量化實(shí)驗(yàn)操作 讓藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)由抽象變具體

◆林寶琴

0 前言

藥理學(xué)是一門研究藥物與機(jī)體以及藥物與病原體之間相互作用和作用規(guī)律的學(xué)科，是醫(yī)藥類專業(yè)學(xué)生的重要課程。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)是藥理學(xué)教學(xué)的重要組成部分，是理論教學(xué)的補(bǔ)充和拓展。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)，不僅有助于學(xué)生理解藥理學(xué)的理論知識(shí)，而且有助于培養(yǎng)學(xué)生觀察問(wèn)題、分析問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力。因此，提高藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)質(zhì)量至關(guān)重要。但是，筆者發(fā)現(xiàn)：許多學(xué)生在進(jìn)行藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)時(shí)，由于不能控制一些操作的程度，引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡或出現(xiàn)結(jié)果偏差大等問(wèn)題。而造成這些結(jié)果的最主要的原因是實(shí)驗(yàn)教學(xué)中存在實(shí)驗(yàn)操作描述模糊的問(wèn)題。基于多年實(shí)驗(yàn)教學(xué)經(jīng)歷，筆者通過(guò)量化藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)操作，從而讓藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)由抽象變具體，幫助學(xué)生更好更快掌握藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的基本操作，進(jìn)一步加強(qiáng)學(xué)生對(duì)實(shí)驗(yàn)原理及結(jié)果的思考，有助于學(xué)生為醫(yī)學(xué)或藥學(xué)的學(xué)習(xí)打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

1 藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的重要性

藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)有助于培養(yǎng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲兴季S。藥理學(xué)是一門實(shí)驗(yàn)性的科學(xué)，即在嚴(yán)格控制條件的情況下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)操作獲得數(shù)據(jù)，分析數(shù)據(jù)，總結(jié)規(guī)律。通過(guò)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的積累和研究，總結(jié)出臨床藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、藥理作用、作用機(jī)制、臨床用途、不良反應(yīng)和禁忌證等，為臨床合理用藥提供依據(jù)，研究開(kāi)發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)藥物新用途，為生命科學(xué)探索提供依據(jù)和方法。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)課有助于培養(yǎng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲兴季S，培養(yǎng)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、思考問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力。因此，實(shí)驗(yàn)課是此課程教學(xué)中不可或缺的一部分，必須認(rèn)真對(duì)待。

此外，藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)有助于學(xué)生理解藥理學(xué)的理論知識(shí)。目前，藥理學(xué)課本通常按照系統(tǒng)分為七大部分，包括總論、傳出神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)臟系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和化療藥，每一部分又根據(jù)疾病類型等分為很多章節(jié)。每個(gè)系統(tǒng)的每一類疾病的治療藥物有很多種。單純理論學(xué)習(xí)，學(xué)生可以對(duì)一種藥物的知識(shí)點(diǎn)熟記于心，但是隨著所學(xué)知識(shí)增多，藥物數(shù)量增多，知識(shí)點(diǎn)容易混亂。此時(shí)，藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)芨庇^、更具體地將藥物的作用表現(xiàn)出來(lái)。例如：將小鼠灌胃給予普萘洛爾后，置于密閉的容器中，普萘洛爾組的小鼠比溶劑對(duì)照組的小鼠存活時(shí)間更長(zhǎng)。動(dòng)手操作和親身體驗(yàn)可以極大地提升學(xué)生對(duì)藥理學(xué)課程的興趣，讓學(xué)生根據(jù)實(shí)驗(yàn)時(shí)的記憶聯(lián)想藥理學(xué)繁雜的知識(shí)點(diǎn)，有助于理解普萘洛爾因?yàn)榫哂薪档托穆实乃幚碜饔茫耘R床上常用于治療心律失常。

2 藥理學(xué)教學(xué)現(xiàn)狀

在當(dāng)前教學(xué)中，由帶教教師提前公布實(shí)驗(yàn)課題，簡(jiǎn)單講述之后，學(xué)生開(kāi)始實(shí)驗(yàn)操作。由于實(shí)驗(yàn)課程安排較緊，帶教教師只能簡(jiǎn)短地介紹實(shí)驗(yàn)過(guò)程以及注意事項(xiàng)，學(xué)生在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中仍然會(huì)遇到各種操作方面的問(wèn)題。當(dāng)實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)的問(wèn)題過(guò)多時(shí)，結(jié)果會(huì)受到很大的影響，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)失敗。每次實(shí)驗(yàn)課程的時(shí)間和提供的動(dòng)物數(shù)量不允許學(xué)生進(jìn)行重復(fù)實(shí)驗(yàn)。如果每次實(shí)驗(yàn)課都以實(shí)驗(yàn)失敗告終，將很大程度上打擊學(xué)生的自信心，消磨學(xué)生的耐心，甚至?xí)绊懰麄儗?duì)科研的興趣。

