血清PGs、G- 17、IL- 23 檢測與OLGA/ OLGIM胃炎評價標準在胃癌前狀態評估中的相關性

于丹鳳，袁奠波，張智

1.東莞廣濟醫院內科，廣東東莞 523690；2.東莞三局醫院ICU，廣東東莞 523000

胃癌為普遍的惡性腫瘤，病死率較高，早期胃癌患者病灶較小，未表現出顯著的臨床癥狀，因此在進行初期診斷中，難以有效確診，從而導致疾病進展，對患者的臨床預后亦造成了嚴重影響。對于胃癌的個體篩查及疾病診斷，主要選擇纖維胃、十二指腸鏡檢查的方法，但是內鏡檢查作為一種侵入性檢查，患者表現出較差的依從性[1]。 無論胃癌篩查人群還是需長期隨訪監測的高危人群，血清學檢查都有助于評估胃癌前病變發生風險，為后續是否需作胃鏡精查提供依據[2]。該研究選取在該院2020年3月—2021年6月就診的消化道病變患者150 例為研究對象，探究血清學指標與OLGA/OLGIM 胃炎評價標準在胃癌前狀態評估中的應用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的消化道病變患者150 例為研究對象，根據胃鏡檢查及病理結果分為胃潰瘍組、胃息肉組、萎縮性胃炎組、腸上皮化生組和上皮內瘤變組，每組30 例；根據OLGA 分級和OLGIM 分級系統將患者劃分為0～Ⅳ級組， 其中OLGA 分級0 級45 例，Ⅰ級35 例，Ⅱ級31 例，Ⅲ級24 例，Ⅳ級15 例，OLGIM分級0 級54 例，Ⅰ級36 例，Ⅱ級25 例，Ⅲ級21 例，Ⅳ級14 例；選取同期健康體檢者30 名為對照組和已確診的胃癌患者30 例為胃癌組。

納入標準：①符合《消化性潰瘍診斷與治療規范（2016年，西安）》[3]對胃潰瘍診斷標準、符合《慢性胃炎及上皮性腫瘤胃黏膜活檢病理診斷共識》[4]對萎縮性胃炎、腸上皮化生、低級別上皮內瘤變的診斷標準；②患者本人及其家屬知曉并同意參加該次研究；③檢查前3 個月內未服用抗生素、質子泵抑制劑、益生菌等可能影響檢測結果的藥物。 排除標準：①有嚴重的心、肝、腎、腸等的病變者，有精神病史、過敏史、處于哺乳期的婦女或孕婦；②兩周內使用PPI、制酸劑、護胃劑者；③患有嚴重的凝血障礙者；④有胃部手術史者。

1.2 方法

受檢者空腹抽取靜脈血5mL，分離血清，立即檢測或置于-80℃保存待測。 以ELISA 法定量檢測血清G-17、PGI、PGII、IL-23 水平， 試劑盒均購買于R&D生物技術公司，操作嚴格按照說明書步驟進行。 于固定位置取5 塊活組織（胃竇小彎、胃竇大彎、胃角、胃體小彎、胃體大彎各1 塊），4%甲醛固定，石蠟包埋、切片，HE 染色，由病理科醫師根據新悉尼系統進行診斷。 萎縮根據嚴重程度分為輕、中、重度，輕度為固有腺體數減少不超過原有腺體的1/3； 中度為固有腺體數減少介于原有腺體的1/3～2/3 之間；重度為固有腺體數減少超過2/3，僅殘留少數腺體，甚至完全消失。綜合胃竇和胃體黏膜的萎縮程度和腸化生程度評分結果， 依據慢性胃炎OLGA 分期和OLGIM 分期系統進行分期，以5 處病理活檢作為金標準，分別采用4處病理活檢（共5 種組合方式）、3 處病理活檢（共9種組合方式）、2 處病理活檢（共6 種組合方式）依據慢性胃炎分級分期評估系統（perative link on gastritis assessment, OLGA) 和慢性胃炎腸化生分級分期評估系統 （perative link on gastritis intestinal metaplasia,OLGIM)進行分級。

1.3 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；多組間采用方差分析，組間兩兩比較采用t 檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同組間血清PGI、PGs、G-17、IL-23 水平比較

血清PGI、PGII、G-17 和IL-23 水平在對照組、胃癌組、胃潰瘍組、胃息肉組、萎縮性胃炎組、腸上皮化生組和上皮內瘤變組患者間的差異有統計學意義（P＜0.05）， 且胃癌組患者的血清PGI、PGII 和IL-23 水平最高，G-17 水平最低。 見表1。

表1 不同組間血清PGI、PGs、G-17、IL-23 水平比較(±s)

表1 不同組間血清PGI、PGs、G-17、IL-23 水平比較(±s)

組別 PGI（μg/L） PGII（μg/L） G-17（pmol/L） IL-23（pg/mL）對照組（n=30）胃潰瘍組（n=30）胃息肉組（n=30）萎縮性胃炎組（n=30）腸上皮化生組（n=30）上皮內瘤變組（n=30）胃癌組（n=30）F 值P 值82.59±18.76 95.74±16.87 97.43±14.58 105.64±22.47 113.26±15.87 124.63±27.64 133.52±26.54 21.180＜0.001 7.82±1.15 8.45±1.72 8.96±1.45 9.73±2.38 14.35±4.71 23.48±5.32 30.83±6.39 157.000＜0.001 21.32±4.26 15.73±3.48 13.26±2.17 9.32±1.26 7.41±1.05 6.73±1.31 4.11±0.98 186.800＜0.001 125.63±34.87 176.42±62.36 195.63±55.62 261.75±46.87 311.47±72.53 423.34±65.24 537.28±84.65 166.800＜0.001

