新型機械敏感離子通道Piezo1和TRPV4蛋白siRNA雙沉默模式對骨關節炎大鼠模型的修復作用研究

周勇偉，章才華，李曉飛，蔡迅梓

1.浙江大學醫學院附屬第二醫院骨科，杭州 浙江 310000；2.浙江大學醫學院附屬金華醫院骨一科，金華 浙江 321000

骨關節炎（Osteoarthritis,OA）是臨床上的常見病、多發病，尤其是隨著我國老齡化社會結構的不斷深入，越來越多的老年患者長期受到OA的困擾，從而影響生活質量，甚至降低患者的壽命[1,2]。據流行病學統計分析結果顯示，至2019年底，我國新增的OA患者高達100多萬，其中女性患者多于男性[3]。目前，針對OA的治療主要采用“階梯療法”，而最有效的治療方案主要是人工全膝關節置換術。但是，人工膝關節假體有一定的使用壽命，過早的手術置換，會增加術后二次翻修的機會，從而加重患者家庭的經濟負擔，增加患者本身的痛苦[4,5]。隨著基因治療技術的不斷進步，利用siRNA技術靶向沉默疾病的關鍵基因已經越來越引起人們的關注。其中，經過美國FDA批準應用的siRNA藥物Onpattro已經應用于臨床，充分證明了基因治療在臨床治療上的巨大潛力[6]。機械牽張力學信號在骨科相關疾病的作用已經越來越引起人們的關注，其中新型機械通道蛋白Piezo1是最近發現的，與生物力學信號密切相關的跨膜蛋白分子[7,8]。有研究證明，Piezo1蛋白參與OA軟骨細胞的凋亡以及成骨細胞增殖和分化過程[9]。TRPV4蛋白也是瞬時受體電位通道家族(TRP)的重要成員之一，有研究表明，TRPV4可以介導機械力學信號，并且可以在軟骨細胞中廣泛表達[10]。本研究在此基礎上，利用siRNA干擾技術構建新型機械敏感離子通道Piezo1和TRPV4蛋白siRNA雙沉默載體，并且通過慢病毒轉染軟骨細胞，通過局部注射的方法干預OA動物模型，從而在實驗動物層面上觀察雙基因沉默模式對OA的治療作用，以期為臨床上OA的治療提供新的思路和方法。……