想要培養(yǎng)學(xué)生嚴(yán)謹(jǐn)?shù)乃幚韺W(xué)研究思維和動(dòng)手能力，通過(guò)實(shí)驗(yàn)課加深對(duì)理論知識(shí)的理解和記憶，前提是學(xué)生學(xué)習(xí)并掌握現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)操作技能，并利用這些技能完成實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)教材和教師講述的一些實(shí)驗(yàn)操作因?yàn)樘^(guò)抽象，學(xué)生在短時(shí)間內(nèi)很難掌握其中要領(lǐng)，在實(shí)驗(yàn)中多次嘗試后，才能大致了解。這樣不但耽誤學(xué)生實(shí)驗(yàn)的時(shí)間，還影響教師的上課效率。在一次實(shí)驗(yàn)課程中，大部分學(xué)生因?yàn)楦鞣N不夠準(zhǔn)確的操作，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)失敗，那么這次課程的教學(xué)也相對(duì)失敗。

3 量化教學(xué)，讓藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)由抽象變具體

量化教學(xué)是指在實(shí)驗(yàn)課教學(xué)過(guò)程中通過(guò)對(duì)操作術(shù)語(yǔ)和實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行量化，讓藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)由抽象變具體，有助于學(xué)生規(guī)范操作，加深學(xué)生對(duì)不同操作的理解。學(xué)生經(jīng)過(guò)反復(fù)規(guī)范化練習(xí)，真正掌握實(shí)驗(yàn)的原理和細(xì)節(jié)，才能激發(fā)對(duì)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的興趣，切實(shí)提高實(shí)驗(yàn)?zāi)芰蛣?chuàng)新思維，為今后走向臨床、科研或教學(xué)工作等打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。因此，量化教學(xué)方法的目的是要把學(xué)生培養(yǎng)成既有創(chuàng)新精神又有實(shí)踐能力的人才，這也是圍繞教學(xué)目標(biāo)所采取的具體授課方法。量化有助于學(xué)生打牢基礎(chǔ)，是創(chuàng)新的根基。

4 量化教學(xué)的具體案例

小鼠灌胃 給學(xué)生講解基本操作時(shí)可以用到量化的教學(xué)方法。進(jìn)行小鼠灌胃操作時(shí)，右手持注射器，左手小指和無(wú)名指抓住小鼠尾巴，另外三指抓住小鼠頸部，使其頭、頸和身體呈一直線；針頭弧度面向前，從其嘴角處插入，壓住舌頭，抵住上腭，輕輕向內(nèi)推進(jìn)，進(jìn)入食管，即可給藥。如果只是如此描述，沒(méi)有量化灌胃針插入的深度，學(xué)生要么進(jìn)針淺了，小鼠將藥液吐出；要么將整根灌胃針插入，造成小鼠損傷。但是，教學(xué)時(shí)如果能夠強(qiáng)調(diào)進(jìn)針的深度為2.5～3 cm，那么學(xué)生在練習(xí)的過(guò)程中就會(huì)注意到這個(gè)量化的深度，不至于將整根灌胃針插入而損傷小鼠的胃；也不至于只進(jìn)入食道，引起小鼠吐出藥物而造成給藥劑量不準(zhǔn)；在進(jìn)針一定距離遇到阻力后，也會(huì)知道退出來(lái)重新進(jìn)入。

小鼠腹腔注射 進(jìn)行小鼠腹腔注射操作時(shí)，左手小指和無(wú)名指抓住小鼠尾巴，另外三指抓住小鼠頸部，使小鼠頭部朝下，并用濕棉球擦拭一下腹部注射部位；右手持注射器，開(kāi)始注射；注射完藥物后，緩緩拔出針頭，并輕微旋轉(zhuǎn)針頭，防止漏液。在教學(xué)過(guò)程中，除了要求捉拿動(dòng)物時(shí)動(dòng)物頭部放低，使得內(nèi)臟向頭部方向移動(dòng)之外，還應(yīng)提醒學(xué)生針頭刺入腹腔不宜超過(guò)1 cm，避免針頭傷及內(nèi)臟外，更要強(qiáng)調(diào)針頭與小鼠身體成45°角進(jìn)入腹腔。這樣有利于學(xué)生控制好進(jìn)針角度，避免進(jìn)針角度過(guò)小而注射到皮下，也可避免角度過(guò)大或進(jìn)針過(guò)深而直接扎到腹主動(dòng)脈或腹主靜脈。

大鼠腹主動(dòng)脈取血 在大鼠腹主動(dòng)脈取血操作中，麻醉大鼠并常規(guī)消毒后，用手術(shù)刀沿腹正中線切開(kāi)腹腔3 cm，用小鑷子輕輕扒開(kāi)血管周圍脂肪，再用棉球把覆蓋在血管的多余脂肪擦凈，直至清晰看清血管為止；找到腹主動(dòng)脈后，左手拇指和食指固定住血管兩旁的脂肪及其他臟器，右手持穿刺針，針尖斜面朝下，入針角度約30°左右，朝向心端方向刺入，深度以5 mm左右為宜。將每一個(gè)關(guān)鍵步驟用數(shù)字量化，即使第一次操作不當(dāng)，下次操作也知道需要改進(jìn)的地方。

