急性呼吸窘迫綜合征患者TXB2、S100A12及Cc16蛋白的表達及臨床意義

左揚松,周素芹,李亞偉

急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome， ARDS)是指機體在嚴重感染、創傷、休克等非心源性疾病的發展過程中出現肺毛細血管內皮細胞、肺泡上皮細胞損傷，進而引起彌漫性肺間質及肺水腫，最終導致患者出現急性呼吸功能不全或呼吸衰竭[1-2]，且病死率高[3]。有研究表明，ARDS發病機制復雜，但全身炎癥是根本原因，也是各種因素引起ARDS的關鍵途徑[4]。S100A12是S100蛋白家族中的重要一員，在機體炎癥調節中發揮著重要作用。國內外研究發現，S100A12在消化系統、關節損傷等疾病中發揮著重要作用[5]。血栓素B2(TXB2)是由血小板合成的強效收縮血管因子血栓素A2通過降解生成的無活性因子[6]。有研究表明，Cc16蛋白是ARDS早期的標志蛋白[7]。本研究分析TXB2、S100A12及Cc16蛋白在ARDS患者中表達情況及臨床意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 將2019年1月—2020年3月我院收治的ARDS 73例作為觀察組。納入標準：臨床資料完整；均知曉并同意本研究，簽署知情同意書；經臨床表現、實驗室檢查、影像學檢查確診，患者均為急性發病，胸部X線檢查可見肺部有浸潤性陰影[8]。排除標準：存在心、肝、腎等嚴重原發性疾病；合并慢性阻塞性肺疾病、肺動脈高壓者；合并惡性腫瘤者；近3個月有使用免疫抑制劑治療者。觀察組中男51例，女22例，年齡27～69(39.46±6.34)歲；重癥肺部感染31例，腦血管意外28例，復合性外傷14例。另選取本院同期健康體檢志愿者66例作為對照組，男40例，女26例，年齡27～68(39.27±6.71)歲。2組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1分組：根據患者病情分為輕度組16例、中度組29例、重度組28例。輕度組：動脈氧分壓/吸入氧濃度(PaO2/FiO2)為200～300 mmHg，持續氣道正壓(CPAP)或呼氣末壓(PEEP)≤5 cmH2O；中度組：PaO2/FiO2為100～200 mmHg，CPAP且PEEP≤5 cmH2O；重度組：PaO2/FiO2≤100 mmHg，CPAP或PEEP≥10 cmH2O。治療后30 d根據患者預后情況分為存活組、死亡組。

1.2.2資料收集：收集患者臨床資料，包括性別、年齡、吸煙史、飲酒史、PaO2/FiO2情況、急性生理學和慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHEⅡ)、TXB2、S100A12及Cc16蛋白水平。

1.2.3TXB2、S100A12及Cc16蛋白檢測：患者在確診后抽取靜脈血4 ml，對照組則在體檢當日清晨抽取靜脈血4 ml待測。S100A12、Cc16蛋白均使用酶聯免疫吸附試驗進行檢測，試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供，檢測步驟均按照試劑配套說明書進行。TXB2使用放射免疫法進行檢測，試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供，檢測步驟均按照試劑配套說明書進行。

1.3觀察指標 對比觀察組與對照組及不同病情程度患者TXB2、S100A12及Cc16蛋白的表達水平，分析影響ARDS預后的危險因素。

2 結果

2.1觀察組與對照組TXB2、S100A12及Cc16蛋白表達水平 觀察組TXB2、S100A12及Cc16蛋白表達水平均高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 觀察組與對照組TXB2、S100A12及Cc16蛋白表達水平

2.2不同病情程度患者TXB2、S100A12及Cc16蛋白表達水平 TXB2、S100A12及Cc16蛋白表達水平重度組高于輕度和中度組，且中度組高于輕度組(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情程度ARDS患者TXB2、S100A12及Cc16蛋白表達水平比較

2.3影響ARDS預后的單因素分析 存活組與死亡組PaO2/FiO2、APACHEⅡ評分、TXB2、S100A12、Cc16蛋白水平比較差異有統計學意義(P<0.01)；存活組與死亡組性別、年齡、吸煙史、飲酒史比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 影響ARDS預后的單因素分析

2.4影響ARDS預后的多因素Logistic分析 PaO2/FiO2<200 mmHg、APACHEⅡ評分≥20分、TXB2、S100A12、Cc16升高是導致ARDS預后不良的獨立危險因素(P<0.01)。見表4。

表4 影響ARDS預后的多因素Logistic回歸分析

3 討論

ARDS發病機制復雜，其發病時受損的靶細胞多，且涉及多個環節，其中機體的炎癥反應失控是本質，并會進一步導致患者出現彌漫性肺泡損傷[9-10]。中性粒細胞是機體參與炎癥反應中重要的吞噬細胞，在急性細菌感染時其表達水平會明顯增加[11]。有研究表明，中性粒細胞在ARDS發病中起關鍵作用，在機體中被大量激活后釋放出氧自由基、炎性介質及蛋白酶，促使機體惡性循環[12]。S100A12主要在中性粒細胞的細胞質中表達，在機體炎癥反應中發揮關鍵作用[13]。以往研究表明，S100A12以核因子-κB途徑介導，在氣道炎癥、肺部疾病發展進程中起重要作用[14]。常東歌等[15]研究也提出，S100A12可與白細胞介素-1、腫瘤壞死因子-α等炎性因子相互作用，從而促進機體炎癥發展。本研究結果顯示， 觀察組S100A12蛋白表達水平高于對照組，且隨著病情進展逐漸升高，與以往研究結果相符[16]，說明S100A12參與了ARDS炎癥發展過程，其表達增加提示患者病情進展。

TXB2有強烈的收縮血管、促進血小板聚集的作用[17]。研究顯示，正常情況下TXB2與血管前列環素維持平衡狀態，但在ARDS患者體內由于組織細胞缺氧，可導致TXB2增加而抑制血管內皮細胞功能，致血管通透性增加，誘發肺水腫[18]。本研究結果發現，觀察組TXB2表達水平高于對照組，且其水平隨著ARDS病情進展顯著升高，提示TXB2水平與患者病情嚴重程度密切相關。

吳琴玉和俞垚[19]研究報道，ARDS患者肺順應性差，且存在嚴重呼吸衰竭和肺部炎癥。Cc16蛋白是Cc16細胞分泌的特異性蛋白，在修復細支氣管、清除機體毒素中發揮重要作用[20]。Cc16蛋白也是肺氣-血屏障及保持肺泡毛細血管通透性完整的敏感標志物[21]。有研究表明，發生ARDS時，隨著患者氧化應激反應加重，Cc16蛋白表達水平隨之升高[22]。本研究結果顯示，觀察組Cc16蛋白表達水平高于對照組，且病情進展后其水平也隨之升高。與上述文獻結果相符。

本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，PaO2/FiO2<200 mmHg、APACHEⅡ評分≥20分、TXB2、S100A12、Cc16升高是導致ARDS預后不良的獨立危險因素，提示TXB2、S100A12及Cc16蛋白表達水平與患者病情密切相關，是影響患者預后的獨立危險因素，三者水平越高說明患者氧合功能越差，病情越嚴重，死亡風險越高。

綜上所述，TXB2、S100A12及Cc16蛋白在ARDS患者中均為高表達，與患者病情嚴重程度關系密切，是影響預后的獨立危險因素，可為患者預后評估提供參考。ARDS病死率較高，臨床可通過監測TXB2、S100A12、Cc16蛋白水平變化情況了解患者病情發展，為選擇合適的診療方式提供參考依據。