壞死性小腸結腸炎早產兒應用小劑量多巴胺輔助治療對其血清SIRT1、CRP水平的影響

楊淑鑠

［鄭州大學附屬兒童醫院（河南省兒童醫院、鄭州兒童醫院）新生兒科，河南 鄭州 450000］

壞死性小腸結腸炎（NEC）是因多因素作用致使腸黏膜缺氧缺血進而導致小腸、結腸呈局部或彌漫性壞死。癥狀主要見于腹脹、便血、腸鳴音弱化等，病情較重，可嚴重影響患者身體健康［1］。該癥好發群體見于新生兒，尤以早產兒發生率較為突出。據一項臨床研究表明［2］：受環境、生活方式、高齡產婦及工作壓力等因素作用，早產兒發生率逐步增長至8.1%。且因早產兒吞咽、吮吸及胃腸功能尚未發育完全，經分娩后通常先行腸內喂養，后轉經口喂養，此階段機體功能薄弱，易誘發產生NEC。對此，行諸如禁食、抗感染等保守治療可獲一定收效，但預期理想療效難以達到。由此，本研究為提升NEC 早產兒治療效果，應用小劑量多巴胺輔助治療，現獲較好收效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擬從鄭州大學附屬兒童醫院于2017 年4 月至2020 年4 月收治的NEC 早產兒中抽取70 例實施研究，按隨機數字表法作對照組及觀察組，各35例。對照組男19 例，女16 例；胎齡28～36 周，平均（33.12±1.78）周；Bell 分期：Ⅰ級14 例、ⅡA 級8 例、ⅡB 級7 例、ⅢA 級6 例。觀察組男20 例，女15 例；胎齡28～36 周，平均（33.17±1.65）周；Bell 分期：Ⅰ級13 例、ⅡA 級9 例、ⅡB 級8 例、ⅢA 級5 例。以上兩組NEC 早產兒性別、胎齡及Bell 分期等基線資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：①符合《新生兒壞死性小腸結腸炎小腸造瘺術后臨床治療專家共識》［3］中相關標準，且經本院會同臨床體征、既往病史及實驗室、影像學檢查證實為NEC 早產兒；②經Bell 分期［4］均為Ⅰ級～ⅢA 級，適行諸如禁食、抗感染及胃腸減壓等基礎治療；③胎齡<37 周；④研究獲經商準執行，并征得NEC 早產兒家屬同意；排除標準：①呼吸窘迫；②血液、免疫等系統疾病；③嚴重肝腎器質性病變；④具藥物治療過敏史；⑤全身炎癥反應綜合征。

1.3 治療方法

對照組NEC 早產兒均行基礎治療，譬如禁食、抗感染、營養支持、胃腸降壓等。觀察組基礎治療同對照組，另輔以小劑量多巴胺治療，給予5 μg/kg 鹽酸多巴胺（吉林津升制藥有限公司，國藥準字H20040213）混合100 mL 濃度5%葡萄糖持續24 h 均勻泵注，1 次/d。兩組均進行為期1 周的治療。

1.4 觀察指標

觀察兩組癥狀緩解時間、炎性因子水平及預后轉歸。癥狀緩解時間：統計腹脹消退時間、腸內營養恢復時間及大便緩和時間。炎性因子水平：包括血清沉默信息調節因子2 相關酶1（SIRT1）、C 反應蛋白（CRP）水平及白細胞介素-10（IL-10），檢測均采用經美國雅培制藥有限公司購入的Aeroset 型全自動生化分析儀。預后轉歸：以預后不良反應、90 d 病死率綜合評測，不良反應見腸道窄小、感染及血壓降低。

1.5 統計學方法

運用SPSS 22.0 軟件對整合數據行統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示，行t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較

觀察組腹脹消退時間、腸內營養恢復時間及大便緩和時間均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較（n=35,,d）

