阿奇霉素不同給藥途徑治療支氣管擴(kuò)張癥的臨床療效分析

羅云　肖靜蕾　王萍　闕玉華

摘要：目的? 探討阿奇霉素不同給藥途徑治療支氣管擴(kuò)張癥的臨床療效。方法? 選取2020年3月～2021年2月我院收治的支氣管擴(kuò)張癥患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，各30例。兩組患者均給予常規(guī)治療，A組在此基礎(chǔ)上給予阿奇霉素片口服，B組則給予阿奇霉素注射液靜脈滴注，持續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組患者治療前、治療3個(gè)月后炎癥水平、肺功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果? 兩組患者治療3個(gè)月后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）低于本組治療前，第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC高于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 阿奇霉素口服及靜脈滴注給藥治療支氣管擴(kuò)張癥均可有效減輕患者氣道炎性反應(yīng)、改善其肺部功能;但口服給藥安全性更高，臨床應(yīng)用中應(yīng)優(yōu)先選用口服制劑治療。

關(guān)鍵詞：阿奇霉素;口服;靜脈滴注;支氣管擴(kuò)張癥;不良反應(yīng)

【中圖分類號】R562???????????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B???????????? 【文章編號】2107-2306（2021）12--02

支氣管擴(kuò)張癥是一種慢性消耗性肺疾病，主要表現(xiàn)為持續(xù)性或反復(fù)性咳嗽、咳痰及有時(shí)伴有咯血，后期還可致呼吸功能障礙及慢性肺源性心臟病。阿奇霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，相較于紅霉素抗菌譜更廣，可覆蓋大部分社區(qū)獲得性感染致病菌，廣泛用于治療呼吸道、泌尿道及皮膚或軟組織感染等。研究證實(shí)，阿奇霉素治療支氣管擴(kuò)張癥效果肯定，但臨床上對于該藥最佳給藥途徑上尚存在爭議。鑒于此，本研究將阿奇霉素以口服和靜脈滴注分別應(yīng)用于支氣管擴(kuò)張癥的治療中，探討兩種給藥途徑的可行性與安全性。現(xiàn)報(bào)告如下：

1? 資料和方法

1.1? 一般資料? 選取2020年3月～2021年2月我院收治的支氣管擴(kuò)張癥患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識（2012版）》中支氣管擴(kuò)張癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②處于穩(wěn)定期;③年齡18～70歲;④自愿參加研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺結(jié)核、肺腫瘤;②合并呼吸衰竭及需要機(jī)械通氣治療;③其他部位嚴(yán)重感染;④自身免疫系統(tǒng)疾病;⑤心肺肝腎嚴(yán)重功能異常;⑥對大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏;⑦妊娠期或哺乳期女性。A組中男16例，女14例;年齡28～68（56.25±5.87）歲;病程3～15（6.31±1.54）年。B組中男17例，女13例;年齡30～67（57.18±5.69）歲;病程2～17（6.08±1.79）年。兩組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 方法? 兩組患者均給予常規(guī)治療，主要包括吸氧、止咳、化痰、體位引流等。A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿奇霉素片（商品名：芙琦星;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20033680;生產(chǎn)企業(yè)：江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠;規(guī)格：0.25g/片）0.25g口服，1次/d。B組則給予阿奇霉素注射液（商品名：開奇;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050648;生產(chǎn)企業(yè)：湖北潛江制藥股份有限公司;規(guī)格：0.25g/支）0.25g加入0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d。所有患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3? 觀察指標(biāo)? （1）炎癥水平：比較兩組患者治療前、治療3個(gè)月后炎癥水平。取患者晨起空腹靜脈血3ml，常溫下以3500r/min速度離心5min，取上層血清后儲存待檢。檢測指標(biāo)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP），檢測儀器采用日本東芝公司生產(chǎn)的TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀。（2）肺功能指標(biāo)：比較兩組患者于治療前、治療后6個(gè)月的肺功能。檢測儀器采用北京麥邦光電儀器有限公司生產(chǎn)的MSA99肺功能檢查儀，檢測指標(biāo)包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、皮疹、肝功能異常、注射部位疼痛及局部炎性反應(yīng)。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? 采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用X檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。P<0.05為差異有顯著性意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療前、治療3個(gè)月后炎癥水平比較? 兩組患者治療前WBC、CRP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療3個(gè)月后上述指標(biāo)低于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前、治療3個(gè)月后肺功能指標(biāo)比較? 兩組患者治療前FEV1、FVC及FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療3個(gè)月后上述指標(biāo)高于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較? A組不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

支氣管擴(kuò)張發(fā)病原因多種多樣，包括支氣管感染、阻塞、牽拉和遺傳因素等，其中重要的原因之一是感染，長期、反復(fù)的炎癥使支氣管壁的肌肉和彈性組織破壞，造成支氣管樹的病理性、永久性擴(kuò)張。因此，控制感染是治療支氣管擴(kuò)張的關(guān)鍵。