2.2 不同OLGA 和OLGIM 分級間血清PGI、PGs、G-17、IL-23 水平比較

不同OLGA 分級患者的PG II、G-17 和IL-23 水平間的差異有統計學意義（P＜0.05）；不同OLGIM 分級患者的PG II、G-17 和IL-23 水平間的差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2、表3。

表2 不同OLGA 分級間的血清PGI、PGs、G-17、IL-23 水平比較(±s)

表2 不同OLGA 分級間的血清PGI、PGs、G-17、IL-23 水平比較(±s)

分級 PGI（μg/L） PGII（μg/L） G-17（pmol/L） IL-23（pg/mL）0（n=45）Ⅰ（n=35）Ⅱ（n=31）Ⅲ（n=24）Ⅳ（n=15）F 值P 值86.93±14.74 89.41±16.39 96.45±22.36 104.67±32.84 115.53±36.48 0.220 0.927 8.64±1.25 9.32±1.76 10.32±1.47 13.56±2.63 17.82±3.37 2.939 0.023 16.73±1.81 15.75±2.24 12.37±1.88 9.73±1.39 8.45±1.83 2.911 0.024 185.72±41.58 167.83±45.29 245.71±43.24 310.24±48.36 365.43±57.42 2.497 0.045

表3 不同OLGIM 分級間血清PGI、PGs、G-17、IL-23 水平比較(±s)

表3 不同OLGIM 分級間血清PGI、PGs、G-17、IL-23 水平比較(±s)

分級 PGI（μg/L） PGII（μg/L） G-17（pmol/L） IL-23（pg/mL）0（n=54）Ⅰ（n=36）Ⅱ（n=25）Ⅲ（n=21）Ⅳ（n=14）F 值P 值88.32±29.43 95.47±21.46 98.34±18.53 111.45±26.72 123.81±34.61 0.176 0.950 8.31±1.56 9.43±2.14 11.46±1.82 14.62±2.35 18.54±2.26 3.137 0.017 13.65±0.94 12.34±0.86 10.47±1.15 8.31±0.79 7.38±1.26 5.679＜0.001 208.49±48.16 231.86±51.27 319.47±57.65 396.48±41.45 435.17±59.32 2.780 0.029

3 討論

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，在我國各種惡性腫瘤中發病率居首位， 其發生是多種致病因素、多步驟進行性發展的慢性過程。因此，監測癌前疾病對胃癌的早期篩查具有重要意義。胃鏡是胃癌早期篩查最重要的檢查方式， 但由于我國人口基數大、內鏡醫師數量少的客觀原因，限制了胃鏡在大規模胃癌篩查中的應用。

血清PG 是由胃黏膜分泌， 主要包括PGI 和PGⅡ，可以間接地反應人體不同部位胃黏膜的功能和形態，從而反映胃黏膜的萎縮程度[5]。 血清G-17 由胃竇G 細胞合成和分泌，對胃黏膜具有營養作用，其可有效激活諸多信號通路，發揮抗侵襲、抗凋亡、抗炎性反應等作用[6]。 血清IL-23 水平升高是胃癌患者預后不良的生物學指標， 可用于評估胃癌的轉移與預后，但在胃癌的發展演變過程中所起的作用尚未明確[7-10]。有研究指出，胃癌是從淺表性胃炎起，經萎縮性胃炎、腸上皮化生、上皮內瘤變等癌前病變，最后發展成為胃癌[11]，該研究中胃癌組患者PGI（133.52±26.54）μg/L、PGII（30.83±6.39）μg/L 和IL-23（537.28±84.65）pg/mL水平均高于對照組，G-17 水平（4.11±0.98）pmol/L 低于對照組（P＜0.05），這與魏華等[12]學者在相關研究中得出，胃癌患者PGI（113.7±38.77）μg/L 高于對照組、G17（5.40±3.46）pmol/L 水平低于對照組，與該文所得結果相近，表示PGI、PGII 和IL-23 水平在胃潰瘍、胃息肉組、萎縮性胃炎、腸上皮化生和上皮內瘤變患者中逐漸升高，G-17 水平在胃潰瘍、胃息肉組、萎縮性胃炎、 腸上皮化生和上皮內瘤變患者中逐漸降低，提示胃癌前病理狀態的進展下的血清學變化，炎癥在病理進程中發揮重要的作用。

國際胃炎萎縮工作小組提出的OLGA 和OLGIM胃炎萎縮和腸化生程度與范圍相結合，能較好地預測癌變風險，近年已逐步為人們所認知和接受[13-17]。近年提出的OLGA/OLGIM 胃炎評價標準通過對胃炎萎縮/腸化生程度和范圍進行綜合評估，能起到較好地預測作用，高等級分期（Ⅲ、Ⅳ期）的患者通常意味著更高的胃癌發生風險，需接受內鏡和病理隨訪[18]。 該研究結果顯示， 隨著OLGA 和OLGIM 分級的增加，PGII和IL-23 水平逐漸升高，G-17 水平逐漸降低，提示在胃癌前病理進程中炎癥和胃泌素相關的信號有重要作用。

綜上所述，PGII、G-17 和IL-23 水平與胃癌前OLGA/OLGIM 分級相關，在胃癌前病變診斷中有重要的臨床意義，PGs、G-17 和IL-23 可用于胃癌前狀態評估。