益肺清化顆粒聯合化療對小細胞肺癌術后臨床效果及預后的影響

張 琦，劉淑賢，王立國，郎艷艷

小細胞肺癌是臨床十分常見的一種惡性腫瘤，近幾年受多種因素的影響其發病率逐年增高[1]。與非小細胞肺癌比較，小細胞肺癌患者有著腫瘤生長快及在早期容易出現遠處轉移的特點，同時小細胞肺癌患者病程及癥狀期均較短，治療難度較大[2-3]。手術及化療是治療小細胞肺癌的主要方式，其價值已得到臨床認可，但患者生存期仍不滿意，同時化療及手術產生的創傷及并發癥影響患者生活質量。近年中醫藥在小細胞肺癌治療中的優勢逐漸體現。本研究探討益肺清化顆粒聯合化療治療小細胞肺癌的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取我院2017年9月—2019年9月收治的小細胞肺癌40例。納入標準：經病理確診小細胞肺癌，且腫瘤分期ⅡA～ⅢA期；無精神疾病史；臨床資料完善。排除標準：肝腎功能損傷嚴重；合并其他惡性腫瘤疾病；麻醉藥物過敏者；合并嚴重基礎疾病者；有傳染性疾病者；臨床資料不全者。根據治療方式分為觀察組和對照組，每組20例。觀察組男12例，女8例，年齡40～77(58.50±5.41)歲；腫瘤分期：ⅡA期11例，ⅡB期3例，ⅢA期6例；全肺切除7例，部分心包切除1例，肺葉切除12例，均接受可疑淋巴結清掃術。對照組男13例，女7例，年齡41～78(59.50±5.14)歲；腫瘤分期：ⅡA期12例，ⅡB期2例，ⅢA期6例；全肺切除8例，部分心包切除1例，肺葉切除11例，均接受可疑淋巴結清掃術。2組性別、年齡、腫瘤分期等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組均于術后2周內給予化療。對照組給予手術聯合化療治療。選擇EP治療方案：依托泊苷(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37023183)聯合順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358)，其中順鉑給藥方案為：30 mg/m2靜脈滴注，第1～3天；依托泊苷給藥方案為：60 mg/m2靜脈滴注，第1～5天，21 d為1個周期。化療療程為6個周期。觀察組在對照組基礎上應用益肺清化顆粒(北京華神制藥有限公司，國藥準字Z20050851)20 g+200 ml溫水沖服，每天3次。持續治療21 d為1個周期，共治療6個周期。

1.3觀察指標

1.3.1治療后生存情況：采用電話隨訪方式調查2組治療后1、3、5年生存情況。

1.3.2生活質量評分：選擇SF-36生活質量調查表，于治療前、治療后1年對2組生活質量進行評價。評價內容包括：生理功能、生理職能、軀體疼痛、健康狀況、精力、社會功能、情感職能、精神健康，分值范圍0～100分，分值越高，提示患者生活質量越高[4]。

1.3.3血清腫瘤學指標：分別于治療前及治療6個周期后，采集2組空腹靜脈血2 ml，3000 r/min離心10 min，應用化學發光分析儀(雅培 Architeci2000)采用化學發光微粒子免疫分析法檢測癌抗原125(CA125)及癌胚抗原(CEA)水平，采用酶聯免疫吸附試驗檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4免疫學指標：于治療前1 d及治療結束后首日晨空腹狀態下采靜脈血5 ml，3000 r/min離心15 min后分離血清，應用全自動生化分析儀(山東博科醫療器械有限公司生產)采用免疫比濁法測定IgG、IgA和IgM水平，試劑盒購自晶美生物工程公司。

1.3.5不良反應發生情況：觀察2組治療后不良反應發生情況，包括白細胞減少、血小板減少及頭暈、腹瀉、惡心、便秘等。

2 結果

2.1生存情況 治療1、3、5年后，觀察組生存率均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組小細胞肺癌治療后生存情況比較[例(%)]

2.2生活質量評分 治療后，2組生理功能、生理職能、軀體疼痛、健康狀況、精力、社會功能、情感職能及精神健康評分均高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組小細胞肺癌治療前后生活質量評分比較分)

