血清血管黏附蛋白-1與妊娠期糖尿病的關(guān)聯(lián)分析

曹克旦,孫彩鳳,嚴靖奕,彭 悅

(南京醫(yī)科大學附屬常州市婦幼保健院產(chǎn)科，江蘇 常州 213023)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是臨床上最常見的妊娠并發(fā)癥之一，是指在妊娠期出現(xiàn)或首次發(fā)現(xiàn)的葡萄糖耐受不良[1]。隨著肥胖、2型糖尿病等代謝危險因素的增加,GDM發(fā)病率逐年上升[2]。多項研究表明GDM與代謝綜合征、2型糖尿病、心血管疾病、分娩創(chuàng)傷、低血糖、高胰島素血癥的母嬰短期和長期并發(fā)癥密切相關(guān)[3]。因此，尋找有效的早期診斷方法對于改善GDM患者預(yù)后和母嬰結(jié)局至關(guān)重要。血管黏附蛋白-1(serum vascular adhesion protein-1,VAP-1)是一種同源二聚體雙功能蛋白，它是一種由內(nèi)皮細胞、脂肪細胞、血管平滑肌細胞、腎臟和肝臟分泌的表面粘附分子[4]。近年來研究表明，VAP-1水平升高與2型糖尿病、動脈粥樣硬化、卒中、慢性腎功能衰竭和肝臟疾病相關(guān)[5-6]。但是，目前鮮有關(guān)于VAP-1表達水平與GDM的相關(guān)性研究。基于此，本研究擬探討VAP-1水平對妊娠期糖尿病的預(yù)測價值及其與GDM臨床特征的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2019年1月至2020年1月于南京醫(yī)科大學附屬常州市婦幼保健院就診的150例GDM患者作為病例組，同時選取150例健康孕婦作為對照組。納入標準：①病歷資料完整；②病例組患者符合妊娠期糖尿病的診斷；③年齡<40歲。排除標準：①存在急性尿路感染；②合并肝腎功能異常；③孕前患有糖尿病；④合并先兆子癇或者慢性高血壓；⑤合并慢性炎癥或感染性疾病。本研究已獲得倫理委員會批準，且參與者均簽署了知情同意書。

1.2研究方法

所有參與者均于禁食12h后采集靜脈血以檢測空腹血糖水平和糖化血紅蛋白水平，并于餐后2h靜脈檢測血糖水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測孕婦血清VAP-1表達水平(Model 680型酶標儀購自美國Bio-Rad公司，檢測試劑盒購自于Uscn Life Science Inc)。

1.3觀察指標

記錄兩組孕婦的血壓、身高、體重、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)等基本情況，收集兩組孕婦的VAP-1、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白等生化指標。

1.4統(tǒng)計學方法

2結(jié)果

2.1兩組孕婦一般臨床資料的比較

病例組與對照組孕婦在年齡、BMI、孕周、收縮壓和舒張壓的比較均無顯著性差異(P>0.05)，提示兩組間均衡可比，見表1。

表1 兩組孕婦一般臨床資料的比較Table 1 Comparison of general clinical data of the pregnantwomen between the two

2.2兩組孕婦VAP-1和糖代謝相關(guān)指標的比較

病例組的VAP-1水平顯著高于對照組(3.42±1.53 vs.2.27±0.86)，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。病例組與對照組空腹血糖(5.02±0.98 vs.3.24±0.87)、餐后2h血糖(5.94±0.47 vs.4.32±0.38)和糖化血紅蛋白水平(6.23±1.04 vs.5.52±0.61)具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組VAP-1和糖代謝相關(guān)指標的比較Table 2 Comparison of VAP-1 and glucosemetabolism related indexes of the pregnantwomen between the two

2.3 VAP-1水平與糖代謝相關(guān)指標的相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析結(jié)果表明，VAP-1水平與空腹血糖(r=0.462)、餐后2h血糖(r=0.408)、糖化血紅蛋白(r=0.429)水平均呈正相關(guān)關(guān)聯(lián)(P<0.001)，詳見表3。

表3 VAP-1水平與糖代謝相關(guān)指標的相關(guān)性分析Table 3 Associations of serum VAP-1 level with relatedindexes of glucose metabolism

2.4 VAP-1對GDM的診斷價值

以是否患有GDM為因變量，用ROC曲線分析血清VAP-1對GDM的診斷價值，結(jié)果表明，ROC曲線下面積為0.718，95%CI為0.661～0.776，P<0.001，提示血清VAP-1對GDM具有較高的診斷價值，詳見圖1。

圖1 血清VAP-1診斷GDM的ROC曲線Fig.1 ROC of serum VAP-1 for diagnosis of GDM

3討論

3.1 GDM早期診斷的重要性

GDM是孕婦最常見的內(nèi)分泌疾病，且與孕婦和胎兒的短期及長期預(yù)后密切相關(guān)[7]。近期研究結(jié)果表明，妊娠期患有GDM的患者在產(chǎn)后5年內(nèi)患糖尿病的風險將增加4.69倍[8]。此外，GDM的孕婦容易并發(fā)胎兒宮內(nèi)死亡、新生兒低血糖、新生兒高膽紅素、新生兒低鈣血癥和紅細胞增多癥，而GDM患者更容易出現(xiàn)子癇前期、手術(shù)分娩和尿路感染[9]。因此，早期診斷GDM已成為預(yù)防急性和慢性GDM相關(guān)并發(fā)癥以及降低孕產(chǎn)婦和胎兒死亡率的關(guān)鍵問題。

3.2 VAP-1與GDM及糖代謝相關(guān)指標關(guān)聯(lián)性

我們的研究結(jié)果表明，GDM患者的VAP-1水平顯著升高，且受試者工作特征曲線提示VAP-1對GDM具有較高的預(yù)測價值，AUC為0.718。此外，我們的研究還表明VAP-1與空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血紅蛋白呈高度正相關(guān)關(guān)系。近年來，相關(guān)研究也得到與本研究相似的結(jié)果，證實糖尿病患者VAP-1表達水平升高，可以預(yù)測糖尿病患者的全因死亡率[10]。此外，VAP-1還被證實與糖尿病患者蛋白尿的嚴重程度密切相關(guān)[5]。Li等[5]研究表明，VAP-1表達水平對2型糖尿病患者的終末期腎臟疾病具有一定的預(yù)測價值。

3.3 VAP-1與GDM的潛在關(guān)聯(lián)機制

胰島素抵抗和細胞功能障礙被認為是GDM的發(fā)病機理，但確切的發(fā)病機制仍有待進一步闡明。此外，有學者研究表明VAP-1與增生性糖尿病腎病和大血管并發(fā)癥(如頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度增加)密切相關(guān)[10]。另有學者研究表明，糖尿病患者的血糖水平是VAP-1分泌的調(diào)節(jié)因子[11]。VAP-1參與DM的潛在機制可能是介導(dǎo)內(nèi)皮功能障礙和在白細胞黏附、轉(zhuǎn)運中發(fā)揮作用[10]。也有研究表明，VAP-1通過有毒的胺基脲敏感性胺氧化酶代謝產(chǎn)物在糖尿病腎病中發(fā)揮作用，且VAP-1表達水平的提高與尿液中微量白蛋白水平相關(guān)[5]。

綜上所述，VAP-1表達水平在GDM患者中顯著升高，且與糖代謝指標和炎癥相關(guān)指標呈正相關(guān)關(guān)系，VAP-1可能是一個潛在的GDM預(yù)測標志物，尚需進一步進行大樣本人群研究探討VAP-1診斷GDM的截斷值，以期通過檢測VAP-1水平輔助GDM的早期診斷。