阿奇霉素為半合成的十五元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、抗菌譜較為廣泛，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有效，對其他病原微生物如肺炎支原體、沙眼衣原體等也有很好的活性。阿奇霉素常用于支氣管擴(kuò)張的治療，該藥可不可逆的結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基上，選擇抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成;能抑制生物被膜的形成，促使病菌被巨噬細(xì)胞吞噬;還能減少黏附因子、炎癥因子、整合素的產(chǎn)生，有效阻止炎癥的惡性循環(huán);此外，還具有良好的組織穿透力，在肺組織中的濃度、半衰期均高于血清，對肺部感染具有良好的臨床效果。研究證實(shí)，阿奇霉素長期小劑量應(yīng)用治療支氣管擴(kuò)張癥效果肯定，不僅有較強(qiáng)的抗菌作用，還可抗炎和調(diào)節(jié)免疫功能，從而減少患者病情加重的次數(shù)、緩解其臨床癥狀。但近年來越來越多的研究開始關(guān)注阿奇霉素在支氣管擴(kuò)張癥應(yīng)用中的安全性問題，認(rèn)為長期使用會帶來不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，較為常見的不良反應(yīng)為皮膚、消化系統(tǒng)等。而上述不良反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量、濃度和給藥途徑等相關(guān)。

鑒于此，本研究將阿奇霉素以口服和靜脈滴注分別應(yīng)用于支氣管擴(kuò)張癥的治療中，結(jié)果顯示兩組患者治療3個(gè)月后WBC、CRP低于本組治療前，F(xiàn)EV1、FVC及FEV1/FVC高于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這表明阿奇霉素口服及靜脈滴注給藥治均可有效減輕氣道炎性反應(yīng)，改善患者肺部功能，與其他類似研究基本一致。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，A組不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），考慮原因靜脈給藥使藥物直接進(jìn)入血液，而口服給藥途徑則使藥物在肺組織中的濃度比血藥濃度更高，且藥物需先經(jīng)過“首關(guān)消除”，血藥濃度為逐漸上升，大大減少了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性更高;同時(shí)靜脈滴注需反復(fù)靜脈穿刺，會給患者帶來疼痛感，引發(fā)局部炎性反應(yīng)。

綜上所述，阿奇霉素口服及靜脈滴注給藥治療支氣管擴(kuò)張癥均可有效減輕患者氣道炎性反應(yīng)、改善其肺部功能;但口服給藥安全性更高，臨床應(yīng)用中應(yīng)優(yōu)先選用口服制劑治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]伍素霞.慢性支氣管炎住院患者合并支氣管擴(kuò)張的情況及危險(xiǎn)因素分析[J].心血管外科雜志（電子版），2018，7（4）：645-647.

[2]張 怡，范莉超，徐金富.長期低劑量大環(huán)內(nèi)酯類藥物在支氣管擴(kuò)張癥中的應(yīng)用及安全性[J].實(shí)用藥物與臨床，2018，21（11）：1301-1304.

[3]黃賢輝.探討阿奇霉素不同給藥途徑在兒科臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2020，7（30）：86-86.

[4]成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識編寫組.成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識（2012版）[J].中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2012，5（5）：315-328.

[5]徐金富，林潔璐，瞿介明.中國支氣管擴(kuò)張癥診治現(xiàn)狀及面臨的挑戰(zhàn)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2017，40（1）：8-10.

[6]陳 凱，龔正華，朱 勇.阿奇霉素對支氣管擴(kuò)張患者核因子κB通路的影響以及臨床療效分析[J].藥物評價(jià)研究，2018，41（2）：247-250.

[7]朱 倩，陳 霞，包宇航.長期小劑量阿奇霉素治療穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥療效與安全性的系統(tǒng)評價(jià)[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2019，19（6）：734-737，741.

[8]黃敏云，張又祥，翁志媛.阿奇霉素兩種給藥途徑治療普通型肺炎支原體性肺炎的療效與社會經(jīng)濟(jì)學(xué)分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2020，15（19）：124-126.

[9]胡進(jìn)鋒.長期小劑量阿奇霉素治療支氣管擴(kuò)張癥的臨床療效觀察[J].北方藥學(xué)，2020，17（3）：49-50.

[10]彭 芳.小兒支原體肺炎應(yīng)用口服與靜脈阿奇霉素治療的比較評價(jià)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2020，26（30）：142-143.

[11]楊麗萍.以不同的給藥途徑使用阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的效果對比[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2018，16（18）：62-63.

[12]吳品惠，錢晨程.阿奇霉素不同給藥途徑治療兒科感染的不良反應(yīng)[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（35）：128-129.