血清PLGF、PAPP-A、AFP水平對胎盤早剝的預測價值

林彩美，王麗佳，陳 瑛

(南京醫科大學附屬無錫婦幼保健院產科，江蘇 無錫 214000)

胎盤早剝是妊娠中晚期并發癥之一，指在妊娠20周后正常位置的胎盤于胎兒生出前與子宮壁剝離，主要表現為陰道出血、腰酸、腹痛等癥狀[1]。據調查顯示胎盤早剝在我國發生率為0.46%～2.10%，其中圍生兒死亡率約為25%，嚴重威脅母嬰生命[2]。因此，早期發現胎盤早剝并及時處理對預防妊娠不良結局具有重要意義。血清胎盤生長因子(placental growth factor，PLGF)是血管內皮生長因子家族的成員，參與了胚胎發育過程，PLGF能與血管內皮細胞生長因子結合，促進胎盤循環，發揮抑制血管生成的作用[3]。妊娠相關蛋白A(pregnancy-associated plasma protein A，PAPP-A)是胎盤產生的高分子量糖蛋白，具有調節細胞分裂，維持胎兒和胎盤的正常生長作用，參與了多種妊娠疾病[4]。甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)是一種糖蛋白，由胎兒肝細胞及卵黃囊合成，具有調節因子的雙向調節功能、T淋巴細胞誘導凋亡等作用[5]。本研究通過觀察血清PLGF、PAPP-A、AFP在胎盤早剝中的水平變化，并分析其對胎盤早剝的預測價值。

1資料與方法

1.1研究對象

選擇2018年1月至2020年1月于南京市醫科大學附屬無錫市婦幼保健院進行治療的200例胎盤早剝患者進行研究，設為胎盤早剝組，年齡22～37歲，平均(29.48±4.81)歲，孕周27～40周，平均(34.35±2.61)周，根據胎盤早剝不同分度分為Ⅰ度(陰道出血，胎兒無窘迫)82例，Ⅱ度(胎兒宮內窘迫或胎死宮內)67例，Ⅲ度(出現休克癥狀，伴彌散性血管內凝血)51例；選擇我院同期體檢的健康孕婦190例作為對照組，年齡21～38歲，平均(29.81±4.76)歲，孕周26～39周，平均(33.95±2.63)周。兩組患者在年齡等一般資料無明顯差異，具有可比性。

納入標準：①符合《胎盤早剝的臨床診斷與處理規范(第一版)》診斷指南[6]；②年齡18～40歲；③符合胎盤早剝的臨床表現；④孕婦為單胎妊娠。排除標準：①胎兒確診為染色體異常；②合并高血壓、糖尿病等疾病；③具有惡性腫瘤史；④合并精神障礙；⑤隨訪資料不完整者。

1.2方法與評價標準

采集兩組對象入組后第2d清晨空腹靜脈血，以3 000r/min的速度進行離心，離心半徑10cm，時間10min，提取上層血清后，置于零下20℃的冷凍箱內存儲以備檢測，采用酶聯免疫吸附法測定血清PLGF、PAPP-A、AFP水平，試劑盒由深圳晶美生物技術有限公司生產，儀器均使用東芝GA800生化分析儀，操作嚴格按試劑盒說明進行。

1.3統計學方法

2結果

2.1兩組血清PLGF、PAPP-A、AFP檢查結果比較

胎盤早剝組血清PLGF、PAPP-A水平顯著低于對照組(P<0.05)，AFP水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清PLGF、PAPP-A、AFP檢查結果比較Table 1 Comparison of detection results of serum PLGF,PAPP-A and AFP between the two

2.2胎盤早剝不同程度血清PLGF、PAPP-A、AFP水平比較

不同胎盤早剝程度患者血清PLGF、PAPP-A、AFP水平比較差異有統計學意義(P<0.05)，進一步每兩組間比較結果顯示胎盤早剝Ⅰ度患者血清PLGF、PAPP-A顯著高于胎盤早剝Ⅱ度、Ⅲ度患者(t值分別為11.325、7.426、9.453、6.327，P<0.05)，胎盤早剝Ⅰ度血清AFP顯著低于胎盤早剝Ⅱ度、Ⅲ度患者(t值分別為8.609、6.214，P<0.05)。胎盤早剝Ⅱ度血清PLGF、PAPP-A顯著高于胎盤早剝Ⅲ度患者(t值分別為9.436、6.346，P<0.05)，胎盤早剝Ⅱ度血清AFP顯著低于胎盤早剝Ⅲ度患者(t=5.309，P<0.05)，見表2。

表2 胎盤早剝不同程度血清PLGF、PAPP-A、AFP水平比較Table 2 Comparison of serum PLGF,PAPP-A and AFP levels in different degrees of placental

2.3血清PLGF、PAPP-A、AFP預測胎盤早剝的價值分析

ROC結果顯示血清PLGF預測胎盤早剝的AUC為0.955，靈敏度為83.26%，特異度為85.29%，截斷值為104.96pg/mL。血清PAPP-A預測胎盤早剝的AUC為0.809，靈敏度83.26%，特異度為88.36%，截斷值為3.71U/L。血清AFP預測胎盤早剝的AUC為0.928，靈敏度為83.85%，特異度為86.59%，截斷值為243.64μg/L，三者聯合檢測較單獨檢測靈敏度、特異度更高(Z值2.435～3.908，P<0.05)，見圖1、表3。

