血清白細(xì)胞介素-1β、淀粉樣蛋白對(duì)急性腦梗死患者溶栓治療預(yù)后的影響

楊世展

(光山縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 信陽(yáng) 465450)

溶栓時(shí)間窗內(nèi)，溶栓藥物是治療急性腦梗死(acute cerebral infarct，ACI)患者的首選方式，可快速恢復(fù)梗死部位血流灌注，挽救患者生命。但ACI起病急，病情進(jìn)展迅速，部分患者入院時(shí)已存在不可逆的神經(jīng)損傷，溶栓治療預(yù)后不佳。因此，積極尋找早期評(píng)估ACI患者溶栓治療預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)意義重大。白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)為炎癥鏈中的始動(dòng)因子，可通過(guò)多種病理、生理途徑損傷神經(jīng)細(xì)胞[1]。血清淀粉樣蛋白(serum amyloid A protein，SAA)是與高密度脂蛋白顆粒相關(guān)的急性期反應(yīng)物，具有加重動(dòng)脈粥樣硬化、加快斑塊形成等作用[2]。而神經(jīng)細(xì)胞炎癥損傷、動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊形成在ACI的發(fā)生及發(fā)展中起到重要作用[3]，可見(jiàn)IL-1β、SAA可能參與ACI的發(fā)生及發(fā)展。鑒于此，本研究旨在進(jìn)一步探討血清IL-1β、SAA水平對(duì)ACI患者溶栓治療預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料收集2018年1月至2020年12月于光山縣人民醫(yī)院接受溶栓治療3個(gè)月后預(yù)后不良的40例ACI患者的臨床資料，將其納入預(yù)后不良組，另取同期于光山縣人民醫(yī)院接受溶栓治療3個(gè)月后預(yù)后良好的40例ACI患者的臨床資料，將其納入預(yù)后良好組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《腦梗死》[4]中ACI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)接受溶栓治療；(3)近3個(gè)月無(wú)手術(shù)史；(4)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并腦動(dòng)靜脈瘺、顱內(nèi)血管畸形或其他腦血管疾病；(2)近1個(gè)月發(fā)生顱腦外傷；(3)合并認(rèn)知障礙或精神異常；(4)中途失訪。預(yù)后不良組：男23例，女17例；年齡47～68歲，平均(59.76±5.12)歲；發(fā)病至入院就診時(shí)間1～5 h，平均(2.96±1.08)h；入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評(píng)分4～16 分，平均(10.39±2.63)分。預(yù)后良好組：男21例，女19例；年齡46～69歲，平均(60.14±5.32)歲；發(fā)病至入院就診時(shí)間1～6 h，平均(3.05±1.13)h；入院時(shí)NIHSS評(píng)分5～17分，平均(10.14±2.57)分。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 評(píng)估方法

1.2.1預(yù)后評(píng)估方法 溶栓3個(gè)月后入院復(fù)查時(shí)，采用改良Rankin量表(modified Rankin scale，mRs)[5]對(duì)患者的預(yù)后情況進(jìn)行評(píng)估，總分0～6分。0分為完全無(wú)癥狀；1分為輕微神經(jīng)功能障礙，但無(wú)明顯殘障；2分為輕度殘障，影響日常生活但能自理；3分為中度殘障，需要幫助，但能自己行走；4分為重度殘障，不能自理和行走；5分為臥床不起、失禁，需長(zhǎng)期護(hù)理；6分為死亡。mRs評(píng)分<3分判定為預(yù)后良好，mRs評(píng)分≥3分判定為預(yù)后不良。

1.2.2血清IL-1β、SAA水平 患者入院時(shí)采集靜脈血4～5 mL，以3 000 r·min-1的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-1β、SAA水平，嚴(yán)格按照試劑盒(上海酶聯(lián)公司)說(shuō)明進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 基線資料預(yù)后不良組體質(zhì)量指數(shù)、梗死灶數(shù)量、梗死灶面積、吸煙史、飲酒史、受教育程度、糖尿病、高血壓與預(yù)后良好組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；預(yù)后不良組血清IL-1β、SAA水平高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 血清IL-1β、SAA水平對(duì)ACI患者溶栓治療預(yù)后的影響將血清IL-1β、SAA水平作為自變量，將ACI患者溶栓治療預(yù)后情況作為因變量(預(yù)后不良=1，預(yù)后良好=0)，經(jīng)logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清IL-1β、SAA水平高是ACI患者溶栓治療預(yù)后不良的影響因素(OR>1，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血清IL-1β、SAA水平對(duì)ACI患者溶栓治療預(yù)后的影響

