阿奇霉素不同給藥途徑治療支氣管擴張癥的臨床療效分析

羅云　肖靜蕾　王萍　闕玉華

摘要：目的? 探討阿奇霉素不同給藥途徑治療支氣管擴張癥的臨床療效。方法? 選取2020年3月～2021年2月我院收治的支氣管擴張癥患者60例，按照隨機數字表法分為A組和B組，各30例。兩組患者均給予常規治療，A組在此基礎上給予阿奇霉素片口服，B組則給予阿奇霉素注射液靜脈滴注，持續治療3個月。比較兩組患者治療前、治療3個月后炎癥水平、肺功能指標及不良反應發生情況。結果? 兩組患者治療3個月后白細胞計數（WBC）、C-反應蛋白（CRP）低于本組治療前，第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC高于本組治療前，差異具有統計學意義（P<0.05）;但兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。A組不良反應發生率低于B組，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論? 阿奇霉素口服及靜脈滴注給藥治療支氣管擴張癥均可有效減輕患者氣道炎性反應、改善其肺部功能;但口服給藥安全性更高，臨床應用中應優先選用口服制劑治療。

關鍵詞：阿奇霉素;口服;靜脈滴注;支氣管擴張癥;不良反應

【中圖分類號】R562???????????? 【文獻標識碼】B???????????? 【文章編號】2107-2306（2021）12--02

支氣管擴張癥是一種慢性消耗性肺疾病，主要表現為持續性或反復性咳嗽、咳痰及有時伴有咯血，后期還可致呼吸功能障礙及慢性肺源性心臟病。阿奇霉素是新一代大環內酯類抗生素，相較于紅霉素抗菌譜更廣，可覆蓋大部分社區獲得性感染致病菌，廣泛用于治療呼吸道、泌尿道及皮膚或軟組織感染等。研究證實，阿奇霉素治療支氣管擴張癥效果肯定，但臨床上對于該藥最佳給藥途徑上尚存在爭議。鑒于此，本研究將阿奇霉素以口服和靜脈滴注分別應用于支氣管擴張癥的治療中，探討兩種給藥途徑的可行性與安全性。現報告如下：

1? 資料和方法

1.1? 一般資料? 選取2020年3月～2021年2月我院收治的支氣管擴張癥患者60例，按照隨機數字表法分為A組和B組，各30例。納入標準：①符合《成人支氣管擴張癥診治專家共識（2012版）》中支氣管擴張癥的診斷標準;②處于穩定期;③年齡18～70歲;④自愿參加研究并簽署知情同意書。排除標準：①肺結核、肺腫瘤;②合并呼吸衰竭及需要機械通氣治療;③其他部位嚴重感染;④自身免疫系統疾病;⑤心肺肝腎嚴重功能異常;⑥對大環內酯類藥物過敏;⑦妊娠期或哺乳期女性。A組中男16例，女14例;年齡28～68（56.25±5.87）歲;病程3～15（6.31±1.54）年。B組中男17例，女13例;年齡30～67（57.18±5.69）歲;病程2～17（6.08±1.79）年。兩組患者一般情況比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 方法? 兩組患者均給予常規治療，主要包括吸氧、止咳、化痰、體位引流等。A組在常規治療基礎上給予阿奇霉素片（商品名：芙琦星;批準文號：國藥準字H20033680;生產企業：江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠;規格：0.25g/片）0.25g口服，1次/d。B組則給予阿奇霉素注射液（商品名：開奇;批準文號：國藥準字H20050648;生產企業：湖北潛江制藥股份有限公司;規格：0.25g/支）0.25g加入0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d。所有患者均持續治療3個月。

