重組人血小板生成素與白介素- 11 聯合治療白血病化療后血小板減少癥臨床療效分析

賀棟，萬柏林，鄒民

贛州市人民醫院血液內科，江西贛州 341000

化療是白血病主要的治療方式，對抑制造血干細胞及祖細胞的惡性增殖有重要意義。但化療在殺滅惡性白細胞、緩解惡性白細胞浸潤造成的不良癥狀的同時，會產生明顯不良反應，特別是骨髓抑制，損傷骨髓正常造血功能，可引發血小板減少，導致機體出現腔內出血、感染及其他并發癥，若未得到及時有效的治療，可導致患者死亡[1]。以往臨床治療白血病化療后血小板減少癥的主要方法是輸注血小板， 但價格昂貴，存在傳染病感染概率，且多次輸注血小板可導致自身機體免疫反應，需要尋求更好的治療方式[2]。重組人白介素-11（rhIL-11）能促進血小板增殖，并促進造血干細胞、巨核前體細胞的增殖和分化，快速增加骨髓及外周血小板增長速度[3]。 重組人血小板生成素（rhTPO）可刺激巨核細胞生長及分化，起效快，使用劑量小，且不良反應少，但價格較為昂貴[4]。 該研究選取2019年1月—2020年12月該院收治的70 例白血病化療后血小板減少癥患者為研究對象， 進一步分析rhTPO 與rhIL-11 聯合治療白血病化療后血小板減少癥臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將在該院血液科治療的70 例白血病化療后血小板減少癥患者隨機分為3 組。 A 組20 例，男11 例，女9 例；年齡21～68 歲，平均年齡（46.7±10.8）歲。 B 組20例， 男10 例， 女10 例；年齡20～69 歲， 平均年齡（47.1±11.3）歲。 C 組30 例，男16 例，女14 例；年齡19～68 歲，平均年齡（46.9±11.1）歲。 納入標準：①均經骨髓穿刺檢查確診為急性髓系白血病，均處于完全緩解后鞏固化療階段；②均符合《腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識（2014 版）》[5]中白血病化療后血小板減少癥診斷標準， 上一周期化療后血小板（PLT）≤50×109/L，預計生存期＞3 個月。 排除標準：①有活動性出血或出血傾向、長期口服阿司匹林及其他抗凝藥；②合并嚴重內科疾病或全身感染。 對比3 組的年齡、性別等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

A 組使用rhTPO（國藥準字S20050049），皮下注射15 000 U/次，1 次/d，直至PLT＞100×109/L 為止。 B組使用rhIL-11 （國藥準字S20030016），1.5 mg 加入滅菌0.9% NaCl 注射液1 mL 中皮下注射，1.5 mg/次，1 次/d，直至PLT＞100×109/L 為止[6]。 C 組使用rhTPO聯合rhIL-11，劑量同上。

1.3 觀察指標

治療前后檢測血常規， 指標包括白細胞計數（WBC）、紅細胞計數（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT），采用血液細胞分析儀測定；治療前后檢測凝血功能指標，包括凝血酶原時間、部分活化凝血活酶時間、凝血酶時間、纖維蛋白原，采用法國STAGO 全自動血凝分析儀測定； 記錄持續用藥時間、ICU 住院時間及血漿、血小板、濃縮紅細胞輸注量。

1.4 評定標準

臨床治愈： 治療后臨床癥狀消失，PLT 恢復至正常水平；有效：治療后臨床癥狀明顯改善，PLT 顯著上升，但未至正常；無效：治療后臨床癥狀無明顯改善，PLT 無明顯增加，甚至降低[7]。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，3 組間差異比較采用單因素方差分析；計數資料以[n(%)]表示，3 組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組患者臨床療效比較

3 組治療有效率相比，C 組＞A 組＞B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 3 組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 3 組患者治療前后血常規指標比較

3 組治療后WBC、RBC、Hb 水平相比差異無統計學意義（P＞0.05）；C 組治療后PLT 水平明顯高于A組、B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 3 組患者治療前后血常規指標比較（±s）

表2 3 組患者治療前后血常規指標比較（±s）

組別WBC（×109/L）治療前 治療后RBC（×1012/L）治療前 治療后Hb（g/L）治療前 治療后PLT（×109/L）治療前 治療后A 組（n=20）B 組（n=20）C 組（n=30）F 值P 值12.64±1.17 12.71±1.13 12.57±1.21 0.257＞0.05 11.89±1.02 11.85±0.98 11.94±0.97 0.301＞0.05 3.18±0.54 3.20±0.56 3.21±0.52 0.204＞0.05 3.11±0.49 3.08±0.51 3.09±0.40 0.231＞0.05 96.24±7.08 96.32±7.14 96.51±7.23 0.332＞0.05 99.49±8.95 98.84±10.01 100.04±7.96 0.468＞0.05 34.20±2.13 34.17±2.09 34.22±2.05 0.246＞0.05 101.27±15.62 91.08±11.36 118.97±13.48 5.174＜0.05

2.3 3 組患者治療前后凝血功能指標比較

3 組治療后凝血酶原時間、部分活化凝血活酶時間、凝血酶時間、纖維蛋白原相比差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 3 組患者治療前后凝血功能指標比較（±s）

