初診活動性肺結核患者血漿IL-6，IL-17，IL-37及TIM-3水平表達及其臨床意義

梁 津，劉輊彬，梁成員，譚秋清，李茂昆，羅祿文，李忠妹（百色市人民醫院感染科，廣西百色 533000）

肺結核是一種慢性傳染性疾病，臨床表現多樣，病情輕重不一，主要通過飛沫傳播，對人民生活和健康造成極大影響[1]。近年來的研究認為，多種細胞因子在肺結核患者中存在異常表達，參與肺結核的發生、發展，了解細胞因子在肺結核中的作用機制對該病的治療具有重大幫助[2]。研究發現，白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6），白細胞介素-17（interleukin-17，IL-17）及白細胞介素-37（interleukin-37，IL-37）具有促炎、促細胞增殖作用，其表達失衡參與了肺結核的免疫應答及免疫發病過程，可能在肺結核診療中具有一定應用價值[3-5]。T 細胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(T-cell immunoglobulin and mucin domain molecule-3，TIM-3）是近年發現的新的基因家族成員之一，主要表達于末分化的Th1 型細胞，TIM-3 參與介導免疫反應和維持炎癥反應穩態，在肺結核的免疫應答中發揮了重要的作用[6]。本研究檢測血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平在肺結核患者中的表達情況，分析其與患者病情變化的關系，旨在為肺結核的治療提供指導。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集2018年1月～2020年10月百色市人民醫院初治的活動性肺結核患者57 例，男性33 例、女性24 例，年齡17～63（32.85±10.46）歲。肺結核的診斷參照《WS288-2017 肺結核診斷》[7]的診斷標準。依據痰結核分枝桿菌涂片及培養陽性判定為菌陽肺結核患者31 例（菌陽肺結核組），菌陰肺結核26 例（菌陰肺結核組）。57 例肺結核患者按病情輕重、病程長短及病變范圍分為輕癥組32 例和重癥組25 例。另收集50 例非肺結核的普通肺炎患者作為肺炎組，男性30 例，女性20 例，年齡20～68（34.10±10.27）歲，肺炎的診斷參照《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南》[8]。收集40 例體檢正常者作為對照組，男性25 例，女性15 例，年齡18～65（33.60±9.82）歲。各組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 儀器與試劑 680 型全自動酶標分析儀（Bio-Rad 公司），酶聯免疫吸附試劑盒（武漢華美生物工程有限公司）。

1.3 方法 分別采集肺結核患者，肺炎患者就診時和對照組于體檢時的空腹靜脈血5ml 于肝素抗凝管中，3 500 r/min 離心10 min 分離血漿，采用酶聯免疫吸附測定法檢測血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS20.0 統計軟件分析，計量資料呈正態分布以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組內比較采用SNK-q檢驗；兩組間比較采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺結核組、肺炎組和對照組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比較 見表1。肺結核組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平均明顯高于肺炎組和對照組，差異均有統計學意義（t=7.338～13.273，均P＜0.001）；肺炎組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.001）。

表1 肺結核組、肺炎組和對照組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比較（±s）

表1 肺結核組、肺炎組和對照組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比較（±s）

項目 對照組（n=40） 肺炎組（n=50） 肺結核組（n=85） F P IL-6（pg/ml） 3.05±1.08 26.28±9.16 41.37±13.50 14.610 ＜0.001 IL-17（pg/ml） 16.13±5.86 30.47±7.18 62.50±10.73 16.352 ＜0.001 IL-37（pg/ml） 4.10±1.02 9.85±2.74 14.63±4.18 11.513 ＜0.001 TIM-3（ng/ml） 6.24±2.15 11.80±3.52 18.17±5.16 14.319 ＜0.001

2.2 菌陽肺結核組和菌陰肺結核組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比較 見表2。菌陽肺結核組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平均明顯高于菌陰肺結核組，差異有統計學意義（均P＜0.001）。

