老年心衰并發心律失常患者血清Ang-2，Cys C水平及hs-CRP/PAB比值對臨床預后評估的價值研究

張衛東，喬明剛 (蓬萊市人民醫院檢驗科,山東蓬萊 265600)

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF），簡稱心衰，是因心臟功能異常引發的心臟循環障礙的一類癥候群，也是各種心臟疾病發展到終末期的主要表現[1]。有文獻報道，CHF 多發于老年人群，目前我國CHF 患者數量以每年50 萬的速度遞增[2-3]。CHF 患者容易出現各類心律失常現象，而心律失常可引發不同程度的動脈血流量減少，從而加重CHF 病情進展。CHF 并發心律失常患者多預后較差，尋找有效評估此類患者病情方式并及時干預對改善預后具有重要意義。目前已經發現血清血管生成素2（Angiopoietin 2，Ang-2）[4]，胱抑素C（Cystatin C，Cys C）[5]，超敏C 反應蛋白/前清蛋白（hypersensitive C-reactive protein / prealbumin，hs-CRP/PAB）比值[6]可分別反映機體血管內皮功能、炎癥反應和營養狀況，此均為影響CHF 患者預后的相關因素。本次研究以我院收治的117 例患者為研究對象，探究血清Ang-2，Cys C 和hs-CRP/ PAB 比值對患者預后的評估價值，以期為臨床診療提供一定參考依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2017年1月～2020年1月我院收治的117 例老年CHF 并發心律失常患者，納入標準：①確診為CHF，并伴隨心律失常，如房顫，室性符合美國心臟病學院/美國心臟病學會（American College of Cardiology / American College of Cardiology，ACC/AHA）制定的診斷標準[7]；②年齡≥65 歲；③患者知情并簽署知情同意書。排除標準：①肺栓塞引發的心力衰竭；②既往存在甲狀腺疾病、膠原病等；③并發惡性腫瘤、全身嚴重感染、肝腎功能障礙；④臨床資料不全。入選患者按照心功能分級（NYHA）[8]分為NYHA Ⅱ組（n=34），NYHA Ⅲ組（n=52），NYHA Ⅳ組（n=31），其中NYHA Ⅱ組，男性20 例，女性14 例，年齡72.36±6.82 歲，BMI 23.56±2.14kg/m2；NYHA Ⅲ組，男性33 例，女性19 例，年齡72.45±7.06 歲，BMI 23.22±2.21kg/m2；NYHA Ⅳ組，男性18 例，女性13 例，年 齡73.19±7.24 歲，BMI 23.47±2.08kg/m2；另選同期體檢健康人員37 例作為健康對照組，其中，男性22 例，女性15 例，年齡72.08±7.82 歲，BMI 23.15±2.38kg/m2。各組患者性別、年齡、BMI等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 儀器與試劑 儀器：全自動生化儀（貝克曼庫爾特AU5800 型）。試劑：Ang-2 的ELISA 檢測試劑盒（上海紀寧實業有限公司），BNP 化學發光檢測試劑盒（南京基蛋生物科技有限公司），CysC，hs-CRP，PAB 免疫比濁試劑盒（寧波美康生物科技股份有限公司）。

1.3 方法 收集受試者一般臨床資料，如性別、年齡、并發癥等，入院時抽取患者空腹靜脈血，采用全自動生化儀（AU5800 型）檢測血清Ang-2，CysC，hs-CRP，PAB 和腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平，其中Ang-2 水平采用ELISA法測定；BNP 采用化學發光微粒子免疫檢測法檢測；Cys C，hs-CRP 和PAB 采用免疫比濁法檢測，并計算ln(hs-CRP/PAB)值。患者出院后隨訪6 個月，以出現心衰復發或心源性猝死作為預后不良，建立受試者工作曲線（receiver operating curve，ROC）分析Ang-2，Cys C，hs-CRP/PAB 對患者出現預后不良的診斷價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件包統計數據，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Spearman 或Pearson 檢驗分析血清Ang-2，Cys C，hs-CRP/PAB與BNP，左心室射血分數（lefe ventricular ejection fraction, LVEF）、NYHA 分級相關性，繪制ROC曲線分析各血清指標對預后的預測價值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清指標及LVEF 比較 見表1。CHF 患者血清Ang-2，CysC，hs-CRP/PAB，BNP高于對照組，LVEF 低于對照組，以上指標在不同NYHA 分級患者之間差異均有統計學意義（均P<0.001）。與健康對照組比較，NYHA Ⅱ組、NYHA Ⅲ組和NYHA Ⅳ組Ang-2，Cys C, BNP, In(hs-CRP/PAB), LVEF%差異均有統計學意義（均P<0.05）。與NYHA Ⅳ組比較，NYHA Ⅱ組、NYHA Ⅲ組Ang-2,Cys C, BNP, In(hs-CRP/PAB),LVEF%差異均有統計學意義（均P<0.05）。