2.3 血清IL-1β、SAA水平預(yù)測(cè)ACI患者溶栓治療預(yù)后不良的價(jià)值分析將血清IL-1β、SAA水平作為檢驗(yàn)變量，將ACI患者溶栓治療后預(yù)后情況作為狀態(tài)變量(預(yù)后不良=1，預(yù)后良好=0)，繪制ROC曲線(見(jiàn)圖1)結(jié)果顯示，血清IL-1β、SAA單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)ACI患者溶栓治療預(yù)后不良的AUC均>0.8，具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，其中聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)價(jià)值最高。見(jiàn)表3。

表3 血清IL-1β、SAA水平預(yù)測(cè)ACI患者溶栓治療預(yù)后不良的價(jià)值分析

IL-1β為白細(xì)胞介素-1β；SAA為血清淀粉樣蛋白；ACI為急性腦梗死；ROC為受試者工作特征。

圖1 血清IL-1β、SAA水平預(yù)測(cè)ACI患者溶栓治療預(yù)后不良的ROC曲線圖

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化、小動(dòng)脈閉塞、心源性栓塞是ACI發(fā)生的主要因素，溶栓治療是采用纖溶酶原激活劑直接或間接溶解血栓中的纖維蛋白，促使阻塞血管再通，縮小梗死面積，改善ACI患者預(yù)后[6]。受多種因素影響仍有部分ACI患者溶栓治療預(yù)后不佳，出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能障礙。因此，積極尋找早期預(yù)測(cè)ACI患者溶栓治療預(yù)后情況的相關(guān)指標(biāo)對(duì)治療方案的制定具有一定指導(dǎo)意義。

IL-1β主要由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞分泌，正常人體血清中其水平較低，但當(dāng)機(jī)體發(fā)生缺血、低氧時(shí)，血清IL-1β水平可呈異常高表達(dá)，并對(duì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用[7]。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組血清IL-1β水平高于預(yù)后良好組，且經(jīng)logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清IL-1β水平高是ACI患者溶栓治療預(yù)后不良的影響因素。究其原因在于，IL-1β是白細(xì)胞介素-1的主要形式，可增加基質(zhì)金屬蛋白酶的分泌量，加快斑塊纖維帽中的明膠降解，促使纖維帽變薄，增加斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)，溶栓治療后斑塊破裂堵塞血管的風(fēng)險(xiǎn)仍較高，患者預(yù)后較差；IL-1β可增加ACI患者小膠質(zhì)細(xì)胞活性，引起應(yīng)激反應(yīng)；IL-1β可誘導(dǎo)C反應(yīng)蛋白、腫瘤細(xì)胞因子-α等多種炎癥因子表達(dá)，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，增加治療難度，影響溶栓治療效果，不利于腦局部受損神經(jīng)細(xì)胞組織的恢復(fù)，導(dǎo)致預(yù)后不佳[8-9]。

SAA是由肝合成的急性相蛋白，屬載脂蛋白，正常人體SAA水平較低，ACI發(fā)生時(shí)，機(jī)體可大量釋放SAA進(jìn)入血液，加重神經(jīng)功能損傷[10]。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組SAA水平高于預(yù)后良好組，且經(jīng)logistic回歸分析結(jié)果顯示，SAA水平高是ACI患者溶栓治療預(yù)后不良的影響因素。分析原因主要是由于，SAA可抑制T淋巴細(xì)胞活動(dòng)，影響T淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞間相互作用，加重炎癥反應(yīng)對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞造成的損傷，不利于患者溶栓后神經(jīng)功能的恢復(fù)；同時(shí)SAA還可升高膽固醇水平，降低機(jī)體清除氧自由基能力，加快斑塊形成，促進(jìn)ACI患者疾病進(jìn)展，加重病情，降低溶栓治療效果，影響患者預(yù)后[11-12]。本研究進(jìn)一步繪制ROC曲線結(jié)果顯示，血清IL-1β、SAA單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)ACI患者溶栓治療預(yù)后不良的AUC均>0.8，具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，其中聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估價(jià)值更高。在未來(lái)臨床可通過(guò)控制ACI患者血清IL-1β、SAA水平以提高溶栓治療效果，改善患者預(yù)后。

綜上所述，血清IL-1β、SAA水平可對(duì)ACI患者溶栓治療預(yù)后產(chǎn)生一定影響，血清IL-1β、SAA水平越高則ACI患者溶栓治療預(yù)后越差，臨床可采取對(duì)應(yīng)干預(yù)措施降低血清IL-1β、SAA水平以改善ACI患者溶栓治療預(yù)后。