圖1 血清PLGF、PAPP-A、AFP預測胎盤早剝的ROC曲線Fig.1 ROC curve of serum PLGF,PAPP-A andAFP in predicting placental abruption

表3 血清PLGF、PAPP-A、AFP預測胎盤早剝的價值分析Table 3 Analysis of values of serum PLGF,PAPP-A and AFP in predicting placental abruption

3討論

3.1胚胎早剝概述

胎盤是維持胎兒在宮內生長發育的重要的器官，而胎盤早剝是妊娠中晚期嚴重并發癥，可引起胎兒發育異常，若處理不當，常危及母嬰生命[7]。胎盤早剝發病機制較為復雜，可能是由于底蛻膜中螺旋動脈發生痙攣，導致遠處毛細血管破裂，使胎盤出現血腫，最終導致子宮壁與胎盤間分離發生胎盤早剝[8]。B超是臨床上診斷胎盤早剝的首選方法，但部分患者超聲影像學不典型，特別是早期診斷較為困難。近年來隨著對預測胎盤早剝相關生化指標研究的增多，較多指標被證實與胎盤早剝的發生關系密切，可通過測定結果對于胎盤早剝進行預測。

3.2血清PLGF、PAPP-A、AFP在胎盤早剝的預測價值

血清PLGF是血管內皮因子家族成員，由血管內皮細胞分泌，可刺激內皮細胞遷移和存活，促進血管生長及滋養細胞增殖、遷移，抑制滋養細胞凋亡，增強血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)活性，有助于胎盤生長，其水平變化異常可反映胎盤合體滋養層細胞供氧壓力，引起胎盤發育不良[9]。有研究顯示PLGF能夠反映胎盤功能，與多種妊娠并發癥等有關[10]。本研究結果顯示胎盤早剝患者血清PLGF水平顯著低于健康孕婦(P<0.05)，且胎盤早剝Ⅰ度患者血清PLGF高于胎盤早剝Ⅱ度、Ⅲ度患者，胎盤早剝Ⅱ度血清PLGF高于胎盤早剝Ⅲ度患者(P<0.05)，提示胎盤早剝的發生可導致血清PLGF水平降低，且隨著胎盤早剝的嚴重程度而降低，分析其原因可能是因為胎盤早剝的發生可使底蛻膜螺旋動脈發生硬化，從而引起胎盤血流量下降，導致缺血、缺氧，不利于血管內皮的增殖，最終導致PLGF水平降低。PAPP-A是一種妊娠相關的蛋白，由底蛻膜與胎盤共同產生，與胰島素樣生長因子相互作用，在懷孕期間能通過蛻膜的產生分泌并釋放到血液中來，在胎兒生長過程中發揮重要作用[11]。有研究顯示PAPP-A可協調細胞滋養層的增生分化，保護胎兒免受排斥，其與胎兒宮內發育遲緩、子癇前期風險增加等關系密切[12]。本研究結果顯示，胎盤早剝患者血清PAPP-A水平顯著低于健康孕婦(P<0.05)，且胎盤早剝Ⅰ度患者血清PAPP-A高于胎盤早剝Ⅱ度、Ⅲ度患者，胎盤早剝Ⅱ度血清PAPP-A高于胎盤早剝Ⅲ度患者(P<0.05)，提示血清PAPP-A在胎盤早剝中呈低表達，可作為預測疾病的標志物。張靜等[13]研究也顯示，在發生子癇前期、胎盤早剝時，患者血清PAPP-A水平降低，被證實是導致胎盤早剝的危險因素。

AFP是胎兒發育必需的蛋白，由卵黃囊和肝合成，與胎兒發育中所需的脂肪酸有很高的親和性，主要用于畸形胎兒的篩選，近年來有研究顯示，AFP可以透過胎膜少量進入孕婦血液中，其水平升高可出現胎盤早剝[14]。本研究結果顯示胎盤早剝患者血清AFP水平高于健康孕婦(P<0.05)，且胎盤早剝Ⅰ度血清AFP顯著低于胎盤早剝Ⅱ度、Ⅲ度患者，胎盤早剝Ⅱ度血清AFP顯著低于于胎盤早剝Ⅲ度患者(P<0.05)，提示AFP在胎盤早剝患者中表達較高，可作為預測疾病的標志物。胎盤早剝孕婦蛻膜出血壞死導致胎兒-胎盤母體屏障破壞，從而使母體血清 AFP水平升高。Odibo等[15]學者報道產婦孕中期血清AFP升高是胎盤早剝的危險因素，胎盤早剝Ⅲ度孕婦血清AFP水平高于胎盤早剝Ⅱ度和Ⅰ度，預測的截斷值為265.56μg/L，與本研究截斷值相近。為進一步證實血清PLGF、PAPP-A、AFP在胎盤早剝中的預測價值，本研究ROC結果分析顯示血清PLGF預測胎盤早剝的AUC為0.955，截斷值為104.96pg/mL；血清PAPP-A預測胎盤早剝的AUC為0.809，截斷值為3.71U/L；血清AFP預測胎盤早剝的AUC為0.928，截斷值為243.64μg/L，聯合檢測較單獨檢測靈敏度、特異度更高，提示在胎盤早剝的早期預測中血清PLGF、PAPP-A、AFP聯合診斷可提高準確率，降低誤診率。

綜上所述，血清PLGF、PAPP-A、AFP在胎盤早剝患者中表達異常，對于病情控制具有重要臨床意義。