表1 各組血清指標及LVEF 比較

2.2 血 清Ang-2，Cys C，hs-CRP/PAB 與BNP，LVEF，NYHA 分級相關性 Pearson 相關性分析顯示，血清Ang-2，Cys C，hs-CRP/PAB 與BNP呈正相關（r=0.635，0.448，0.649，均P<0.001），與LVEF 呈負相關（r=-0.571，-0.645，-0.627，均P<0.001），Spearman 相關性分析顯示，血清Ang-2，Cys C，hs-CRP/PAB 與NYHA分級呈正相關（r=0.713，0.633，0.584，均P<0.001）。

2.3 不同預后患者血清Ang-2，CysC，hs-CRP/PAB 比較 見表2。預后不良患者血清Ang-2，Cys C 和hs-CRP/PAB 高于預后良好患者，差異具有統計學意義（均P<0.05）。

表2 不同預后患者血清Ang-2，CysC，hs-CRP/PAB 比較

2.4 血清Ang-2，Cys C，hs-CRP/PAB 對患者預后的診斷價值 見表3。繪制血清Ang-2，Cys C 和hs-CRP/PAB 預測預后的ROC 曲線，其AUC 分別為0.713，0.737 和0.670，聯合檢測的AUC 為0.860。

表3 血清Ang-2，CysC，hs-CRP/PAB 對患者預后的診斷價值

圖1 血清Ang-2，Cys C，hs-CRP/PAB 診斷 預后不良的ROC 曲線

3 討論

CHF 是一種進行性病變，在疾病發展過程中可并發不同類型的心律失常，如房顫、室性早搏、室性心動過速等，可占心源性猝死患者的40%～50%[9-10]。CHF 在病情變化過程中涉及全身多個臟器和多個系統的復發病理生理變化過程，如心肌過度重構、炎性反應和神經體液紊亂等，但其中病理過程及調節機制并未完全研究清楚[11-12]。目前臨床上也缺乏能有綜合評估此類患者病情的檢測指標[13]，因此尋找能方便有效評估病情及預測預后指標對輔助臨床診療具有一定意義。各病例組血清Ang-2，Cys C，hs-CRP/PAB和BNP高于對照組，LVEF低于對照組，血管內皮功能損傷可造成心血管系統的自我代償能力和損傷修復能力的下調，是心血管疾病發展過程中的重要病理變化[14]。本次研究發現，Ang-2，Cys C，hs-CRP/PAB 和BNP 均在CHF 并發心律失常患者中高表達，且與病情嚴重程度相關。Ang-2 是一種重要的血管生成素，可通過破壞內皮細胞完整從而影響血管的形成和重建。已有研究發現CHF 患者血清Ang-2 水平明顯升高，但在CHF 并發心律失常患者中研究較少[15]。Cys C 是一種反映腎小球濾過功能的常用指標，還能通過介導炎癥反應、損傷血管內皮細胞功能間接參與心血管疾病的發生[16]。此外，腎功能損傷患者多伴有腎素、血管緊張素和醛固醇升高，可進一步促進心臟結構重塑，引發新房心室纖維化、增生肥大等病理變化[17-18]。hs-CRP是機體中常見的急性炎癥反應指標，同時也是預測心力衰竭、心肌梗死、動脈粥樣硬化等多種心血管疾病預后的重要參考指標；PAB 具有胸腺活性，可反映機體免疫水平和營養狀態，而hs-CRP/PAB 比值與心力衰竭發生密切相關[19-20]。CHRISTIE 等[21]研究發現，hs-CRP/PAB 對診斷CHF 的發生和病情評估具有較好的臨床應用價值，且與患者血壓、常見心肌損傷標志物（cTnT，BNP）等呈正相關。本次研究中CHF 并發心律失常患者血清hs-CRP/PAB水平較高，且hs-CRP/PAB 與患者病情嚴重程度相關，原因可能為CHF 病情變化過程中，射血功能降低和收縮前后負荷增大會引發神經體液系統發生較大變化，BNP 作為心室肌細胞分泌的活性多肽，能夠調節水鈉重吸收，增加循環血量，從而對CHF病情起到自身代償作用。還有研究認為，高水平Ang-2，Cys C 和hs-CRP/PAB 可能通過影響BNP水平加重神經體液紊亂程度，造成心肌間質中膠原沉積和降解異常，進而促進心肌重構和加重心功能惡化[22]。此外，預后不良患者血清Ang-2，Cys C和hs-CRP/PAB 明顯偏高，且其預測預后的AUC分別為0.713，0.737 和0.670，均具有一定臨床應用價值，而聯合檢測的AUC 為0.860，對老年CHF并發心律失常患者發生心衰復發或心源性猝死具有較好的臨床應用價值，可對臨床診療起到一定輔助參考作用。

綜上所述，血清Ang-2，Cys C 和hs-CRP/PAB可反映老年心律失常型心衰患者病情嚴重程度，且對患者預后具有一定的預測價值。