲酸甲酯是一種難溶于水、易溶于有機溶劑且沸點高的一種有機物，添加到營養液中也會對溶液的穩定性造成一定的影響，結果顯示其增大了混合營養液中分子分布寬度，降低了聚合物的均勻性。

《中國藥典》(2015年版)中指出通過顯微計數法測定不溶性微粒，要求10μm及以上的不溶性微粒數應低于20粒，而25μm及以上的不溶性微粒數應低于5粒[8]。本研究在調配后48h內不溶性微粒均符合要求。同時48h內細菌培養均為陰性，亦符合無菌要求。

3.2混合水溶性維生素對新生兒的臨床療效觀察

本文第二部分選用了96例使用混合了上述兩種水溶性維生素的腸外營養液的新生兒作臨床觀察，結果顯示，兩組治療前后患兒營養液使用量與時間、新生兒生長指標、住院時間與并發癥發生率比較無明顯差異；營養液使用后血糖水平、蛋白含量均較使用前有所升高，天冬氨酸氨基轉移酶較使用前有所降低。結果表明兩種水溶性維生素用于配制新生兒腸外營養液的臨床效果無明顯差異，均能糾正血糖水平，改善新生兒機體營養狀態。但有文獻指出在注射劑中添加抑菌劑可能存在安全性問題，應重視并嚴格控制其使用[15]，因此在臨床使用時仍需對其進行不良反應的監測。

綜上所述，含有或不含抑菌劑的混合水溶性維生素配制腸外營養液穩定性相當，均能改善新生兒的營養狀況。