2.3血清腫瘤學指標 2組治療后TNF-α、CEA、CA125水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05,P<0.01)。見表3。

表3 2組小細胞肺癌治療前后血清腫瘤學指標比較

2.4免疫球蛋白水平 治療后，觀察組IgG、IgA和IgM水平較治療前升高，對照組IgG、IgA和IgM水平較治療前降低，且觀察組治療后IgG、IgA和IgM水高于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 2組非小細胞肺癌治療前后免疫球蛋白水平比較

2.5不良反應發生情況 觀察組發生不良反應5例(25.00%)，其中血小板減少2例，頭暈、惡心、便秘各1例；對照組發生不良反應7例(35.00%)，其中血小板減少和頭暈各2例，白細胞減少、惡心、便秘各1例。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

小細胞肺癌的治療方案主要包括手術治療及化療、放療等，其中手術治療對患者指征要求較高，且單一采用外科手術治療效果并不理想，因此當前臨床小細胞肺癌主要的治療方法為放療及化療[5-6]。化療對小細胞肺癌的治療效果值得肯定，但是一些患者在經過化療后，依舊有較高的局部復發率[7-8]。如何有效降低小細胞肺癌患者的復發風險，延長患者的生存周期，提高其生活質量，是當前臨床針對小細胞肺癌患者制定科學治療方案的難點，同時也是研究的主要方向。我國傳統醫學認為肺癌屬于“肺脹”“息賁”等范疇，本質上病機屬以虛至實，局部為實，全身為虛，而大多患者屬氣陰兩虛型。

本研究結果顯示，觀察組治療后1、3、5年生存率均高于對照組。提示益肺清化顆粒能夠有效改善小細胞肺癌患者預后，延長生存周期[9-10]。分析原因：術后給予益肺清化顆粒聯合化療可持續殺滅腫瘤細胞，增強手術效果[11-12]。本研究結果與周素貞[10]研究結果一致。

手術聯合化療干預方案能夠在切除病灶的同時，清掃一些可疑淋巴結，一定程度延長了患者的生存時間，同時在手術后2周內，對患者再次實施化療治療，能夠進一步提升患者的治療效果，延長患者的生存周期[13]。益肺清化顆粒內含黃芪、黨參、北沙參、麥冬等多種中藥成分，均經藥理研究證實具有良好的抗腫瘤效果。CEA、TNF-α及CA125均為肺癌患者臨床診斷、分期、療效觀察的重要腫瘤標志物，CA125在肺癌患者中的水平明顯較健康群體高，是判斷肺癌治療效果的重要參考指標之一[14]；同時CEA作為一種酸性糖蛋白，在成人血清中的含量要低于肺癌患者，同樣可以作為判斷小細胞肺癌患者治療效果的重要參考指標；TNF-α可以增強患者免疫功能，誘導有效的抗腫瘤免疫效益[15]，腫瘤患者的TNF-α水平明顯較高，這是因為在腫瘤細胞浸潤及轉移過程中會對單核巨噬細胞系統產生刺激，從而使TNF-α水平升高。本研究結果顯示，觀察組TNF-α、CA125、CEA水平低于對照組，提示益肺清化顆粒聯合化療治療小細胞肺癌可有效改善腫瘤細胞因子水平。

本研究結果顯示，觀察組治療后IgG、IgA和IgM水平高于治療前，對照組IgG、IgA和IgM水平低于治療前，且觀察組治療后IgG、IgA和IgM水平高于對照組。表明益肺清化顆粒聯合化療干預治療小細胞肺癌可顯著改善患者免疫功能。

小細胞肺癌患者治療通常以化療為主，根據患者的實際情況，對其化療方案進行合理調整，一些患者會根據外科分期情況，對其實施切除術、淋巴結清掃術等干預，以提升患者的治療效果，從而獲得更好的生活質量[16-17]。但化療過程中患者常因毒副作用導致無法耐受，且影響生活質量，而加用中藥制劑后，因中藥大多溫和，可與化療藥物中和從而降低毒副作用，同時具有增強抗腫瘤效應的效果。本研究結果顯示，觀察組生活質量評分高于對照組，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義。

綜上所述，益肺清化顆粒輔助治療小細胞肺癌能夠有效延長生存時間，改善預后，且安全性較高。