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較（n=35,,d）

2.2 兩組炎性因子水平比較

經治療，觀察組SIRT1 水平高于對照組，CRP、IL-10 水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較（n=35,）

表2 兩組炎性因子水平比較（n=35,）

2.3 兩組預后轉歸比較

觀察組不良反應發生率為5.71%，低于對照組（22.86%），差異有統計學意義（χ2=4.200,P=0.040）；90 d 后隨訪發現，對照組有1 例進展至晚期，予以腸造瘺吻合術搶救后，仍因小腸廣泛壞死，最終救治無效死亡，兩組比較差異無統計學意義（χ2=1.014,P=0.314）。見表3。

表3 兩組預后轉歸比較（n=35）

3 討論

NEC 發病因素尚未明確，究其病理改變，是以缺血缺氧感染損傷腸黏膜，進而腸黏膜屏障功能部分缺失，囊壁易受外界細菌或毒素侵入，導致腸壁壞死，甚至引發全身性炎癥反應［5］。考慮到NEC 于新生兒尤其是早產兒較為多發，對此，一旦確診為NEC，應及時施加針對性干預手段用以緩解臨床癥狀，并降低炎性反應。而根據NEC早產兒臨床治療指導意見，屬于Bell 分期Ⅰ～ⅢA期早產兒以諸如營養支持、抗感染及降低胃腸壓力等保守治療策略較為適用，可取得較好治療效果。為進一步提升療效，談婭娟等［6］通過100 例NEC 早產兒實施小劑量多巴胺輔助治療，研究表明小劑量多巴胺輔助治療可改善患者臨床癥狀，并降低炎性反應。而多巴胺作為一類兒茶酚胺類神經遞質，可使α、β1 受體同時興奮，起到心臟收縮力增強作用。且可與胃腸部位多巴胺受體結合，有利于血管擴張，發揮癥狀改善效果［7］。不過該類用藥以成人用藥居多，于NEC 早產兒應用較少，故具體作用機制、安全性及有效性還有待進一步探討驗證。

由此，本文以此為切入點，并以血清SIRT1、CRP 水平影響為側重點著力開展研究。由結果顯示：觀察組腹脹消退時間、腸內營養恢復時間及大便緩和時間均低于對照組（P<0.05）。上述臨床癥狀出現原因系腸道致病菌過量繁殖致使腸道酸堿異常，而使用小劑量多巴胺輔助治療，可縮短癥狀改善時間。提示應用小劑量多巴胺可有效抑制炎性遞質分泌，有利于腸道絨毛修復，進而改善胃腸功能。而經治療后機體炎癥反應評估需參照敏感性指標進行評估，因此合理指標選取極為必要。而據張嵐等［8］研究指出：SIRT1 參與了炎癥級聯反應過程，而炎癥級聯反應可于NEC 早產兒起病中發揮重要作用。此外，由劉剛等［9］研究亦證實機體處于缺氧、缺血等應激狀態下，SIRT1會提高表達，并通過抑制Caspase-3 表達是心肌細胞凋亡，有利于心肌細胞保護。故監測血清SIRT1表達水平有利于評估機體炎性反應狀況。此外，IL-10、CBP 作為炎性因子重要指標，亦可一定程度上評估患者機體炎性水平。故本文挑選上述指標并實施監測，由結果顯示：觀察組SIRT1 水平高于對照組，CRP、IL-10 水平則更低（P<0.05）。據此可知：使用小劑量多巴胺輔助治療NEC 早產兒，可降低機體炎性反應，從而增強免疫功能。這與王中柱等［10］研究呈較大相關性。且從預后轉歸分析，觀察組僅出現1 例腸道窄小、1 例感染，且90 d 病死率為0。提示小劑量多巴胺輔助治療NEC 早產兒安全性較高，預后轉歸表現良好。

綜上所述，NEC 早產兒施以小劑量多巴胺輔助治療，臨床癥狀緩解時間減少，炎性因子水平改善，且預后轉歸表現良好，可作應用推廣。