1.3? 觀察指標? （1）炎癥水平：比較兩組患者治療前、治療3個月后炎癥水平。取患者晨起空腹靜脈血3ml，常溫下以3500r/min速度離心5min，取上層血清后儲存待檢。檢測指標包括白細胞計數（WBC）、C-反應蛋白（CRP），檢測儀器采用日本東芝公司生產的TBA-120FR全自動生化分析儀。（2）肺功能指標：比較兩組患者于治療前、治療后6個月的肺功能。檢測儀器采用北京麥邦光電儀器有限公司生產的MSA99肺功能檢查儀，檢測指標包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC。（3）不良反應發生情況：包括腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、皮疹、肝功能異常、注射部位疼痛及局部炎性反應。

1.4? 統計學處理? 采用SPSS 19.0軟件分析數據。計數資料采用X檢驗，計量資料采用t檢驗，以均數±標準差（）表示。P<0.05為差異有顯著性意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者治療前、治療3個月后炎癥水平比較? 兩組患者治療前WBC、CRP比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療3個月后上述指標低于本組治療前，差異具有統計學意義（P<0.05）;但兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前、治療3個月后肺功能指標比較? 兩組患者治療前FEV1、FVC及FEV1/FVC比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療3個月后上述指標高于本組治療前，差異具有統計學意義（P<0.05）;但兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者不良反應發生情況比較? A組不良反應發生率低于B組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

支氣管擴張發病原因多種多樣，包括支氣管感染、阻塞、牽拉和遺傳因素等，其中重要的原因之一是感染，長期、反復的炎癥使支氣管壁的肌肉和彈性組織破壞，造成支氣管樹的病理性、永久性擴張。因此，控制感染是治療支氣管擴張的關鍵。

阿奇霉素為半合成的十五元大環內酯類抗生素，其化學性質穩定、抗菌譜較為廣泛，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有效，對其他病原微生物如肺炎支原體、沙眼衣原體等也有很好的活性。阿奇霉素常用于支氣管擴張的治療，該藥可不可逆的結合到細菌核糖體50S亞基上，選擇抑制細菌蛋白質的合成;能抑制生物被膜的形成，促使病菌被巨噬細胞吞噬;還能減少黏附因子、炎癥因子、整合素的產生，有效阻止炎癥的惡性循環;此外，還具有良好的組織穿透力，在肺組織中的濃度、半衰期均高于血清，對肺部感染具有良好的臨床效果。研究證實，阿奇霉素長期小劑量應用治療支氣管擴張癥效果肯定，不僅有較強的抗菌作用，還可抗炎和調節免疫功能，從而減少患者病情加重的次數、緩解其臨床癥狀。但近年來越來越多的研究開始關注阿奇霉素在支氣管擴張癥應用中的安全性問題，認為長期使用會帶來不良反應發生的風險，較為常見的不良反應為皮膚、消化系統等。而上述不良反應的發生與藥物劑量、濃度和給藥途徑等相關。

鑒于此，本研究將阿奇霉素以口服和靜脈滴注分別應用于支氣管擴張癥的治療中，結果顯示兩組患者治療3個月后WBC、CRP低于本組治療前，FEV1、FVC及FEV1/FVC高于本組治療前，差異具有統計學意義（P<0.05）;但兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。這表明阿奇霉素口服及靜脈滴注給藥治均可有效減輕氣道炎性反應，改善患者肺部功能，與其他類似研究基本一致。進一步研究發現，A組不良反應發生率低于B組，差異具有統計學意義（P<0.05），考慮原因靜脈給藥使藥物直接進入血液，而口服給藥途徑則使藥物在肺組織中的濃度比血藥濃度更高，且藥物需先經過“首關消除”，血藥濃度為逐漸上升，大大減少了藥物不良反應的發生，安全性更高;同時靜脈滴注需反復靜脈穿刺，會給患者帶來疼痛感，引發局部炎性反應。

綜上所述，阿奇霉素口服及靜脈滴注給藥治療支氣管擴張癥均可有效減輕患者氣道炎性反應、改善其肺部功能;但口服給藥安全性更高，臨床應用中應優先選用口服制劑治療。

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