表2 菌陽肺結核組和菌陰肺結核組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比較（±s）

表2 菌陽肺結核組和菌陰肺結核組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比較（±s）

項目 菌陰肺結核組（n=26） 菌陽肺結核組（n=31） t P IL-6（pg/ml） 30.16±8.95 52.60±15.71 8.472 ＜0.001 IL-17（pg/ml） 46.52±9.13 72.35±15.20 10.161 ＜0.001 IL-37（pg/ml） 12.48±3.17 16.50±6.14 6.925 ＜0.001 TIM-3（ng/ml） 15.21±4.92 21.70±7.93 9.106 ＜0.001

2.3 重癥組和輕癥組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比較 見表3。重癥組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平均明顯高于輕癥組，差異有統計學意義（均P＜0.001）。

表3 重癥組和輕癥組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及 TIM-3 水平比較（±s）

表3 重癥組和輕癥組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及 TIM-3 水平比較（±s）

項目 輕癥組（n=32） 重癥組（n=25） t P IL-6（pg/ml） images/BZ_186_473_765_602_834.png±9.27 56.38±17.26 12.642 ＜0.001 IL-17（pg/ml） 48.20±8.74 79.50±16.38 14.513 ＜0.001 IL-37（pg/ml） 10.82±3.26 18.48±6.20 10.205 ＜0.001 TIM-3（ng/ml） 13.90±4.71 23.26±8.15 13.172 ＜0.001

3 討論

肺結核是由結核分枝桿菌感染引起的呼吸道傳染病，其發病與機體免疫應答紊亂有關，多種炎癥細胞因子參與肺結核的免疫炎癥病理損傷過程[9]。IL-6 是一種機體炎癥反應的重要調節因子，由激活的T 細胞、巨噬細胞等細胞產生，對多種免疫活性細胞具有直接或間接的調節功能，在肺結核的發生發展過程中具有重要的作用[10]。IL-17 是由輔助性T 細胞17 分泌的促炎癥性細胞因子，能夠募集效應細胞，并促進炎癥因子釋放和細胞增殖，在肺結核的病理過程和炎性反應中發揮關鍵作用[11]。IL-37 是一種新型細胞因子，定位于染色體2q12-13，具有抑制炎癥反應進展的作用，也可刺激機體免疫細胞分泌促炎因子，對調節肺結核的免疫炎癥反應起著重要作用[12]。TIM-3 是T 細胞調節蛋白，能夠調控自然殺傷性T 淋巴細胞的活性，其通過參與肺結核患者體內Th1 細胞/Th2 細胞免疫失衡，促進肺結核的發生和發展[13]。

本研究顯示，肺結核組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平均明顯高于肺炎組和對照組，提示IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 可能參與了肺結核的免疫病理機制，促進細胞免疫應答。王毓微等[14]研究顯示，肺結核患者IL-17 水平明顯高于正常對照組，隨著抗結核療程的進行，IL-17 水平逐漸降低，提示IL-17 可能參與肺結核患者的炎癥反應。陳思達等[15]研究指出，與對照組比較，肺結核組IL-37水平升高，提示IL-37 通過影響細胞因子之間的平衡促進結核病的發生發展，有望為結核病治療提供新的思路。本研究中菌陽肺結核組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平均明顯高于菌陰肺結核組，且重癥組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平明顯高于輕癥組，提示IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3水平與肺結核嚴重程度相關，其水平越高肺結核患者病情越嚴重，對肺結核的病情判斷有一定指導意義。LOSADA 等[16]研究發現，IL-6 與肺結核的發生、發展密切相關，監測IL-6 水平，可為評估肺結核病變活動性和病情嚴重程度提供幫助。武艷霞等[17]研究認為，TIM-3 水平在肺結核患者較健康人群顯著升高，且與患者結核分枝桿菌活動程度和病情進展有關，可作為評估肺結核病情變化的參考指標。由此可見，檢測肺結核患者血漿IL-6，IL-17，IL-37及TIM-3 水平可在一定程度上了解肺結核的發病機制，有助于判斷疾病的進程及治療效果。

綜上所述，肺結核患者血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平明顯升高，其水平升高與肺結核的嚴重程度有關，對判斷肺結核嚴重程度有一定的價值，有助于更好地指導臨床治療。