兔利尿?qū)嶒?yàn) 很多醫(yī)藥院校的藥理課都開(kāi)展利尿藥實(shí)驗(yàn)，該實(shí)驗(yàn)可采用膀胱插管法或輸尿管插管法收集藥前藥后尿液，通過(guò)比較藥前、藥后尿量及測(cè)定尿液中電解質(zhì)含量，觀察呋塞米的利尿作用。在進(jìn)行膀胱插管或輸尿管插管之前，都要對(duì)新西蘭兔進(jìn)行麻醉。實(shí)驗(yàn)教材一般對(duì)麻醉這一步驟的描述為：新西蘭兔耳緣靜脈緩慢注射3%戊巴比妥鈉（1.2～1.5 ml/kg）進(jìn)行麻醉。因?yàn)闆](méi)有量化，學(xué)生掌握不好緩慢的程度，經(jīng)常出現(xiàn)注射過(guò)快而導(dǎo)致大量新西蘭兔死亡的情況。但是如果要求學(xué)生快速推完理論麻醉量的1/2后停30 s，之后每推0.5 ml停30 s，同時(shí)觀察動(dòng)物反應(yīng)，就能明顯減少因麻醉過(guò)快而造成的動(dòng)物死亡，從而保證實(shí)驗(yàn)順利進(jìn)行，也能從倫理的角度保護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，還能避免浪費(fèi)實(shí)驗(yàn)教學(xué)經(jīng)費(fèi)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)的應(yīng)用 量化實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，可以獲得更完整的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，通過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，有助于學(xué)生體會(huì)統(tǒng)計(jì)學(xué)在藥理學(xué)中的應(yīng)用。如在考察不同肝功能狀態(tài)和給藥途徑對(duì)藥物吸收的影響的實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)常出現(xiàn)小鼠沒(méi)有進(jìn)入睡眠或者睡著了到下課時(shí)間還不醒來(lái)的情況。如果不對(duì)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行量化，學(xué)生只能獲得個(gè)別數(shù)據(jù)，無(wú)法判斷肝功能狀態(tài)和給藥途徑對(duì)藥物吸收究竟有什么影響。但是如果量化實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，則可以保證每只老鼠都能得到睡眠潛伏期和持續(xù)期。如規(guī)定：對(duì)于沒(méi)有進(jìn)入睡眠狀態(tài)的小鼠，則潛伏期為給藥到下課的那段時(shí)間，而持續(xù)期為0 min；對(duì)于進(jìn)入睡眠且下課還不醒的小鼠，則潛伏期為給藥到翻正反射消失的那段時(shí)間，而持續(xù)期為翻正反射消失到下課的時(shí)間。這樣便可以獲得足夠數(shù)據(jù)用于結(jié)果的統(tǒng)計(jì)。

5 量化實(shí)驗(yàn)教學(xué)的意義

量化的教學(xué)方法除了能給予學(xué)生明確的實(shí)驗(yàn)操作方法，鍛煉學(xué)生的動(dòng)手能力以外，還能通過(guò)收集和處理小班數(shù)據(jù)明白數(shù)據(jù)的分布情況和組間的差異，培養(yǎng)學(xué)生的協(xié)作能力、分析數(shù)據(jù)的能力和總結(jié)規(guī)律的能力，讓學(xué)生通過(guò)一步步成功的實(shí)驗(yàn)操作，感受實(shí)驗(yàn)帶來(lái)的樂(lè)趣和滿足感，進(jìn)一步提升探索知識(shí)的欲望，為以后的科研生活打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

進(jìn)行量化教學(xué)，可以更快捷地將實(shí)驗(yàn)操作傳輸給學(xué)生，讓學(xué)生有更多的時(shí)間進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。學(xué)生操作失誤時(shí)，第一時(shí)間想到的不是問(wèn)老師，而是反思哪里出了問(wèn)題，在心里對(duì)這一步驟有明確的方向，重新操作時(shí)就知道該怎么改正。這樣會(huì)極大地提高藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的效率，有助于培養(yǎng)學(xué)生遇到問(wèn)題解決問(wèn)題的能力，而不是為了完成任務(wù)草草了事。

此外，在課程后期實(shí)驗(yàn)考核中，主要由教師主觀評(píng)分，部分操作技能缺少客觀評(píng)分依據(jù)，可能會(huì)令少數(shù)學(xué)生心生不滿。將實(shí)驗(yàn)操作量化，讓教師評(píng)分有規(guī)矩可循，根據(jù)學(xué)生的操作是否規(guī)范，有助于客觀公正評(píng)分。

6 結(jié)語(yǔ)

教師應(yīng)從基本的教學(xué)操作入手，通過(guò)量化的實(shí)驗(yàn)教學(xué)方法，提高學(xué)生的感性認(rèn)識(shí)，增強(qiáng)教學(xué)效果，活躍教學(xué)氣氛，激發(fā)學(xué)生對(duì)實(shí)驗(yàn)課的興趣，同時(shí)有助于提高學(xué)生實(shí)踐操作、互相協(xié)作、獨(dú)立思考、綜合分析和解決問(wèn)題的能力。