表3 3 組患者治療前后凝血功能指標比較（±s）

組別凝血酶原時間（s）治療前 治療后部分活化凝血活酶時間（s）治療前 治療后凝血酶時間（s）治療前 治療后纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后A 組（n=20）B 組（n=20）C 組（n=30）F 值P 值17.27±1.86 17.31±1.81 17.35±1.83 0.305＞0.05 16.35±1.82 16.29±1.78 16.10±1.92 0.416＞0.05 40.04±2.27 40.10±2.15 39.98±2.04 0.326＞0.05 42.08±2.21 42.12±2.07 41.69±1.93 0.392＞0.05 13.26±0.78 13.19±0.84 13.32±0.80 0.403＞0.05 12.83±0.94 12.91±1.01 12.57±0.89 0.487＞0.05 2.35±0.54 2.34±0.60 2.37±0.64 0.228＞0.05 2.52±0.71 2.51±0.64 2.54±0.49 0.231＞0.05

2.4 3 組患者臨床指標比較

C 組持續用藥時間、ICU 住院時間明顯短于A組、B 組，血漿、血小板、濃縮紅細胞輸注量明顯低于A 組、B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 3 組患者臨床指標比較（±s）

表4 3 組患者臨床指標比較（±s）

組別A 組（n=20）B 組（n=20）C 組（n=30）F 值P 值持續用藥時間（d）9.01±0.84 10.36±0.97 7.15±0.58 4.134＜0.05 ICU 住院時間（d）13.62±1.56 15.03±1.04 11.41±1.25 4.427＜0.05血漿輸注量（mL）223.79±54.12 294.26±71.85 136.50±41.23 6.096＜0.05血小板輸注量（U） 濃縮紅細胞輸注量（U）1.47±0.38 2.12±0.65 0.83±0.20 3.118＜0.05 1.99±0.37 2.71±0.49 1.12±0.46 3.249＜0.05

3 討論

白血病是血液系統常見惡性疾病，化療是主要的治療方法，能夠抑制白細胞的惡性克隆，重建骨髓正常的造血功能，達到完全緩解、甚至恢復正常的目的，有效延長生存期。但化療不可避免的損傷機體正常組織功能， 特別是白血病化療后引起的PLT 進行性減少，明顯增加了機體出血、感染等風險，不僅延遲了后續化療計劃，影響化療療效，而且容易加重病情，甚至造成患者死亡[8-9]。

目前，臨床對于白血病化療后血小板減少癥缺乏特效治療方案。 常規輸注血漿、血小板等雖能補充血小板，但反復治療容易產生自身機體免疫反應，且增加了肝病、艾滋病等傳染病感染率，不適于在臨床廣泛使用[10]。 rhIL-11 是該病常用治療藥物，可刺激骨髓造血干細胞、巨核祖細胞增殖、分化，并刺激巨核細胞成熟，誘導PLT 的生成和分化，提升骨髓及外周血液中PLT 的增長速度，進而提高PLT 水平[11]。 國外研究顯示，rhIL-11 作用于小鼠巨核細胞，能增加巨核細胞的增殖，提升外周血液中PLT 含量[12]。 rhIL-11 應用于放化療后骨髓抑制的患者， 可減輕PLT 減少所致的不良反應，降低PLT 輸注量，降低出血風險[13]。 rhTPO藥理作用與內源性血小板生成素相似，可刺激巨核細胞生長與分化，促進內源性細胞因子的分泌，刺激前體細胞和多倍體巨核細胞的生長和增殖， 從而增加PLT 含量[14]。既往研究表明，rhTPO 應用于白血病化療后PLT 減少癥對外周PLT 的增加效果顯著， 且不良反應發生率低，具有較好的安全性[15-17]。

該研究結果顯示，3 組治療有效率相比，C 組100.00%＞A 組90.00%＞B 組70.00%（P＜0.05）；3 組治療后WBC、RBC、Hb 水平相比差異無統計學意義（P＞0.05），C 組治療后PLT 水平明顯高于A 組、B 組（P＜0.05）；3 組治療后凝血酶原時間、 部分活化凝血活酶時間、凝血酶時間、纖維蛋白原相比差異無統計學意義（P＞0.05）；C 組持續用藥時間、ICU 住院時間明顯短于A 組、B 組，血漿、血小板、濃縮紅細胞輸注量明顯低于A 組、B 組（P＜0.05）。 這與周麗云[18]學者在相關研究中得出， 患者給予聯合治療后， 臨床有效率為96.67%高于單一用藥，與該文所得結論一致，充分證明rhTPO 聯合rhIL-11 治療白血病化療后血小板減少癥能夠協同增效，提高對PLT 的補充效果，且不影響血常規其他指標及凝血功能， 縮短PLT 恢復時間和治療時間，減少血漿、PLT 等輸注量，更易被患者接受。

綜上所述，rhTPO 與rhIL-11 聯合治療白血病化療后血小板減少癥的效果確切， 能促進PLT 在短時間內恢復，縮短病程，減輕對機體組織系統的影響。